通痹胶囊治疗膝骨性关节炎的随机、双盲、阳性药平行对照多中心临床研究

王继鹏 姜凤仙 于希蕊 安勤玲

【摘要】目的 评估通痹胶囊治疗膝骨性关节炎的有效性和安全性。方法 采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照临床试验，选取膝骨性关节炎患者215例作为研究对象，将其随机分为试验组145例和对照组70例。试验组口服通痹胶囊，对照组口服小活络丸，疗程1个月，评价两组疗效。结果 试验组总有效率达86.2%，与对

照组的85.7%疗效相当，各单项症状均有所改善。结论 通痹胶囊临床上可用于治疗膝骨性关节炎，疗效确切。

【关键词】通痹胶囊；膝骨性关节炎；寒湿阻络；肝肾两虚

【中图分类号】R684.3 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.20..02

通痹胶囊是在《清太医院配方》中的透骨镇风丹、神效活络丹和《丸散膏丹集成》中的回生再造丸基础上，反复加减而成，为名老中医孙承南教授的经验方。临床广泛应用于骨科、风湿免疫系统疾病。现代药理实验表明，通痹胶囊可减轻关节肿胀、抑制关节滑膜上皮增生和炎性细胞浸润、抑制关节纤维组织增生、减轻关节软骨损害[1]。黄瑞葵[2]研究表明通痹胶囊治疗膝骨性关节炎疗效显著。本文以小活络丸为对照，采取随机、双盲、多中心临床试验，评估通痹胶囊治疗膝骨性关节炎（寒湿阻络、肝肾两虚证）患者的有效性與安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用多中心随机对照试验，选取膝骨性关节炎患者215例作为研究对象，将其随机分为试验组145例和对照组70例。其中，试验组男75例，女70例，平均年龄（55.2±10.1）岁，病程3个月～5年；对照组男70例，男38例，女32例，平均年龄（54.3±9.8）岁，病程3个月～4年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照美国风湿病学会1995提出疾病诊断标准[3]制定：（1）近1个月内反复膝关节疼痛；（2）X线片（站立或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节缘骨赘形成；（3）关节液（至少2次）清亮、黏稠，WBC<2000个/mL；（4）中老年患者（≥40岁）；（5）晨僵≤30 min；（6）活动时有骨摩擦音（感）。符合1、2或1、3、5、6或1、4、5、6即可诊断。

1.2.2 中医证候诊断标准

寒湿阻络证、肝肾两虚证诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制定，包括膝关节疼痛，晨僵，肿胀，畏寒，屈伸不利，腰膝痿软，舌质淡暗苔白腻或白滑或或少津，脉弦紧、弦缓、沉细弱或沉细数。

1.3 纳入标准

（1）45～75周岁（包含45岁及75岁），男女不限；（2）西医诊断为膝骨性关节炎，临床分型为原发性；（3）严重程度影像学K～L分级<Ⅲ级；（4）就诊时VAS疼痛评分≥40 mm（选取受试者疼痛症状最为明显患肢）；（5）患者或其法定代理人签署知情同意书。

1.4 排除标准

符合下列任意一项标准的患者将不允许参加本研究：（1）试验前3个月内进行过关节腔内治疗的患者；（2）治疗前4周使用糖皮质激素、非甾体类药物、关节腔注射或其他改善病情药物（如软骨保护剂等）；（3）筛选期具有心脑血管疾病等重大疾病病史或实验室指标异常者；入组前3个月内参加过其他临床试验者；研究者认为不宜参加本临床试验患者。

1.5 治疗方法

试验组给予通痹胶囊（烟台渤海制药集团有限公司生产，批号20130905）治疗，其由制马钱子、金钱白花蛇等41味中药组成，每粒装0.31 g，1粒/次，3次/d，口服，温水送服。对照组给予小活络丸（内蒙古蒙药股份有限公司生产，批号20130502）治疗，其由胆南星、制川乌等6味中药组成，每丸重3 g，1丸/次，2次/d，口服，温水送服。疗程为4周。

1.6 观察指标与疗效判定标准

1.6.1 观察指标

一般性观察指标包括：实验室指标（血常规、尿常规、生化检查、凝血检查）；心电图：生命体征、体格检查。

1.6.2 疗效判定标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[5]，根据膝骨性关节炎病情分级标准（WOMAC评分）评估患者膝关节疼痛、肿胀、压痛、晨僵等症状和功能情况。

（1）痊愈：膝关节无疼痛、肿胀及压痛，关节活动度>130°，活动时膝关节摩擦音消失或偶见；（2）显效：关节疼痛、压痛基本消失，受限程度减轻，关节活动度为120°～130°；（3）有效：关节疼痛略有缓解，关节活动受限程度减轻，关节周围有轻度压痛；（4）无效：症状无明

显改善，关节活动度<120°。总有效率=痊愈率+有效率。

1.7 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计数资料采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者疗效比较

结果表明，试验组患者总有效率为86.2%，对照组总有效率为85.7%，通痹胶囊治疗膝骨性关节炎与小活络的疗效相当。见表1。

2.3 两组患者单项症状疗效比较

治疗后，试验组与对照组患者膝关节疼痛、压痛、肿胀、晨僵均有改善，与治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3、表4、表5、表6。

2.4 安全性评价

两组患者治疗前后生命体征、血常规、尿常规、便常规、心电图、肝功能、肾功能等实验室检查指标均未出现明显异常，组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者均未发生不良反应。

3 讨 论

骨性关节炎属传统医学“骨痹”范畴，《张氏医通》亦云：“膝者筋之府，……膝痛无有不因肝肾虚者，虚则风寒湿袭之。”指出肝肾亏虚，筋骨失养，筋骨失养，正气亏虚；长期劳损，血疲气滞，风寒湿邪瘦阻经络，外邪入侵，导致膝骨性关节炎。中医目前对膝骨性关节炎的治疗主要采用祛风除湿，活血化瘀，通络止痛，补肾强骨等方法。通痹胶囊由制马钱子等41味中药组成，不但具有祛风胜湿、活血通络、散寒止痛、调补气血之功效，牛膝、续断等药味还可补益肝肾，全方扶正祛邪、标本兼治，为骨科临床常用药。研究表明，通痹胶囊治疗膝骨关节炎疗效显著，安全性高，值得临床推广。

参考文献

[1] 曹庆勇，王培源，王巧云.通痹胶囊对类风湿性关节炎模型兔关节病变的影响[J].中国中药杂志，2018，（43）05：1034-1041.

[2] 黄瑞葵.通痹胶囊治疗膝骨性关节炎疗效观察[J].临床研究，2014，22：122-123.

[3] 中华医学会风湿病学分会.骨关节炎诊治指南草案[J].中华风湿病学杂志，2003，7（11）：702-704.

[4] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002.

[5] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994.

本文编辑：刘欣悦