复方苦参注射液临床使用合理性与安全性再评价研究

王培，王丽娟，付强，任艳丽

（1.郑州大学第三附属医院药学部，河南 郑州 450052；2.秦皇岛市卫生学校护理组，河北 秦皇岛066000）

中药注射剂在治疗某些疾病方面具有卓越的功效，临床应用广泛，随着使用量与使用人群的不断增加，其安全性风险逐步上升。据报道，中药注射剂是我国药品安全风险较高类型之一[1]。复方苦参注射液主要成分为苦参、白土苓等，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的功效，用于癌肿疼痛、出血。为了解复方苦参注射液临床使用情况，本研究采用药品说明书推荐、药物利用研究以及药品不良反应/事件监测等综合方法分析评价我院使用复方苦参注射液合理性与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采取分层随机法抽取2016年1—12月本院使用复方苦参注射液治疗的住院病历，每月抽取10份，共120份，通过编制《复方苦参注射液临床使用调查表》，收集病例相关信息。复方苦参注射液（山西振东制药股份有限公司），涉及批次有20141101，20141108，20141127，20150206，20141127，20150122，20150117，2050133，20150616，20150701，20150903，20151002。

1.2 研究方法

1.2.1 药品说明书推荐依据药品说明书[2-3]、《中成药临床使用指导原则》以及《中药注射剂临床使用基本原则》等相关材料，先确定各指标的合理性评价，再赋予每项指标分值为1，建立复方苦参注射液临床使用合理性与安全性再评价标准分值表（见表1），最后分别计算各项指标合理性百分率及总得分百分率。

各指标合理性百分率=该项指标达到标准的病例数/总例数×100%，

总得分百分率=各指标合理性百分率之和/7。

涉及评价指标有7项：适应证、给药剂量、溶媒选择、溶媒剂量、给药浓度、给药频次以及给药疗程。

1.2.2 药物利用研究（DUR） DUR[4-5]可以提示药物消费的基本状况、药物应用的模式以及药物消费分布与疾病谱的关系。评价参数为限定日剂量（DDD）、限定日浓度（DDC）、平均用药频度（aDDDs/aDDCs）和药物利用指数（dDUI/cDUI）。aDDDs/aDDCs反映平均每人用药频次，其值越大说明用药频次越高；dDUI/cDUI反映平均每人用药强度，其值＜1，说明医师处方日平均剂量小于限定日剂量或限定日浓度；dDUI/cDUI＞1，说明医师处方日平均剂量大于限定日剂量或限定日浓度。

1.2.3 药品不良反应/事件（ADR/ADE）监测在本院药品不良反应上报中心检索2016年1—12月全院上报的关于复方苦参注射液的不良反应/事件，同时检索中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）和维普（VIP）数据库中有史以来有关复方苦参注射液ADR/ADE的报道，进行统计和分析。

1.3 考察指标

考察复方苦参注射液使用一般情况、药品说明书推荐评价指标、DUR评价参数及不良反应/事件。

2 结果

2.1 一般情况

本次分层随机抽取120份病历均为治疗乳腺癌病历，输注复方苦参注射液前联用其他药物病历48份（40%），输注后联用其他药物病历12份（10%），输注前后均联用其他药物病历60份（50%）。所有病历均记录输液前后冲洗输液管。120例患者均为女性，平均年龄（46.17±10.41）岁。

2.2 药品说明书推荐评价结果

①复方苦参注射液的7项指标合理性百分率整体偏低，全年整体情况：适应证、给药浓度、给药频次为100%；给药疗程、给药剂量、溶媒剂量为0；溶媒选择全年平均值为43%，2016前7个月在60%以下，后5个月在60%以上。见图1。

图1 2016年复方苦参注射液临床使用7项指标合理性百分率

表1 复方苦参注射液药品说明书推荐和评价标准分值表

②合理性总得分百分率全年波动幅度不大，均值为48.5%。见图2。

图2 2016年复方苦参注射液临床使用合理性百分率（总得分）

③给药疗程全年均值为6.3 d。见图3。

图3 2016年复方苦参注射液使用疗程

2.3 药物利用研究结果

aDDDs与aDDCs的全年波动趋势基本一致，aDDDs=8.04，aDDCs=6.60，见图 4。

图4 2016年复方苦参注射液平均用药频度

dDUI与cDUI全年保持一致，表明患者用药强度全年稳定。其中，dDUI=1.25＞1，提示复方苦参注射液给药剂量偏大；cDUI=1，提示复方苦参注射液给药浓度合理。见图5。

图5 2016年复方苦参注射液的药物利用指数（dDUI/cDUI）

2.4 不良反应/事件

全年医院未见有关复方苦参注射液的不良反应/事件报告；检索数据库发现有较多复方苦参注射液用于癌症辅助治疗的不良反应报道[6-7]，主要涉及皮肤、消化系统、神经系统反应以及心血管系统的损伤。

3 讨论

本研究结果显示，复方苦参注射液临床使用7项指标合理性评价中，适应证、给药频次、给药浓度合理性百分率达100%，说明临床使用均与说明书推荐一致。溶媒选择合理性百分率平均值为43%，前7个月整体情况不佳，合理性均在60%以下，后5个月整体情况上升，在60%以上。复方苦参注射液说明书推荐的溶媒为氯化钠注射液，而临床使用中有部分为5%葡萄糖注射液，属于不合理用药。给药剂量、溶媒剂量、给药疗程使用合理性百分率为0。经与医护人员沟通，发现原因为：说明书推荐的溶媒剂量为200 mL，给药剂量为20 mL，而实际供临床使用的溶媒为50 mL、100 mL、250 mL的葡萄糖注射液和氯化钠注射液，为了便于护理人员配备操作，保证复方苦参注射液临床使用的浓度与说明书推荐一致，临床将溶媒剂量统一选为250 mL，给药剂量为25 mL，导致给药剂量偏大，与本研究中药物利用指数dDUI＞1的结果一致。另外，说明书推荐的给药疗程为10 d，而临床使用全年均值为6.3 d，与医护人员沟通后发现原因为：临床乳腺癌化疗一个疗程为5 d左右，化疗结束后患者即刻出院，待下一化疗疗程才再次入院，使复方苦参注射液的给药疗程达不到说明书推荐疗程。

2016年本院无复方苦参注射液不良反应/事件上报，检索数据库发现有不良反应的报道，说明复方苦参注射液在本院临床使用的安全性较好。但应提醒临床医护人员在使用过程中密切关注，以防不良反应的发生。

综上所述，复方苦参注射液临床使用合理性欠佳，安全性较好。提示应加强临床监管，尽早干预，以促进临床使用趋于规范。

本研究基于药品说明书推荐、药物利用研究和ADR/ADE监测等方法的综合再评价体系，初步完成本院2016年复方苦参注射液临床使用合理性与安全性再评价研究。目前，该综合再评价体系是中药注射剂使用合理性与安全性再评价的公认再评价体系，存在平均赋值问题，未体现不同影响因素的权重赋值，有待进一步完善。