阿托伐他汀联合曲美他嗪对冠心病患者的心功能、炎性因子及血管内皮功能的影响

王立华，从振锋

（驻马店市中医院肾病内科，河南 驻马店 463500）

冠心病是冠状动脉粥样硬化引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血缺氧或坏死而导致的心脏病[1]。我国冠心病人数逐年递增，并呈年轻化趋势，严重威胁患者的生命健康。研究显示，冠心病患者多存在脂代谢异常，脂肪积聚使血液黏稠，易诱发血栓，加之粥样斑块破裂使血管内皮受损，同时氧化应激反应直接诱导炎性因子生成，可进一步加重心肌纤维化的程度，治疗尤为复杂[2]。现阶段临床主要采用抗血栓、减轻心肌氧耗、缓解心绞痛、调脂稳定斑块的药物进行基础治疗。曲美他嗪为抗心绞痛药物，能通过保护心肌细胞在缺血缺氧条件下的能量代谢，维持细胞内环境的稳定；他汀类药物为临床常用降脂药，适用于所有冠心病患者[3]。本研究旨在探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪对冠心病患者心功能、炎性因子及血管内皮功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月—2017年5月我院收治的140例冠心病患者为研究对象，按随机数字表法分为治疗组和对照组，各70例。两组患者均符合《临床冠心病诊断与治疗指南》相关诊断标准，心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；排除合并严重肝肾功能不全及恶性肿瘤者，合并糖尿病或甲亢引起的心力衰竭者，对本研究药物过敏者。治疗组男37例，女33例，年龄51～77岁，平均年龄（59.80±6.74）岁，心功能分级Ⅱ级36例，Ⅲ级28例，Ⅳ级6例。对照组男38例，女32例，年龄50～78岁，平均年龄（60.50±6.42）岁，心功能分级Ⅱ级38例，Ⅲ级26例，Ⅳ级6例。两组年龄、性别、心功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均接受常规治疗，包括抗血小板聚集、利尿、吸氧等。对照组给予盐酸曲美他嗪片（北京万生药业有限责任公司，国药准字：H20065167）20 mg，tid，po。治疗组在对照组基础上给予阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字：H20051408）20 mg，qd，睡前温水送服。2周为1疗程，两组均持续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后心功能指标、炎性因子水平、血管内皮功能指标变化情况。①心功能指标：采用多普勒超声诊断仪（美国HP-5500型）测定左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPWd），左心室射血分数（LVEF）。②炎性因子：取晨起空腹外周静脉血10 mL，通过酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定肿瘤坏死因子（TNF）-α和基质金属蛋白酶（MMP）-9水平，通过免疫投射比浊法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）。③血管内皮功能指标：通过ELISA法测定血管内皮素（ET）-1和一氧化氮（NO）水平，采用流式细胞术检测外周血循环内皮微颗粒（cEMPs）水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较

治疗后两组LVEDD、LVPWd较治疗前降低，LVEF升高，且治疗组LVEDD、LVPWd低于对照组，LVEF高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较

治疗后两组TNF-α、hs-CRP及MMP-9水平较治疗前显著降低，且治疗组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血管内皮功能指标比较

治疗后治疗组ET-1、cEMPs低于对照组，NO高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组治疗前后心功能指标比较

表2 两组治疗前后炎性因子水平比较

表3 两组治疗前后血管内皮功能指标比较

3 讨论

冠心病是临床常见心血管疾病，最终可发展为心力衰竭，死亡率较高[4]。临床治疗一般使用适当药物缓解症状，减少心绞痛的发作及心肌梗死，延缓冠状动脉粥样硬化病变发展，同时培养良好的生活习惯，控制饮食，以减少死亡率[5]。

阿托伐他汀是临床常用降脂药，能有效抑制胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢，降低斑块内的脂质水平，同时可有效抑制炎症反应，修复受损的血管，促进血管内皮功能的恢复，保持粥样硬化斑块的稳定[6]。曲美他嗪是一种心肌细胞保护类药物，能在心肌细胞缺血缺氧时保证细胞的正常代谢，有效抑制脂肪酸β氧化，促进葡萄糖有氧代谢，保证心肌细胞能量供应[7]。本研究使用阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病，结果显示，治疗后治疗组LVEDD、LVPWd明显低于对照组，LVEF明显高于对照组。提示两药联用可有效降低或抑制左心室肥厚，改善心室重构，提高心功能。

hs-CRP是炎性反应的敏感标志物，水平升高表示机体内出现血管内皮受损、炎症细胞因子激活等病理改变，是临床上反映动脉粥样硬化免疫炎症反应的重要环节。TNF-α可促进细胞坏死和炎症反应，且可诱导ET-1的生成。MMP-9为炎症介质，参与多种免疫相关疾病的发生和发展，同时可释放血管内皮生长因子，参与血管的生成。本研究结果显示，治疗后治疗组TNF-α、hs-CRP及MMP-9水平显著低于对照组，差异有统计学意义。提示曲美他嗪联合阿托伐他汀有助于降低炎症因子水平，改善炎症反应，防止心肌细胞纤维化。

研究发现[8]，血管内皮功能与心血管疾病关系密切，血管内皮功能受损是心血管疾病发生的核心环节，受损程度与疾病的发生、病情的发展呈正相关。ET-1是血管收缩调节因子，可引起心率抑制，造成心肌供血不足，诱发心肌能量代谢障碍等。研究发现严重心绞痛等患者体内ET-1的含量明显增加。NO是内皮细胞产生的最重要的舒血管因子，具有舒张血管、抑制血小板聚集、抑制平滑肌细胞增殖等作用。cEMPs在心血管疾病的发病机制中发挥着重要的作用，是整体评价心血管系统状况的新的生物标志物。结果显示，治疗后治疗组ET-1、cEMPs显著低于对照组，NO显著高于对照组。说明阿托伐他汀联合曲美他嗪可改善冠心病患者的血管内皮功能，有效控制病情。

总而言之，阿托伐他汀联合曲美他嗪能有效改善冠心病患者的心功能及血管内皮功能，降低炎性因子水平，值得临床推广应用。