精神分裂症首发及前驱期认知功能研究

张荣荣　闫伟　吕兰兰

[摘要] 目的 測试首发精神分裂症及前驱期患者的认知功能，了解精神分裂症不同时期的认知功能及相关影响因素。 方法 选择2017年5月～2018年2月就诊于南京医科大学附属脑科医院的患者，包括首次发病的精神分裂症患者28例（首发组）、精神分裂症前驱期（前驱期组，UHR）24例，并招募38例性别、年龄、受教育水平相匹配的健康对照者（对照组），所有被试均采用韦氏智力检测评估智力水平（IQ）及成套认知测验（MCCB）评估认知功能，比较三组被试者认知功能的差异，同时进行相关性分析。 结果 三组被试的一般智力、信息处理速度、词语记忆和学习、工作记忆、推理和问题解决、视觉记忆和学习、注意/警觉性、社会认知等得分比较差异均有统计学意义（P < 0.05）；与对照组比较，首发组、前驱期组的一般智力、信息处理速度、词语记忆和学习、工作记忆、推理和问题解决、视觉记忆和学习、注意/警觉性、社会认知等各项认知测验得分均较低（P < 0.05）；与前驱期组比较，首发组的信息处理速度、词语记忆和学习、工作记忆、视觉记忆和学习、社会认知等认知测验得分均较低（均P < 0.05），且前驱期组的阳性症状分与阴性症状与Matrics公认认知成套测试（TMT）、迷宫（NAB）得分呈负相关（P < 0.05），TMT、符号编码测试（BACS）、Fluency、空间广度（WMS）、NAB、简易视觉空间记忆测验（BVMT-R）、持续操作测验-相同配对（CPT-IP）得分呈负相关（P < 0.05），IQ与TMT、BACS、Fluency、HVLT-R、NAB、CPT-P得分呈正相关（P < 0.05）。 结论 精神分裂症前驱期即存在明显的认知功能受损，认知功能的损害可能开始于发病前，且认知功能随着疾病进展而加重。

[关键词] 精神分裂症；认知功能；超高危；首次发作

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）05（a）-0042-05

[Abstract] Objective To evaluate the cognitive function of patients with the first episode schizophrenia and Ultra-high-risk for psychosis and figure out the cognitive function of schizophrenia in different periods and related factors. Methods Twenty-eight patients with first episode schizophrenia （first episode group） and 24 patients with ultra-high-risk for psychosis （UHR group） were treated in Affiliated Nanjing Brain Hospital of Nanjing Medical University from May 2017 to February 2018 were selected， and 38 well-matched healthy controls （control group） were assessed with the Wechsler Adult Intelligence Scale for intelligence and MATRICS Consensus Cognitive Battery （MCCB） for cognitive function， the differences of cognitive function among the three groups were compared， while the correlation analysis was carried out. Results The difference of the scores of IQ， speed of processing， verbal learning， working memory， reasoning， visual learning， social cognition and attention/vigilance in three groups was significant （P < 0.05）. Compared with the control group， both the first episode group and UHR group showed worse performance in IQ， speed of processing， verbal learning， working memory， reasoning， visual learning， social cognition and attention/vigilance （P < 0.05）， compared with the UHR group， first episode group showed worse performance in speed of processing， verbal learning， working memory， visual learning， social cognition （P < 0.05）. The positive symptoms of UHR group were negatively correlated with the scores of TMT and NAB， the negative symptoms were negatively correlated with the scores of TMT， BACS， Fluency， WMS， NAB， BVMT-R， CPT-IP， （P < 0.05） IQ were positively correlated with the scores of TMT， BACS， Fluency， HVLT-R， NAB， CPT-IP （P < 0.05）. Conclusion Widespread cognitive impairments exist in ultrahigh-risk psychosis and the impairments may start before the onset of the disease， and cognitive function will aggravate with the progression of the disease.

[Key words] Schizophrenia； Cognitive function； Ultra-high-risk； The first episode schizophrenia

精神分裂症是一种常见的重性精神病，认知功能损害已经被认为是继阳性症状、阴性症状之外的第三类核心症状[1-2]，认知损害是精神分裂症的原发性损害而非疾病的后果之一[2]，它会影响精神分裂症患者的社会功能、生活质量及预后，而认知功能的改善可以促进精神分裂症患者整体功能的康复，特别是注意、记忆缺陷和执行能力的下降，使患者不能学习新技能或原有技能丧失，不能获得新的信息和使用复杂的认知策略而成为精神残疾，认知缺陷已经被确立为精神分裂症功能障碍最强和最可靠的临床预测因子。

多数精神分裂症患者在疾病发作前往往存在敏感多疑、焦虑抑郁情绪、记忆障碍、注意力不集中、执行功能下降、睡眠障碍等一系列前驱期症状，时间从几天到几年不等，平均2～5年，有前驱期表现的人群发展为精神分裂症的可能较大，大量研究表明，精神分裂症前驱期也存在认知功能损害[3-4]。本研究采用系统的精神分裂症认知功能测验工具，探讨首发精神分裂症、前驱期患者的认知功能，为精神分裂症的早期识别提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2017年5月～2018年2月在南京医科大学附属脑科医院（以下简称“我院”）门诊或住院就诊的患者作为患者组，其中包括：前驱期组（UHR组）24例：符合基于前驱症状的结构化面试诊断标准（SIPS）的前驱期综合征症状标准（criteria of prodromal syndrome，COPS）[5]的个体。排除标准：现在或过去符合或达到符合ICD-10精神分裂症诊断标准[6]的下列条件的个体：精神分裂症、分裂样障碍、分裂情感障碍、双相情感障碍、痴呆、失忆或其他严重的认知障碍。首发组28例：①符合ICD-10精神分裂症诊断标准；②首次发病，未经治疗，且病程≤2年；排除标准：①曾有脑部受伤史；②伴有严重躯体障碍或器质性疾病；③伴有癫痫、中枢神经脱髓鞘等神经系统疾病。健康对照组：通过广告招募的形式入组的年龄、性别、及受教育程度相匹配的健康对照组38例：①无任何精神障碍和家族精神病史；②无中枢神经系统疾病史。三组被试均满足：①年龄14～45岁；②受教育年限≥9年；③IQ<70；以下情况均排除在外：服用过抗精神病药、抗抑郁药、中枢神经系统兴奋剂或抑制剂、情感稳定剂或接受过电休克治疗的个体；严重或不稳定的躯体疾病者，有脑部外伤史或其他已知的中枢神经系统器质性病变。本研究得到我院医学伦理委员会批准，所有受试者或其家属均自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2 研究方法及工具

①一般情况问卷：包括性别、年龄、婚姻、受教育文化程度等；②临床症状评估：采用阳性和阴性综合征量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）[7]评估患者的症状及严重程度，精神病高危症状量表（psychosis-risk symtoms，SOPS）评估前驱期患者的高危症状及其他症状；③认知功能评估及智商检测：采用Matrics公认认知成套测试（MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）[8]评估三组各项认知功能，包括：信息处理速度：连线测试（train making test，TMT）、符号编码测试（brief assessment of cognition in schizophrenia，BACS）、动物命名（categoary fluency）；词语记忆和学习：霍普金斯词语学习测验（hopkins verbal learning test，HVLT）；工作记忆：空间广度（wechsler working memory，WMS）；推理和问题解决：迷宫（neuropsychological assessment battery，NAB）；视觉记忆和学习：简易视觉空间记忆测验（brief visuospatial memory test，BVMT）；社会认知：情绪管理（MSCEIT emotional intelligence test，MSCEIT）；注意/警觉性：持续操作测验-相同配对（continuous performance test-identical pairs，CPT-IP），通过MCCB软件将原始测得分数转化为量表分，采用韦氏智力检测（wechsler adult intelligence scale，WAIS）评估智力水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，采用Shapiro-Wilk法进行数据的正态性检验，正态分布计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson相關分析分析临床症状及认知功能的相关性分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料及临床症状的比较

三组被试性别、受教育年限比较，差异无统计学意义（P > 0.05），年龄差异有统计学意义（P < 0.05）。前驱期组患者SOPS评分：阳性症状（9.50±2.43）分，阴性症状（11.54±3.85）分，一般症状（6.29±1.85）分，解体症状（4.54±0.98）分，总分（31.88±7.47）分。首发组的PANSS评分明显高于前驱期组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 三组智力水平及认知功能比较

三组研究TMT、BACS、Fluency、HVLT-R、WMS、NAB、BVMT-R、MSCEIT、CPT-IP及IQ比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。与对照组比较，前驱期组患者的TMT、BACS、Fluency、HVLT-R、WMS、NAB、BVMT-R、MSCEIT、CPT-IP得分均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05），两组IQ比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。与对照组比较，精神分裂症首次发作的患者TMT、BACS、Fluency、HVLT-R、WMS、NAB、BVMT-R、MSCEIT、CPT-IP及IQ得分均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。与前驱期组患者比较，首发患者的BACS、HVLT-R、WMS、BVMT-R、Fluency、MSCEIT及IQ低于前驱期组患者，差异均有统计学意义（P < 0.05），两组TMT、NAB、CPT-IP比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 前驅期患者认知功能与一般资料、临床症状与智力水平的关系

前驱期患者的阳性症状与TMT、NAB呈负相关（P < 0.05），阴性症状与TMT、BACS、Fluency、WMS、NAB、BVMT-R、CPT-IP呈负相关（P < 0.05），IQ与TMT、BACS、Fluency、HVLT-R、NAB、CPT-IP呈正相关（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

研究表明[9]，至少85%以上的精神分裂症患者存在持久而严重的认知功能损害，并且在精神病性症状出现前认知功能损害已经存在，其严重性预示治疗依从性较差，且严重的认知损害会增加精神分裂症患者的复发风险。近年来，国内外瞄准了对精神病前驱期的认知功能的研究，力图找到对精神分裂症发病有预测作用的认知指标。

前驱期，即精神分裂症发病前的一段时期，此时他们的大脑、认知功能、社会角色出现与疾病相关的恶化，且既往研究发现，以认知损害为主要特征的前驱期人群，1～4年后发展为精神分裂症的风险为25.3%～61.3%[10]，高于非认知损害为主的前驱期人群，说明前驱期患者认知损害可能显著影响着个体的结局，且独立于其精神病性症状以外。大量研究[11]表明，与健康对照组比较，前驱期患者在一般智力、注意力、执行功能、言语流畅性、工作记忆、言语和视觉记忆和社会认知等方面存在明显的缺陷，本研究发现，前驱期患者的一般智力、信息处理速度（执行功能）、词语记忆和学习、工作记忆、推理和问题解决、视觉记忆和学习、注意/警觉性、社会认知均低于对照组，与既往研究一致，研究认为[10]发展成分裂症的个体出现认知障碍的关键时期在13～16岁，年龄小于首发患者，故本研究三组年龄存在差异。Frommann等[12]的研究显示前驱期阶段后期的患者其所有的神经认知领域（记忆/学习、执行控制/加工速度和工作记忆）均有受损表现，其中记忆受损最严重，说明精神分裂症认知损害在疾病发生过程中产生，在疾病进展过程中恶化[13]。究竟哪些认知功能损害是预测精神分裂症高危人群转化为精神分裂症的最有效指标，仍无一致结论，有研究认为是执行功能受损[14]，其他研究认为是记忆功能受损[15]，需要更进一步的研究来证实。本研究发现首发精神分裂症患者认知功能全面差于健康对照组，与既往研究[15-16]一致，本研究还发现，首发精神分裂症患者符号编码测试、霍普金斯词语学习测验、空间广度、简易视觉空间记忆测验、动物命名、情绪管理差于前驱期患者，这意味着精神分裂症的发展伴随着认知功能的损害，而识别高危人群，改善其认知功能，可能会降低精神分裂症的发病率。既往研究发现精神病性症状的减少或消退有助于认知的改善[17-18]，与复发患者和持续性精神病患者比较，第一年稳定缓解的患者认知水平有所提高，对于首次发病的精神分裂症患者，应尽可能早而迅速的控制精神症状，以减轻对认知功能的损害，研究表明首发精神分裂症的认知功能影响其结局及预后，而长期迁延不愈至长期住院，会加重认知功能损害[19]。

既往研究发现，精神分裂症前驱期患者的高级认知能力，尤其是那些与前额叶执行功能相关的脑区，如执行功能、注意力、问题处理能力等，常与严重的阴性症状有关。本研究发现精神分裂症前驱期患者的执行功能、词语记忆和学习、推理和问题解决、注意/警觉性与阴性症状呈负相关，即阴性症状越重，认知损害越严重[20]，而阴性症状改善有助于改善认知症状[21]，且研究发现阴性症状可预测精神分裂症患者认知功能[22]，表明阴性症状和认知缺损可能比精神病性症状能更好的预测早期精神分裂症。本研究发现阳性症状与执行功能、问题处理能力相关，即处理速度被观察到随着疾病的进展而下降，且处理速度的减退在急性精神病阶段最为明显，随后逐渐稳定。本研究还发现智商与所有认知测验呈正相关，即智商越高，认知损害越轻，智商高、受教育程度高的人具有更多的脑储备量，即使脑受精神病理基础的影响，仍能保持认知功能的相对完整或认知损害的程度较轻。

前驱期患者认知神经缺陷与临床症状和整体功能的关系密切，可作为精神分裂症早期识别的标志，并为进一步研究精神分裂症发病机制提供了线索，而有效的早期干预可以阻止患者神经生物学变化的进展，降低发病率，减缓衰退，以及阻止疾病复发，提高患者生活质量。本研究存在的不足：样本量太少，未对前驱期患者进行随访，无法知道前驱期患者的转归，我们会在今后的研究中改进。

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（收稿日期：2018-03-11 本文编辑：任 念）