普罗布考联合阿托伐他汀治疗对PCI后患者人生长激素释放多肽及血脂的影响

程光慧，贾慧宇，任建新，苏维芳，张海洋

(河北北方学院附属第二医院，河北 张家口 075000)

人生长激素释放多肽(Ghrelin)是具有一定生物活性的GHS-R内源性配体，可促进人生长激素分泌、改善机体能量代谢等，还是人体心肌保护的重要因子[1]。近年来的研究指出，冠心病(CHD)的发生与机体Ghrelin水平密切有关[2]。当Ghrelin水平异常降低时，可激发机体内细胞的炎性反应，损伤血管内皮功能，导致机体糖代谢与脂代谢紊乱，免疫功能降低等，这些因素直接参与了CHD的发生[3]。因而，临床考虑异常低水平的Ghrelin可能是CHD发生的独立风险因子[4]。目前，经皮冠状动脉介入术(PCI)已成为治疗CHD的主要手段，尤其对冠状动脉狭窄病变的治疗有着较大优势，但介入术后仍然需要配合相关药物进行综合性治疗，以防止动脉的再次狭窄以及减少CHD进展的风险因素。普罗布考与阿托伐他汀在CHD临床防治中发挥着重要作用。多项研究表明，普罗布考与他汀类药物联合应用，可以明显降低血清中同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白等指标水平，可以稳定斑块以及减少其他CHD发生的高危因素[5-6]。但两者协同治疗对PCI术后CHD患者血清中Ghrelin水平的影响尚无确切的结论。本课题旨在通过观察阿托伐他汀单一治疗及联合普罗布考治疗对血清Ghrelin水平的影响，进一步明确二者联合治疗较单一治疗是否在PCI后患者治疗方面存在一定的优越性。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2015年1月—2017年1月在河北北方学院附属第二医院心内科行PCI治疗的不稳定型心绞痛患者80例为研究对象，均伴剧烈的发作性胸痛，经心电图检查以及心肌酶、肌钙蛋白T(cTnT)测定确诊为不稳定型心绞痛；冠状动脉血管造影提示，左主干、回旋支、前降支或者右冠状动脉中至少存在1支狭窄病变程度在75%及以上；患者均签署知情同意书。排除既往4周内采用过普罗布考以及类固醇类药物治疗者；对普罗布考过敏者；合并严重的肝肾功能障碍者；伴恶性肿瘤、自身免疫性疾病、严重感染以及其他严重的躯体疾病者。其中男49例，女31例；年龄45～75岁。将入组的80例患者随机分为对照组与治疗组各40例，2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2方法 2组患者PCI后均根据病情予以氯吡格雷、阿司匹林肠溶片、单硝酸异山梨酯等药物进行标准化治疗。此外，对照组术后给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字J20130129)口服，每次20 mg，每日晚餐时服用。治疗组术后给予普罗布考与阿托伐他汀钙片联合治疗，普罗布考片(齐鲁制药有限公司，国药准字H10980054)口服，每日2次，每次0.125 g，阿托伐他汀的治疗方案与对照组相同。2组均持续治疗3个月。

表1 2组基线资料比较

1.3观察指标 ①在PCI前及PCI后1，3个月时，2组患者均于早晨空腹采集静脉血液4 mL，离心后获取上清液，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测量血清Ghrelin水平，检测时严格根据所用试剂盒的说明书进行操作。②2组患者分别在PCI前及PCI后1，3个月时早晨空腹抽血检测血脂、血糖、肝功能、肾功能等指标，并进行心电图检查。血脂指标包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

2 结 果

2.12组PCI前后Ghrelin水平比较 PCI后1，3个月时，治疗组血清Ghrelin水平均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组PCI前后Ghrelin水平比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组PCI前后血脂指标水平比较 PCI后1，3个月时，2组TC、LDL-C水平均较PCI前明显降低(P均<0.05)，术后3个月时，治疗组TG水平较PCI前明显降低(P<0.05)；治疗组PCI后1，3个月时的TC、TG、LDL-C水平均明显低于同期对照组(P均<0.05)；2组HDL-C水平均变化不明显(P均>0.05)。见表3。

2.32组不良反应 2组用药期间均未出现明显不良反应，其中治疗组中有1例患者出现轻度腹泻，未干预2 d后症状自行消失。PCI后1个月、3个月时复查2组血糖、心电图以及肝功能与肾功能均未见异常。

3 讨 论

CHD危险性大、预后差，现已成为危害人类生命健康的主要慢性非传染性疾病。目前研究一致认为，动脉粥样硬化是CHD病理学基础，而动脉粥样硬化又与机体中Ghrelin表达水平有着紧密的关联。Ghrelin以及其受体直接参与了冠状动脉粥样硬化的全过程，并且Ghrelin水平变化作为代偿机制可能会逆转机体动脉粥样硬化的进程[7-8]。在动脉粥样硬化发生过程中，内皮细胞损伤是病变产生的始动因素。当血管内皮细胞损伤而出现功能障碍时，血清Ghrelin含量异常减少。Frascarelli等[9]研究指出，Ghrelin能够阻碍核转录因子活化，抑制单核细胞聚集，并且阻止促炎性细胞因子的生物合成。Ghrelin所具有的这些调节免疫功能、抵抗炎性反应的作用，在逆转动脉粥样硬化过程中占据着重要地位。Soeki等[10]研究显示，Ghrelin具有降低心肌缺血再灌注损伤的功效，这种对心肌保护的作用机制是通过心血管内Ghrelin受体表达水平来实现的。因此，血清中高水平Ghrelin所具有的调节免疫、抗炎性反应以及保护心肌的作用有可能成为PCI后患者治疗的新方向。

表3 2组PCI前后血脂指标水平比较

注：①与PCI前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

阿托伐他汀在CHD治疗中发挥着重要作用，其除了具有改善血管内皮细胞功能、稳定斑块、抑制炎症反应与血小板聚集等作用外，还能够提高CHD患者的Ghrelin水平，阻碍或延缓CHD的发展[11]。普罗布考属于调脂类药物，具有强大的抗氧化作用[12-13]。本研究结果显示，PCI后1，3个月时，治疗组血清Ghrelin水平均明显高于同期对照组，且TC、TG、LDL-C水平明显低于对照组。在治疗期间，2组均未出现血糖水平升高、QT间期延长以及肝功能、肾功能异常等不良反应。提示普罗布考与阿托伐他汀联合治疗较单一阿托伐他汀治疗更能有效提高PCI后不稳定型心绞痛患者血清Ghrelin水平，显著调节血脂水平，并且用药安全可靠。但普罗布考与阿托伐他汀联合作用的机制尚未明确，有望在以后的临床研究中予以探讨。