影响陕北地区毛囊移植术患者毛囊成活率的因素分析

武斌

（延安大学附属医院 烧伤整形手外科，陕西 延安 716000）

据统计，我国大约有≥30%成年人存在体毛脱失问题，且呈现出年轻化趋势[1]。手术、外伤及疾病等原因导致患者脱发、秃顶、眉毛及睫毛的缺失，使患者形象不佳，易使患者产生心理疾病等问题[2]。毛发移植术关键在于如何提高毛囊成活率和减少毛囊损失率。国内外大数据显示，毛发移植成活率多在≥90%，毛囊损失率≤8%[3-4]。由于各中心各种技术壁垒的存在，造成开展此项业务的新单位毛囊移植成活率较低、毛囊损失率较高。结合国内外研究，影响毛囊移植术患者毛囊成活率的因素主要有肾上腺素使用剂量、头皮切口方向、毛囊分离质量、毛囊存放区温度、毛囊体外保存液、毛囊离体时间、毛囊种植密度、毛囊单位体外培养模型、术后激光治疗与否及术后米诺地尔使用与否等[5-8]。本研究拟验证上述因素和本中心最佳毛囊单位体外保存培养液对毛囊移植术患者毛囊成活率的影响，为陕北地区秃发患者筛选出生长速度快、成活率高的植发体系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月-2015年12月该院接受毛囊移植术治疗的陕北地区脂溢性秃发患者152例。根据患者毛囊移植术术后毛囊成活率分为毛囊成活率≥90%组（96例）和毛囊成活率＜90%组（56例）。毛囊成活率≥90%组：男性60例，女性34例；年龄20～54岁，平均（35.26±10.38）岁，中位年龄32岁。毛囊成活率＜90%组;男性34例，女性22例；年龄19～55岁，平均（36.05±10.26）岁，中位年龄34岁。纳入标准：①符合《临床皮肤病学》中脂溢性脱发诊断标准[9]；②符合2017年中国整形美容协会毛发医学分会发布的《毛发移植技术临床应用专家共识》[10]；③术前1个月内未局部应用过生发药物和其他局部治疗；④无其他脏器严重疾病；⑤植入区无感染、瘢痕、溃疡、无免疫及传染等全身性疾病。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②伴有心、肝、脾、肺及肾等重要脏器损伤；③有严重精神和心理疾病，对躯体映像障碍；④其他类型脱发患者（如头癣、斑秃等）。本研究通过医院伦理学委员会批准，所有研究对象均知情同意。

1.2 方法

临床医师根据患者病例信息应详细记录其性别、年龄、吸烟史、嗜酒史、身高、体重指数（BMI）等因素。记录术中和术后头皮切口方向、毛囊种植密度、肾上腺素使用剂量、毛囊分离质量、毛囊存放区温度、毛囊体外保存液、毛囊离体时间、毛囊单位体外培养模型、激光治疗情况及米诺地尔使用情况。头皮切口方向：与毛发生长角度平行和其他角度；毛囊种植密度：40 FU/cm2和5 040 FU/cm2；肾上腺素使用剂量：0.2～0.3 ml和＜0.2 ml；毛囊分离质量：毛囊直径0.6～0.8 mm和毛囊直径＜0.6 mm；毛囊存放区温度：0～4℃和＞4℃；毛囊体外保存液：常规保存液[胰岛素、氢化可的松、庆大霉素、DMEM培养液、人血清白蛋白（serum albumin,ALB）及表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）组成。胰岛素浓度为5 μg/ml，氢化可的松浓度为0.2 μg/ml，庆大霉素浓度为50 u/ml，人ALB为15 μg/ml，EGF浓度为0.1 μg/ml]和本中心保存液（胰岛素、氢化可的松、庆大霉素、高糖型DMEM培养液、人ALB及EGF组成。胰岛素浓度为10 μg/ml，氢化可的松浓度为0.4 μg/ml，庆大霉素浓度为40 u/ml，人ALB浓度为10 μg/ml，EGF浓度为0.2 μg/ml）[11]；毛囊离体时间：0～2 h和＞2 h；毛囊单位体外培养模型：去除皮脂腺开口以上皮肤部分保留毛囊皮脂腺单位的单根毛发毛囊单位和包含毛囊皮脂腺单位、毛囊周围全层组织完整的单根毛发毛囊单位；术后激光治疗情况：术后采用630～670 nm激光照射头部或无激光治疗；术后米诺地尔使用情况：术后外用5%的米诺地尔和未使用米诺地尔。

1.2.1 毛囊移植术 包括术前准备与评估、术前拍照、术前设计、移植毛发评估、麻醉、毛囊单位移植体的获取、毛囊单位移植体的制备、受区打孔、移植体植入及术后处理及药物治疗等过程，具体参见《毛发移植技术临床应用专家共识》。

1.2.2 睾酮、二氢睾酮、脱氢异雄酮及雄烯二酮水平测定 抽取患者术前空腹静脉血5～10 ml，采用放射免疫分析法检测血清雄性激素水平。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料行χ2检验；影响陕北地区毛囊移植术患者毛囊成活率的因素采用非条件Logistic回归进行分析，多分类变量以哑变量的形式进入回归模型，变量入选标准α≤0.05，剔除标准α＞0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组秃发相关因素比较

两组性别、年龄、BMI、吸烟史、嗜酒史、头皮切口方向及毛囊种植密度等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；而睾酮、二氢睾酮、脱氢异雄酮、雄烯二酮、肾上腺素使用剂量、毛囊存放区温度、毛囊体外保存液、毛囊离体时间、毛囊单位体外培养模型、术后激光治疗情况及术后米诺地尔使用情况等方面比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，毛囊成活率≥90%组雄激素水平低于毛囊成活率＜90%组（P＜0.05）；0.2～0.3ml肾上腺素使用剂量、0～4℃毛囊存放区温度、使用本中心保存液、0～2h的毛囊离体时间、保留组织单根毛发毛囊单位体外培养模型、术后使用激光治疗及术后使用米诺地尔毛囊的成活率≥90%组秃发比例更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组秃发相关因素比较

续表1

2.2 影响陕北地区毛囊移植术患者毛囊成活率的多因素分析

将以上变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，睾酮水平偏高、二氢睾酮水平偏高、脱氢异雄酮水平偏高、雄烯二酮水平偏高、未使用本中心毛囊体外保存液、去除组织的单根毛发毛囊单位体外培养模型、术后未激光治疗及术后未使用米诺地尔不利于陕北地区毛囊移植术患者毛囊成活（P＜0.05）。见表2、3。

表2 变量赋值

表3 影响陕北地区毛囊移植术患者毛囊成活率的多因素分析

3 讨论

人的毛发起源于原始的上皮胚芽，由胚胎外胚层演变而来，毛干和毛囊构成毛发的主要结构。人的毛发分为生长期、退行期及休止期3个阶段，处于不断生长和脱落周期中[12]。其中，休止期也就是换毛的开始，此期出现毛发生理性脱失。成年人头发每天脱失大约100根，是属于正常的生理现象，超过此界限一般认为是病理性毛发脱失。不同原因造成的体毛脱失使患者形象不佳，极大影响患者情绪，易使患者产生心理疾病等问题。寻找安全、有效治疗脱发的方法在临床成为研究热点和难点。毛囊移植术凭借其手术创伤小、临床疗效确切的优点，成为目前较为有效的治疗手段之一[13]。该技术关键在于如何提高毛囊成活率和减少毛囊损失率。

国内外有众多关于影响毛囊移植术患者毛囊成活率因素的报道，陈志芳等人通过探讨自体毛囊移植术后受区毛囊成活率的影响因素发现，避免术中影响毛囊成活不良因素（头皮切口方向、肾上腺素剂量、毛囊分离质量、毛囊存放区温度、毛囊离体时间及毛囊种植密度）可提高毛囊成活率[14]。马丽等比较不同组单根毛囊单位在体外培养模型对毛囊移植术后毛囊成活率、生长速度、成活时间、细胞增殖能力及凋亡影响发现，含表皮、毛囊及皮脂腺单位的体外培养模型是一个更理想、更接近真实体内环境的毛囊体外培养模型[15]。王妍等探讨毛囊移植手术方式、方法及术后治疗毛囊成活率的影响发现，采用毛囊单位提取器于后枕部优势供区提取毛发，显微镜下分离出毛囊单位，存储于4℃生理盐水，无创性移植于手术区。术后采用630～670nm激光照射头部、外用5%米诺地尔可提高雄激素性脱发患者毛囊成活率[16]。BICKNELL等研究指出，不同毛囊移植技术、毛囊体外保存液、毛囊离体时间、毛囊种植密度及毛囊单位体外培养模型影响毛囊成活率[17]。SURUCHI等研究则指出，在毛囊单位拔出术中注射富含血小板的血浆可提高毛囊成活率[18]。

本研究发现，陕北地区毛囊移植术患者毛囊成活率与患者雄性激素水平、毛囊体外保存液、单根毛发毛囊单位体外培养模型、激光治疗及米诺地尔使用等因素密切相关。有研究指出，雄性激素水平对秃发的发生和发展发挥重要作用，并认为雄性激素可抑制头发生长。雄性激素（包括睾酮、二氢睾酮、脱氢异雄酮及雄烯二酮）。雄性激素水平对毛囊成活率的影响机制或许是其对腺苷酸环化酶有抑制作用，并抑制在正常头皮生长期毛囊活性较高葡萄糖262磷酸脱氢酶的作用。这两种抑制作用可使移植术后毛囊缩小，最终导致毛囊死亡。激光治疗机制或许是波长为630～670nm可见红光可被细胞内的细胞色素C吸收，光生物学反应刺激细胞色素C传递信号通过毛囊细胞，通过增强调控基因活性、减少细胞凋亡，促进毛囊存活；外用5%米诺地尔可作为辅助治疗方式，该药为钾离子通道开放剂，引起头发生长的机制或许是通过作用K+通道阻止细胞浆自由Ca2+的聚集，阻止EGF抑制头发生成，本中心证实该组合利于毛囊移植术后毛囊成活[11]。本研究显示，最佳单根毛发毛囊单位体外培养模型为包含毛囊皮脂腺单位、毛囊周围全层组织的完整的单根毛发毛囊单位。该毛囊单位有远端毛囊皮脂腺单位等组织的支持，皮脂腺、上皮干细胞及毛周结缔组织等调节，利于毛囊生长延长和抑制毛囊过早进入退化期，且上述组织可能会分泌未知因子，刺激毛囊细胞增殖、抑制细胞凋亡。

综上所述，陕北地区毛囊移植术患者毛囊成活率与患者雄激素水平、毛囊体外保存液、单根毛发毛囊单位体外培养模型、激光治疗及米诺地尔使用等因素密切相关，临床医师应密切注意。