乳腺癌组织磁共振T2WI信号特征与增殖细胞核抗原（Ki-67）表达的相关性

吴健

（海南省三亚市人民医院 放射科，海南 三亚 572000）

由于各种因素的影响，乳腺癌已经成为女性最常见的恶性肿瘤之一，多发病于50岁以上女性，近年来有年轻化的趋势[1-2]。早发现、早诊断、早期治疗是改善乳腺癌患者预后的关键，不过影响乳腺癌的因素比较多，包括淋巴结转移、浸润侵袭状态、肿瘤大小、组织学分型、临床分期、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达等[3-4]。增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）（Ki-67）是一种与增殖细胞相关的核抗原，近年有相关研究认为，其能有效评估肿瘤细胞增殖活性的重要标志物[5]。影像学检查是乳腺癌重要的诊断手段，包括X射线、超声、CT、MRI等，X射线、超声的优势在于操作简单，价格便宜，但是组织分辨率低[6]；CT可显示乳腺各层结构，对病灶形态大小、血流也有很好的显示，但是在临床容易误诊[7-8]。磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）具有多体位多参数扫描、高软组织分辨率等优点，使得病灶能清晰的显示其侵及范围、生长类型、形态结构等，在乳腺癌诊断发挥重要作用[9-10]。当前MRI多采用T1WI和T2WI进行扫查，T1WI主要用于对乳腺腺体、脂肪组织进行检查；T2WI能够对病灶进行更好的观察，乳腺癌病灶在T2WI主要表现为混杂不均信号或稍高信号，乳腺腺体组织呈等信号[11-12]。本文回顾性研究2012年1月-2017年5月在该院行手术治疗，术后经病理证实的乳腺癌患者MRI影像学资料，探讨MRI诊断乳腺癌T2WI信号特征与Ki-67表达的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

采用回顾性与随机抽样研究方法，选取2011年9月-2017年4月该院诊治的乳腺癌患者122例作为研究对象。纳入标准：研究得到医院伦理委员会的批准；单侧乳腺癌；临床、影像学与病理资料完整；病理诊断为乳腺癌患者；患者年龄20～90岁。排除标准：MRI检查前接受新辅助化疗者；妊娠与哺乳期妇女；未经手术或穿刺活检病理证实或随访失败患者。

1.2 MRI诊断方法

使用选择GE Signa 1.5 T MR（通用电气公司），配套有专用乳腺相控阵线圈。患者取俯卧位，头足位进入磁场，使双侧乳腺充分暴露，双臂置于头端两侧，自然悬垂于检查线圈内。

扫描序列包括：FSE T1WI轴面：TE 10 ms，TR 480～960 ms；FSE T2WI加脂肪抑制轴面：TE 90～10 ms，TR 2500～3800 ms。矩阵 320×160，层厚4～5 mm，层隔2 mm。对比剂采用钆喷酸葡胺注射液（Gd-DTPA，先灵公司），剂量0.1 mmol/kg，以2 ml/s的速度注入，注入20 s后连续扫描5次。以癌旁正常腺体信号为标准，判断平扫时病灶信号。采用多平面重建，记录病灶强化方式、病灶与周围血管的联系、形态特征等。扩散加权成像（diffusion weighted imaging,DWI）应用回波序列，扩散敏感系数b值分别为800 s/mm2和b=1 000 s/mm2。矩阵128×128，层厚1.0 mm，层距1.0 mm，TR 3 000ms，TE 84 ms，视野320×320 m。在弥散图像上选择病变的感兴趣区（region of interest,ROI），测定与计算表观弥散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）值。

1.3 免疫组织化学（简称免疫组化）分析Ki-67

取所有患者的癌组织标本与癌旁组织标本，进行石蜡包埋、切片、常规苏木素-伊红（HE）染色与免疫组化染色，Ki-67检测采用免疫组化方法，阳性结果为胞核呈棕黄色或棕褐色颗粒，阳性细胞数≥14%为高表达，阳性细胞数＜14%为低表达。Ki-67表达判定所需的一抗、二抗均选用Bio-rad基因公司的即用型抗体（抗体工作浓度为1∶100）。

1.4 观察指标

记录与调查所有患者的一般资料，包括年龄、家族史、月经状态、病理特征等。

所有病例均由2位有经验的影像科医师采用双盲法进行读片并做出诊断，如意见不同进行协商判定。参照MRI BI-RADS标准，分析患者乳腺癌病灶与正常乳腺癌的MRI形态学表现，包括内部强化特点（均匀/不均匀/环形）、边缘（光滑/不规则/毛刺）等，重点记录T2WI信号（低或等/高/高亮）等。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.00统计软件，计数资料以构成比或率（%）表示，比较采用χ2检验，相关分析采用Spearman法，影响因素分析采用多因素Logistic回归模型，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

在122例患者中，年龄最小29岁，最大79岁，平均（50.77±5.29）岁；有20例（16.4%）患者有家族史；绝经患者72例（59.0%）；组织学类型：浸润性导管癌114例，非浸润性导管癌8例；淋巴结转移45例（36.9%）；脉管内癌栓34例（27.9%），神经侵犯6例（4.9%）。

2.2 Ki-67阳性率情况

癌组织的Ki-67阳性率为54.9%（67/122），癌旁组织为23.8%（29/122），癌组织的Ki-67阳性率高于癌旁组织（χ2=7.835，P=0.005）。见表 1。

2.3 MRI信号特征

在T2WI信号特征上，癌组织78例（63.9%）主要表现为高信号与高亮信号，癌旁组织9例（7.4%）主要表现为低或等信号；癌组织T1WI多表现为低信号，癌旁组织表现为高信号；癌组织边缘不规则、边界模糊，病灶内部信号不均匀，可见异常增多血管影。见表1和附图。

2.4 ADC值情况

癌组织的ADC值为（0.89±0.12）×10-3/mm2，低于癌旁组织的（1.67±0.24）×10-3/mm2（t=10.382，P=0.000）。

2.5 相关性分析

在癌组织中，Spearman相关性系数分析显示T2WI高信号与Ki-67阳性率呈正相关（rs=0.724，P＜0.05），与ADC值呈负相关（rs=-0.452，P＜0.05）。以Ki-67阳性率作为因变量，以MRI指标作为自变量，多因素分析T2WI高信号、ADC值也为影响Ki-67阳性率的危险因素（=0.185，1.842，P＜0.05）。见表 2。

表1 癌组织与癌旁组织的MRI信号特征比较 （n =122）

附图 右侧乳腺癌的MRI特征

表2 影响乳腺癌病灶Ki-67阳性率的危险因素分析 （n =122）

3 讨论

乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤，目前缺乏有效的靶向治疗药物。因此研究乳腺癌的分子生物学特征与影像学特征对于判断肿瘤预后、制定临床治疗方案有重要的意义。目前乳腺癌的研究已进入子生物学的时代，各种分子标记物广泛应用于乳腺癌发病、诊断、治疗及预后评估[13-14]。本研究显示，癌组织的Ki-67阳性率为54.9%，癌旁组织为23.8%，癌组织的Ki-67阳性率高于癌旁组织（P＜0.05）。Ki-67是细胞增殖相关蛋白，是在增殖细胞核中表达的一种抗原，可用来评估肿瘤细胞的增殖活性。Ki-67在细胞周期的G0期不表达，在G1、S1、G1和M期均有表达，与肺癌、胃肠癌的发生、转移、发展、浸润等作用过程具有密切的关系[15]。Ki-67表达比率越高，肿瘤组织生长越快，恶性程度也更高，预后死亡率也比较高[16-17]。

MRI检查的高敏感性使其成为乳腺癌筛查的重要方法，其能明显显示病灶的侵及范围、生长类型、形态结构围等[18]。乳腺癌的MRI表现可归纳为：病灶形态不一，不规则状、分叶状等结构；边缘不规则，呈毛刺样改变，表现为蟹足状；病灶与周围组织边界模糊不清；增强后病灶边缘呈环形强化；病灶周围有异常增生血管影等。由于乳腺癌生长快常伴有液化、纤维化、坏死、囊变，甚至有出血表现，为此在MRI的信号特征比较复杂[19]。本研究显示在T2WI信号特征上，癌组织主要表现为高信号与高亮信号，癌旁组织主要表现为低或等信号；癌组织T1WI多表现为低信号，癌旁组织表现为高信号，表明要T2WI信号强度以及内部结构的不同表现，对多数乳腺癌均能作出较准确的诊断。

随着MRI技术不断完善成熟，DWI可从分子水平鉴别病理乳腺与正常乳腺的区别，恶性肿瘤细胞密度增高，水分子活动受限，细胞外容积降低，可使得ADC下降[20]。有研究表明ADC值是MRI信号衰减的量化值，能反映肿瘤组织中水分子的弥散运动和组织的微循环血流灌注情况[21-22]。本研究显示癌组织的ADC值低于癌旁组织。主要在于肿瘤细胞密度与ADC值呈负相关，细胞密度越高，ADC值越低。也有研究发现DWI较常规T2WI序列多发现7个病灶，表明DWI较常规序列具有更高的敏感性和特异性[23-24]。

MRI T2WI信号可以同时观察病灶的内部情况、病灶的边缘以及周围的淋巴结，结合DWI技术更加具有高度敏感性与特异性[25]。Ki-67的表达是判断乳腺癌病情的重要指标，Ki-67表达也可预测乳腺癌的预后疗效[26]。本研究显示在癌组织中，Spearman相关性系数分析显示T2WI高信号与Ki-67阳性率呈正相关，与ADC值呈负相关，多因素分析T2WI高信号、ADC值也为影响Ki-67阳性率的危险因素。乳腺组织T2WI信号表现不均匀，可表现为不均匀高信号，也可表现为等信号，而乳腺癌病灶多数表现为均匀高信号，T2WI高信号可作为判断恶性的一个指标。Ki-67高表达的乳腺癌中肿瘤细胞增殖明显，病灶内水分子弥散受限，ADC值降低[27-28]。不过Ki-67的表达与T2WI信号、ADC值的不确定性关系可能与多种因素相关，病例数较少、病理类型较局限均可影响观察结果，将在下一步进行深入分析。

总之，乳腺癌病灶MRI T2WI信号特征多表现为高信号，Ki-67呈现高阳性率表达，伴随有ADC值下降，存在相关性，T2WI信号特征对乳腺癌的筛查及预后判断有积极作用。