炎性细胞因子检测在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎诊断中的作用

王伟，刘静

(石家庄市妇幼保健院妇产科，河北 石家庄 050000)

胎膜早破(PROM)是临床常见妊娠期并发症，无论孕妇足月或未足月，均可引起母婴不良结局，是造成胎儿及新生儿死亡的高危因素[1-3]。据统计[4]，在分娩过程中并发PROM新生儿总死亡率高达11.7%。研究证实[5-6]，生殖道感染是引起PROM主要原因，PROM发生后，母婴失去天然保护屏障，致使母婴容易并发感染，其中以PROM后导致的绒毛膜羊膜炎最为常见。本研究对石家庄市妇幼保健院2016年1～12月收治的PROM产妇进行细胞炎性因子检测，以探讨炎性因子对PROM合并绒毛膜羊膜炎的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料选取石家庄市妇幼保健院2016年1～12月收治的PROM产妇100例为研究对象，年龄(28.4±0.4)岁，年龄范围24～33岁；孕周(38.8±1.3)周，孕周范围37～41周。均为单胎头位妊娠，PROM时间均在12 h以内，依据是否合并绒毛膜羊膜炎分为炎症组(PROM合并绒毛膜羊膜炎产妇)50例和PROM组(PROM未合并破绒毛膜羊膜炎产妇)50例；炎症组产后组织病理学检查结果显示中轻、中度绒毛膜羊膜炎病变产妇26例，重度绒毛膜羊膜炎病变产妇24例。另选取同期胎头位妊娠正常分娩产妇50例为对照组，年龄(27.0±0.8)岁，年龄范围23～32岁；孕周(38.6±1.1)周，孕周范围37～41周。各组年龄、孕周比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经石家庄市妇幼保健院医学伦理委员会审批通过，患者均知情同意。

1.2诊断标准PROM诊断参考《妇产科学》中相关标准，产妇无腹痛或其他产兆，突感阴道有较多液体流出，肛诊检查上推胎儿先露部可见阴道有液体流出；阴道液pH>6.5；阴道液涂片检查可见到羊齿植物叶状结晶；羊膜镜检查未见前羊膜囊，可直视胎儿先露部。绒毛膜羊膜炎诊断参照《中华妇产科学》中的相关标准：体温>37.8 ℃；心率>100次/分钟；血白细胞计数>15×109·L-1；连续胎心基线>160次/分钟；羊水呈腺性或有臭味；子宫有压痛；上述条件满足3个即可诊断为绒毛膜羊膜炎。

1.3方法抽取三组产妇出现宫缩前肘静脉血5 mL，2 000 r·min-1离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，试剂盒购自厦门慧嘉生物科技有限公司，严格按照说明书进行操作。胎膜留取：剪取炎症组产妇分娩后胎盘破口处2 cm×2 cm胎膜组织，生理盐水冲洗，常规甲醛固定，石蜡包埋，HE染色，由病理主任医师行组织病理学结果判定。

1.4绒毛膜羊膜炎病变程度判定标准轻、中度：绒毛膜及羊膜组织高倍镜下每视野可见5～30个中性粒细胞浸润；重度：绒毛膜及羊膜组织高倍镜下每视野超过30个中性粒细胞浸润。

1.5观察指标对比炎症组、PROM组和对照组产妇血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量，并对炎症组不同绒毛膜羊膜炎病变程度产妇血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量进行对比观察，分析炎性细胞因子含量对PROM合并绒毛膜羊膜炎病变程度的诊断价值。

2 结果

2.1炎症组胎膜组织病理学观察结果见图1。

2.2三组产妇血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量比较炎症组血清IL-6、IL-8及TNF-α含量明显高于PROM组和对照组(P<0.01)，IL-10明显低于PROM组和对照组(P<0.01)；PROM组血清IL-6、IL-8及TNF-α含量明显高于对照组(P<0.01)；PROM组及对照组间血清IL-10含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表1。

2.3不同绒毛膜羊膜炎病变程度产妇血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量比较重度绒毛膜羊膜炎产妇血清IL-6、IL-8、TNF-α含量明显高于轻、中度绒毛膜羊膜炎产妇(P<0.01)，IL-10含量明显低于轻、中度绒毛膜羊膜炎产妇(P<0.01)；结果见表2。

表1 三组产妇血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量比较

注：SNK-q检验：与对照组比较，aP<0.05，bP<0.01；与PROM组比较，dP<0.05，cP<0.01

表2 不同绒毛膜羊膜炎病变程度产妇血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量比较

注：a为校正t检验值

3 讨论

PROM发病原因复杂多样，可发生于妊娠期任何阶段[7]。据统计[8]，妊娠过程中，约8%～10%的孕妇可能发生PROM。有研究表明[9]，PROM发生与感染关系密切，PROM发病过程中母体炎性细胞因子水平随炎性反应发生变化，认为炎性细胞因子水平变化对PROM合并绒毛膜羊膜炎诊断具有一定临床价值。

绒毛膜羊膜炎是胎膜及绒毛膜的急性炎性反应，PROM、多次阴道检查、产程较长、初产妇及羊水胎粪污染等因素均可视作绒毛膜羊膜炎发病诱因[10]。有学者报道[11]，如孕妇发生PROM合并绒毛膜羊膜炎，新生儿的感染风险可增加3%～5%，且PROM合并绒毛膜羊膜炎是造成母婴不良结局的重要因素，因此，早期对PROM合并绒毛膜羊膜炎做出诊断，对判断母婴结局意义重大。IL-6、IL-8同属机体重要的免疫调节因子及炎症介质，在妊娠期间，绒毛膜、羊膜、子宫蜕膜均可合成；正常情况下母体血清中IL-6、IL-8含量较低，当PROM合并绒毛膜羊膜炎时母体血清中IL-6、IL-8会明显升高[12-13]。本研究中，炎症组血清IL-6、IL-8含量明显高于PROM组和对照组(P<0.01)，PROM组血清IL-6、IL-8含量明显高于对照组(P<0.01)，且炎症组重度绒毛膜羊膜炎产妇血清IL-6、IL-8含量明显高于轻、中度绒毛膜羊膜炎产妇(P<0.01)，提示PROM产妇血清IL-6、IL-8含量明显增高，应预防PROM合并绒毛膜羊膜炎的发生。TNF-α 是机体重要的致病因子及炎症介质，主要由T淋巴细胞、B 淋巴细胞、肥大细胞、巨噬细胞及单核细胞产生，在炎症过程中起重要作用[14]。正常情况下，机体内产生少量的TNF-α ，可对机体癌变细胞及害物质进行清除，增加机体防御能力；如果TNF-α含量异常升高，则可对机体造成损害[15]。本研究中，炎症组血清TNF-α含量明显高于PROM组和对照组(P<0.01)，PROM组血清TNF-α含量明显高于对照组(P<0.01)，且炎症组重度绒毛膜羊膜炎产妇血清TNF-α含量明显高于轻、中度绒毛膜羊膜炎产妇(P<0.01)；提示TNF-α参与PROM合并绒毛膜羊膜炎发病，可作为诊断、筛查的辅助指标。IL-10 是机体重要的炎症抑制因子，具有较强的免疫抑制及抗炎活性，对免疫炎症发展过程中的多个环节均有阻断作用[16]。本研究中，炎症组血清IL-10明显低于PROM组和对照组(P<0.01)，且炎症组重度绒毛膜羊膜炎产妇血清IL-10含量明显低于轻、中度绒毛膜羊膜炎产妇(P<0.01)；表明IL-10含量与PROM合并绒毛膜羊膜炎病变程度呈负相关，可作为评价PROM合并绒毛膜羊膜炎病情的指标。

本研究结果表明，炎性细胞因子检测可作为PROM合并绒毛膜羊膜炎诊断及筛查的辅助指标。

(本文图1见插9-2)