舍曲林治疗对于抑郁症患者T淋巴细胞亚群分化的调控

林涌超　刘恒

【摘要】 目的：探讨抑郁症患者经舍曲林治疗6周前后外周血T淋巴细胞亚群变化与抑郁症治疗的相关性。方法：选取30例抑郁症患者为试验组，另选取正常健康查体者30例为对照组。采用流式细胞术检测两组人群外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞亚群的比例，并进行相关分析。结果：抑郁症患者外周血CD3+、CD4+T淋巴细胞比率、CD4+/CD8+水平低于对照组，CD8+T淋巴细胞比率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）；经舍曲林治疗6周后，与治疗前对比，抑郁症患者外周血CD3+、CD4+T淋巴细胞表达比例、CD4+/CD8+水平均明显上升，CD8+ T淋巴细胞比率明显降低，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论：抑郁症患者T淋巴细胞表达存在一定程度的免疫失衡，舍曲林抗抑郁的同时调节抑郁症患者机体免疫功能紊乱。

【关键词】 抑郁； 舍曲林； T淋巴细胞

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）11-0001-03

Study on T Lymphocyte Differentiation in Patients with Depression Before and After Sertraline Treatment/LIN Yongchao，LIU Heng.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（11）：1-3

【Abstract】 Objective：To investigate the correlation between the changes of T lymphocyte subsets in peripheral blood and the treatment of depression in 6 weeks after Sertraline.Method：30 patients with depression were selected as the experimental group，30 healthy volunteers were selected as the control group.The two groups were detected by flow cytometry in peripheral blood CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+cell subpopulation，and correlation analysis.Result：Peripheral blood CD3+，CD4+ T lymphocyte ratio and CD4+/CD8+ levels in patients with depression than the control group（P<0.01），CD8+T lymphocyte ratio were significantly higher than the control group，the differences were statistically significant（P<0.01）， after 6 weeks of the Sertraline treatment，patients with depression of peripheral blood CD3+，CD4+T lymphocytes expression ratio ，CD4+/CD8+ levels were significantly increased.CD8+ T lymphocytes ratio were significantly lower，the differences were statistically significant（P<0.01）.Conclusion：There is a certain degree of immune imbalance in the expression of T lymphocyte in patients with depression，while Sertraline can regulate the immune function of patients with depression at the same time.

【Key words】 Depression； Sertraline； T lymphocyte

First-authors address：Fuzhou Neuropsychiatry Hospital，Fuzhou 350008，China

抑郁癥具有较高的患病率、复发率、死亡率、致残率，临床观察发现免疫炎症性疾病与抑郁症有较高的共病率，两者存在共消长的趋势[1]，免疫学与精神病学的共同研究成为大势所趋，但免疫功能紊乱在抑郁症发病机制中的角色需进一步确认，抑郁症中局部炎性反应包括多种免疫细胞参与[2]，T淋巴细胞水平的改变可在很大程度上反映免疫水平的改变[3]，这种免疫细胞的变化与抑郁症发病机制之间的关系尚不清楚。本研究通过比较健康者、抑郁症患者外周血T淋巴细胞亚群的变化，探讨抑郁症患者经舍曲林治疗6周前后外周血T淋巴细胞亚群变化与抑郁症治疗的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经院内伦理委员会批准，2015年9月-2017年9月在笔者所在医院精神科门诊及心理咨询中心被明确诊断为抑郁患者人员中选取30例为试验组。纳入标准：（1）符合国际疾病分类第10版（ICD-10）抑郁发作的诊断标准；（2）性别不限，年龄≥18岁；（3）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17项评分﹥17分；（4）患者或其监护人均对本研究知情同意。排除标准：（1）其他精神或神经系统疾病史，或其他重大躯体疾病（包括高血压、高血脂、糖尿病和其他慢性疾病）；（2）未签署知情同意书；（3）具有自杀未遂史；（4）入选试验组前3个月有急性感染病史；（5）入选试验组前6个月有妊娠或哺乳史；（6）入选试验组前6个月曾使用过免疫调节药物的抑郁症患者等。其中试验组女19例，男11例，年龄18～65岁，平均（36.96±6.32）岁；另选笔者所在医院门诊健康查体者30例，其中女18例，男12例，年龄18～65岁，平均（37.12±5.93）岁，为健康对照组。两组研究对象年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 主要试剂与仪器

RPMI 1640和胎牛血清（美国Thermo公司）；人淋巴细胞分离液（北京索莱宝生物制品科技有限公司）；鼠抗人单克隆流式抗体CD3-FITC、CD4-PE、CD8-APC检测试剂盒购自美国Biolegend公司；流式细胞仪BD FACSVerseTM System，美国BD Biosciences公司。

1.3 方法

1.3.1 药物治疗 试验组30例患者在入组后至观察结束期内给予舍曲林（50 mg/d）治疗6周，不合用锂盐、其他抗抑郁药物、抗精神病药和电抽搐治疗，治疗期间可根据睡眠酌情增加苯二氮卓类药物。

1.3.2 外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ T细胞亚群的检测 无菌采集符合研究入选标准，且处于用药治疗前期及舍曲林治疗6周后的抑郁症患者及正常对照者外周抗凝血0.1 ml，加人流式抗体CD3-FITC、CD4-PE、CD8-APC 4 ℃避光孵育30 min后用染色缓冲液重旋后用BD流式细胞仪检测细胞亚群比例，采用Diva 8.0分析处理流式实验数据。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0和GraphPad Prism 5软件分析全部数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示。数据间先进行正态性和方差齐性检验，若两者均符合，采用单因素方差分析（one-way ANOVA），并用LSD-t检验进行多样本均数间的两两比较。若有一项以上不符，则采用Kruskal-Wallis H检验和Dunns 多重检验进行统计分析。以α=0.05作为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对各组外周血进行流式细胞术检测结果显示：抑郁组外周血CD3+、CD4+T淋巴细胞亚群百分率及CD4+/CD8+水平均显著性低于健康对照组，CD8+T淋巴细胞亚群比率明显低于健康对照组；舍曲林治疗6周后，与治疗前相比抑郁症患者外周血CD3+、CD4+ T淋巴细胞表达比例、CD4+/CD8+水平均明显上升，CD8+T淋巴细胞比率明显降低，差异均有统计学意义（P<0.01），见表1、表2。

3 讨论

近来越来越多关于抑郁症发病机制的研究发现，包括抑郁症在内的情感性精神障碍患者机体中存在免疫失衡，这些研究结果都指向炎性病变与情感障碍之间存在串扰，包括细胞因子、趋化因子、抗体和免疫细胞的数量上的改变[4-5]。患者表现出获得性免疫反应障碍，特别是在T细胞应答中，在应激和炎症反应的上下游，活化的T细胞发挥着重要的神经保护作用[6]。基于T细胞在应激和炎症反应有神经保护和抗炎的作用，T细胞功能的受损直接导致抑郁症的发展。

外周血T细胞亚群是反映机体适应性免疫应答状态的重要指标，T淋巴细胞作为细胞免疫的效应细胞，在调节免疫反应中起到重要作用，其调节作用是由功能各异的各淋巴细胞亚群来完成的[7-8]。研究发现CD3+、CD4+T细胞亚群在维持血液正常免疫细胞循环功能中起到关键作用的，CD3是代表机体总T细胞数量的标志性分化抗原[9]，CD4+ T细胞在诱导T淋巴细胞增殖中起到关键作用，而CD8+ T细胞为抑制性T细胞发挥免疫抑制功能，二者处于平衡状态机体才能发挥正常的免疫功能[10]。

而本研究中将抑郁症患者组与健康对照组进行比较发现，抑郁组外周血CD3+、CD4+ T淋巴细胞亚群百分率及CD4+/CD8+水平均显著性低于健康对照组，CD8+ T淋巴细胞亚群比率则明显高于健康对照组，表明抑郁症患者的T细胞总量下降，T细胞免疫功能受损导致中枢神经系统的免疫病理损害，出现抑郁症状，抑郁症患者处于免疫抑制状态，抑郁症的发展能够抑制CD4+ T细胞的成熟和分化，进而减少了CD4+ T细胞的总量，并且削弱了对机体抑郁状态下炎症发展的免疫监督功能，这与以往文献[11-12]研究相符。舍曲林治疗6周后，与治疗前相比较抑郁症患者的外周血CD3+、CD4+ T淋巴细胞表达比例、CD4+/CD8+水平均明显上升，CD8+ T淋巴细胞比率明显降低，因此对于抑郁症患者在给予舍曲林治疗对抑郁症患者机体免疫功能起到了一定的干预作用，调节抑郁症机体中的T细胞亚群紊乱分化从而发挥抗抑郁疗效。

综上所述，本研究结果表明抑郁症患者T淋巴細胞表达存在一定程度的免疫失衡，舍曲林抗抑郁的同时调节抑郁症患者机体免疫功能紊乱。目前抗抑郁治疗的主要手段仍然是基于单胺氧化酶假说的抗抑郁药物，本研究结果提示可以考虑在今后的临床治疗中将检测患者T 淋巴细胞亚群的变化作为评价疗效和预后的参考指标，另外考虑到此次入选样本量较小有关，故可通过增加样本量，进一步扩大神经免疫靶点的研究为未来抗抑郁药的研发提供新的思路。

参考文献

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（收稿日期：2018-03-06）