聚普瑞锌联合基于克拉霉素三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的效果

何春生　金峰　石晋

【摘要】 目的：探討聚普瑞锌联合基于克拉霉素三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的效果及安全性。方法：研究选取2014年1月-2015年6月笔者所在医院就诊的202例Hp相关性胃炎患者。用乱数表法将全部研究对象随机分为两组。观察组106例，对照组96例。对照组奥美拉唑20 mg+阿莫西林1 g+克拉霉素0.5 g，2次/d。观察组聚普瑞锌75 mg+奥美拉唑20 mg+阿莫西林1 g+克拉霉素0.5 g，2次/d。14 d为一疗程。对比两组Hp根除率、总愈合率及不良反应发生情况。结果：观察组Hp根除率81.1%（86/106），对照组Hp根除率64.6%（62/96），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总愈合率为89.62%，明显高于对照组的71.88%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均无严重不良反应发生。观察组和对照组不良反应发生率分别为2.83%、2.08%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：聚普瑞锌联合基于克拉霉素三联疗法可显著提高Hp根除率，提高溃疡愈合率，不良反应少而轻，值得临床推广应用。

【关键词】 聚普瑞锌； 克拉霉素； 三联疗法； 幽门螺杆菌； 胃炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.007 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）11-0015-02

Treatment of Helicobacter Pylori-associated Gastritis by Combination of Polaprezinc and Clarithromycin Triple Therapy/HE Chunsheng，JIN Feng，SHI Jin.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（11）：15-16

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of Polaprezinc combined with Clarithromycin triple therapy in the treatment of Helicobacter pylori-associated gastritis.Method：From January 2014 to June 2015，202 patients with Hp-related gastritis were enrolled in our hospital.All the subjects were randomly divided into two groups.The observation group 106 cases，the control group 96 cases.The control group was taken Omeprazole 20 mg+Amoxicillin 1 g+Clarithromycin 0.5 g，2 times a day.The observation group was taken Polyplorein 75 mg+Omeprazole 20 mg+Amoxicillin 1 g+Clarithromycin 0.5 g，2 times a day.14 d for a course of treatment.Hp eradication rate，total healing rate and adverse reaction occurred in both groups were compared.Result：The eradication rate of Hp was 81.1%（86/106），and the eradication rate of Hp in the control group was 64.6%（62/96），the difference was statistically significant（P<0.05）.The total healing rate was 89.62% in the observation group，was significantly higher than that in the control group（71.88%），the difference was statistically significant（P<0.05）.No serious adverse events occurred in both groups.The incidence of adverse reactions in the observation group and the control group was 2.83% and 2.08% respectively.There was no significant difference between the two groups（P>0.05）.Conclusion：The combination of Polaprezinc combined with Clarithromycin triple therapy can significantly improve the eradication rate of Hp，improve ulcer healing rate，less adverse reactions，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Polaprezinc； Clarithromycin； Triple therapy； Helicobacter pylori； Gastritis

First-authors address：Peoples Liberation Army No.476 Hospital，Fuzhou 350002，China

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）与消化性溃疡、胃癌、慢性胃炎及胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤等多种胃肠道疾病密切相关[1]。根据流行病学的研究，Hp大约感染了全球半数以上的人口，在某些发展中国家甚至可超过80%[2]。在我国，幽门螺杆菌感染率在高达40%～60%的情况下仍然在升高，部分是由于抗生素耐药性的增加，以及质子泵抑制剂三联方案的疗效下降[3]。目前，含铋的四联疗法是我国推荐的一线治疗方法。然而，有些患者对铋无法耐受（过敏反应，胃肠道症状：如恶心、呕吐、黑便等）[4]。第四份关于幽门螺杆菌感染的中国全国共识报告显示，将黏膜保护剂与三联疗法联合同含铋的四联疗法治疗效果相当[5]。然而，我国很少有临床研究对添加黏膜保护剂以增强幽门螺杆菌的疗效进行评价。聚普瑞锌是由新一代胃黏膜保护剂，兼有多层修复机制及长效物理覆盖作用，能有效降低溃疡复发率[6]。20世纪初，Choi等[7]学者报道，聚普瑞锌联合包括兰索拉唑、阿莫西林和克拉霉素的三联疗法可以将Hp根除率从77.4%提高到94.3%，而不良事件发生率没有增加。课题设计并进行了一个随机的、平行的、可控的、开放标签的前瞻性研究，以评估在中国Hp相关性胃炎患者中聚普瑞锌联合基于克拉霉素三联疗法的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究2014年1月-2015年6月笔者所在医院就诊的202例Hp相关性胃炎患者。纳入标准：年龄18～70岁，伴有消化道症状，13C或14C尿素呼气试验和胃镜检查确诊为Hp相关性胃炎，且之前未进行根除治疗者[8]。排除标准：胃镜证实胃或十二指肠溃疡、胃癌、淋巴瘤，并在6个月内明显糜烂或出血性胃炎；在4周内进行抗生素或铋剂治疗；胃造瘘术史；在2周内接受PPI治疗；青霉素皮肤试验阳性；对研究药物过敏；严重的肝脏、心脏、肾脏疾病、酒精中毒、恶性肿瘤或其他严重疾病；精神病、严重的神经官能征；怀孕或哺乳期；3个月内参加其他临床试验。用乱数表法将全部研究对象随机分为两组。观察组106例，其中男61例，女45例。年龄18～69岁，平均（40.5±12.2）岁。对照组96例，其中男44例，女52例。年龄19～70岁，平均（40.1±13.6）岁。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。课题方案经笔者所在医院医学伦理委员会批准后方实施。

1.2 方法

对照组：奥美拉唑20 mg+阿莫西林1 g+克拉霉素0.5 g，2次/d。观察组：聚普瑞锌（生产企业：吉林省博大伟业制药有限公司，批准文号：国药准字H20120091）75 mg+奥美拉唑20 mg+阿莫西林1 g+克拉霉素0.5 g，2次/d。14 d为1个疗程。

1.3 观察指标及疗效评价标准

Hp转阴判断标准：所有参与者在治疗4周后重复13C或14C尿素呼吸试验，以DOB值<2.5%判定为阴性，Hp阴性为Hp根除成功，阳性为失败。溃疡愈合判定标准：溃疡和炎症均消失为痊愈；溃疡消失，周围仍然有炎症存在为显效；溃疡愈合面积缩小>50%为有效；溃疡面积缩小≤50%为无效[9]。溃疡总愈合率=（痊愈+显效+有效）/总病例数×100%。观察两组患者治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

本课题所收集到的所有临床数据均输入Excel数据库，由两组专业医学统计学研究員分别独立采用SPSS 21.0统计学软件分析，计量资料经检验符合正态分布采用t检验，计数资料采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp根除率

观察组Hp根除率81.1%（86/106），对照组Hp根除率64.6%（62/96），差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 愈合情况

观察组总愈合率为89.62%，明显高于对照组的71.88%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 不良反应

两组均无严重不良反应发生。观察组出现轻度白细胞减少1例，转氨酶升高2例；对照组出现转氨酶升高1例，血压升高1例。两组不良反应发生率分别为2.83%、2.08%，经字2检验差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

聚普瑞锌是一种含23%的锌和77%的L-肌肽的螯合物。典型的临床口服剂量为150 mg/d。其药理活性主要是由锌离子引起的。聚普瑞锌提高抗幽门螺杆菌作用确切的机制尚不清楚。已有研究表明氯化锌可以抑制幽门螺杆菌的生长，降低胃上皮细胞白细胞介素1β（IL-1β）的表达量[10]。一些研究表明，法莫替丁锌复合物可以抑制人类的脲酶活性和幽门螺杆菌的生长。另一个潜在的机制是锌取代了脲酶活性部位的镍离子，干扰了两种金属离子的形成能力，从而抑制了幽门螺杆菌的脲酶活性和生长迟缓。笔者的研究证实，聚普瑞锌联合基于克拉霉素三联疗法显著增加幽门螺杆菌根除率，达到81.1%，远高于传统三联疗法的64.6%。

邱清武等[11]研究认为含锌螯合物能通过锌离子来改善胃微循环、抑制胃酸分泌、促进胃泌素释放，从而促进细胞增殖分化、营养溃疡胃黏膜加速溃疡愈合。杨晓鸥等[12]发现聚普瑞锌能通过诱导HSP90、70、60、47、27、10的表达，从而发挥黏膜保护作用，提高愈合质量。课题研究结果示，观察组总愈合率为89.62%，明显高于对照组的71.88%，差异有统计学意义（P<0.05）。与既往研究结果相符。课题研究结果示，两组不良反应发生率分别为2.83%、2.08%，经字2检验差异无统计学意义（P>0.05）。表明标准剂量聚普瑞锌无明显副作用，安全性较好。

综上所述，聚普瑞锌联合基于克拉霉素三联疗法可显著提高Hp根除率，提高溃疡愈合率，不良反应少而轻，值得临床推广应用。

参考文献

[1] Sakae K，Agata T，Kalllide R，et al.Effects of L-camosine and its zinc complex（Po1aprezinc）on pressure ulcer healing[J].Nutr Clin Pract，2013，28（5）：609-616.

[2]何东凌，林丽梅，林春霞，等.胃复春片联合聚普瑞锌颗粒治疗萎缩性胃炎的疗效及对患者细胞炎症因子水平的影响[J].中国医院用药评价与分析，2017，17（5）：651-652，655.

[3]李萍，李武良.益生菌联合序贯疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的临床研究[J].医学综述，2016，22（18）：3721-3724.

[4]刘忆，陶丽华，吴佳茗，等.聚普瑞锌在消化系统疾病中的应用进展[J].浙江临床医学，2015，17（11）：2018-2019.

[5]杨少河，郑长春，朱瑞容，等.序贯疗法和三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的疗效比较[J].河北医药，2013，35（13）：1976-1977.

[6] Itagakj M，Sanlta M，Saijo H，et al.Efficacy ofzinc-camosine chehte compound，P01aprezinc， enemas in patients with ulcerative colitis[J].Scand J Gastroenterol，2014，49（2）：164-172.

[7] Choi H S，Lim J Y，Chun H J，et al.The effect of po1aprezinc on gastric mucosal pmtection in rats with ethanol-induced gastric mucosal damagc：comparison study with rebamipide[J].Life Sci，2013，93（23）：69-77.

[8]劉忆，陶丽华，吴佳茗，等.聚普瑞锌在消化系统疾病中的应用进展[J].浙江临床医学，2015，17（11）：2018-2019.

[9] Muriel L，Agata M.Stress and visceral pain：from animal models to efinieal therapies[J].EXP Neurol，2012，233（1）：49-67.

[10]宋和平，董智平，曹烨民，等.中医治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的临床研究[J].中国中西医结合消化杂志，2014，22（8）：461-462.

[11]邱清武，邱朔，邱丕，等.聚普瑞锌对功能性消化不良患者临床疗效的影响[J].临床心身疾病杂志，2016，22（2）：115-116.

[12]杨晓鸥，钱家鸣，陈蔷，等.聚普瑞锌诱导HSP70保护大鼠胃黏膜损伤[J].胃肠病学和肝病学杂志，2014，23（1）：50-53.

（收稿日期：2017-11-01）