清热抑菌软膏配合基础治疗对慢性牙周炎患者牙周探诊指标及龈沟液炎性细胞因子水平的影响

2018-08-29康玲蔡俊贻许华静席晨曦朱婷婷

中国医学创新 2018年17期

康玲　蔡俊贻　许华静　席晨曦　朱婷婷

【摘要】目的：觀察清热抑菌软膏配合基础治疗对慢性牙周炎患者牙周探诊指标及龈沟液炎性细胞因子水平的影响。方法：选取2016年1月-2017年6月本院收治的慢性牙周炎患者64例。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各32例。对照组给予基础治疗，观察组在对照组基础上加用清热抑菌软膏治疗，均治疗4周。比较两组治疗前后的牙周探诊指标（牙龈指数、菌斑指数、牙周袋深度）、龈沟液炎性细胞因子水平[超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]，临床疗效及治疗期间的不良反应。结果：观察组总有效率为93.7%，显著高于对照组的71.9%（P<0.05）；治疗后，两组牙龈指数、菌斑指数、牙周袋深度均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗期间均未出现任何严重不良反应。结论：清热抑菌软膏辅助牙周基础治疗能够有效改善患者牙周状况，改善牙周炎性损伤，提高临床疗效。

【关键词】慢性牙周炎；清热抑菌软膏；基础治疗；牙周探诊指标；龈沟液炎性细胞因子

Effect of Antipyretic Bacteriostasis Ointment Combined with Basic Treatment on Periodontal Detection Indices and Inflammatory Cytokine Level of Gingival Crevicular Fluid in Patients with Chronic Periodontitis/KANG Ling，CAI Junyi，XU Huajing，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：-107

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Antipyretic Bacteriostasis Ointment combined with basic treatment on periodontal detection indices and inflammatory cytokine level of gingival crevicular fluid in patients with chronic periodontitis.Method：A total of 64 patients with chronic periodontitis admitted in our hospital from January 2016 to June 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，32 cases in each group.The control group was given basic treatment，while observation group was treated with Antipyretic Bacteriostasis Ointment on the basis of control group，they were treated for 4 weeks.The indices of periodontal detection（gingival index，plaque index，periodontal pocket depth），inflammatory cytokine level[hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP），tumor necrosis factor-α（TNF-α） and interleukin-6（IL-6）] before and after treatment，clinical efficacy and adverse reactions during the treatment between two groups were compared.Result：The total effective rate of observation group was 93.7%，which was significantly higher than 71.9% of control group（P<0.05）.After treatment，the gingival index，plaque index，periodontal pocket depth of two groups were lower than those before treatment，and the observation group were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of serum hs-CRP，TNF-α and IL-6 in two groups were lower than those before treatment，and the observation group were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.No serious adverse reactions occurred in two groups during treatment.Conclusion：The application of Antipyretic Bacteriostasis Ointment combined with basic treatment in patients with chronic periodontitis can improve the periodontal condition of the patients，improve periodontal injury and improve clinical efficacy.

【Key words】 Chronic periodontitis； Antipyretic Bacteriostasis Ointment； Basic treatment； Periodontal detection index； Inflammatory cytokines in gingival crevicular fluid

First-authors address：Dachang Hospital of Baoshan District in Shanghai，Shanghai 200444，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.027

慢性牙周炎是一种常见的牙周病变类型，指由牙菌斑微生物等因素引起的牙周支持组织的慢性炎症性疾病。本病病程较长，病变先由龈沟开始，进而逐渐向牙齿深部发展，导致牙龈、牙周膜、牙槽骨及牙骨质等牙齿支持组织破坏，诱发牙周袋形成、牙周附着丧失、牙槽骨吸收，若不给予及时治疗，最终可导致牙齿松动、移位甚至脱落，严重影响患者的咀嚼功能及外在美观，降低患者生活质量[1-2]。近年来研究证实局部因素-牙菌斑微生物在慢性牙周炎的发生发展过程中发挥着关键的作用。牙周基础治疗是目前西医治疗慢性牙周炎的主要方法，其通过龈上洁治、龈下刮治、根面平整等机械方法清除菌斑牙石，但研究发现牙周基础治疗虽能够暂时清除菌斑，但牙周袋内细菌在牙周刮治后极短时间内会在牙根面再次附着和繁殖，患者口腔内部微生态环境无法得到根本扭转，临床复发率较高[3-4]。近年来，由中药制剂制成的药膏、膜剂、漱口液被广泛用于慢性牙周炎的辅助治疗中，其能够在牙周局部快速达到较高的药物浓度，从而改善慢性牙周炎的临床症状，患者获益明显，因而逐渐受到临床重视[5]。2016年1月-2017年6月，笔者采用清热抑菌软膏局部辅助基础治疗慢性牙周炎，观察其对患者牙周探诊指标及龈沟液炎性细胞因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月-2017年6月本院收治的慢性牙周炎患者64例。纳入标准：西医诊断符合《牙周病学》（第3版）对慢性牙周炎的规定[6]；中医辨证分型符合《中医病证诊断疗效标准》对胃火炽盛证的规定[7]，主症为牙龈红肿疼痛、牙龈出血、牙周溢脓、牙龈萎缩；次症为口臭、口渴、咬物无力、大便干燥或便秘、尿黄，舌脉为舌质红，舌苔厚腻，脉弦数；年龄18～70岁，口腔牙齿数量不少于20颗，牙周袋探诊深度≥3 mm，牙龈探诊有出血或溢脓现象，X-Ray显示牙槽骨存在不同程度的吸收和破坏，附着丧失程度为中、重度；入组前6个月内未采用系统性的牙周治疗，近1个月内未采用非甾体消炎药、抗菌药及免疫抑制剂治疗；患者均同意配合本次治疗方案治疗，并签署知情同意书。排除标准：急性牙周脓肿、侵袭性牙周炎等其他类型牙周炎患者；合并各种急、慢性感染性疾病者；合并糖尿病、心血管疾病、恶性肿瘤及其他严重系统疾病；凝血功能、血小板、血常规异常者；妊娠期及哺乳期女性；合并精神疾病者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各32例。该研究经伦理学委员会批准。

1.2 治疗方法对照组给予牙周基础治疗，包括龈上洁治、龈下刮治和根面平整。采用X线检查全口根尖和牙周，并对患者进行口腔卫生健康宣教，指导正确的洁牙方法，然后对患者进行全口牙龈洁治，洁治1周后给予龈下刮治和根面平整治疗。龈下刮治当日口服甲硝唑（生产厂家：湖南汉森制药股份有限公司，批准文号：国药准字H43020225，规格：0.2 g），0.2 g/次，3次/d；口服罗红霉素胶囊（生产厂家：海南三叶制药厂有限公司，批准文号：国药准字H20000689，规格：150 mg），150 mg/次，3次/d，连续服药1周。观察组在对照组基础上给予清热抑菌软膏治疗，治疗方案：取黄芩、黄柏、苦参、蛇床子、金银花、薄荷6种中药（均为提纯浓缩的中药配方成品颗粒），在本院中医科医师指导下，将上述中药材放于无菌袋中混合碾压至碎末，过筛后将中药粉碎至眼膏药粉细度水平，加入植物油和凡士林，混合均匀制成清热抑菌软膏，放入无菌器皿中，使用无菌干燥的一次性注射器抽取适量软膏注入牙周袋深处，充满为止。每周换药1次，以4周为一疗程。两组均治疗4周后，评估疗效。

1.3 观察指标及判定标准（1）临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》拟定的标准评估疗效，显效为治疗后患者牙龈肿胀疼痛等症状得到显著缓解，牙周袋的深度降低3 mm以上，且無溢脓，牙龈恢复正常，牙龈指数降低50%以上；有效为治疗后患者牙龈肿胀疼痛等症状得到一定缓解，局部牙龈出血减轻，牙周袋的深度降低2 mm以上，无溢脓；无效为治疗后患者临床症状未得到改善，甚至出现加重[8]。总有效=显效+有效。（2）牙周探诊指标：分别检测患者治疗前后牙周改善状况，使用Mazza分度法测定牙龈指数，采用Silness菌斑指数分度法测定菌斑指数，使用牙周探针测量患牙的牙周袋深度。（3）龈沟液炎性细胞因子水平：分别于治疗前后取患者龈沟液，采用免疫比浊分析法检测超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平，采用放射免疫分析法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α），采用酶联免疫分析法测定白介素-6（IL-6）水平。（4）统计两组治疗期间不良反应发生状况。

1.4 统计学处理使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较观察组男17例，女15例；年龄22～62岁，平均（39.5±4.2）岁；病程1～9年，平均（4.5±1.1）年；病情分级：中度20例，重度12例。对照组男18例，女14例；年龄23～65岁，平均（38.9±4.3）岁；病程1～8年，平均（4.3±1.2）年；病情分级：中度21例，重度11例。两组性别、年龄、病程及病情分级比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较观察组总有效率为93.7%，高于对照组的71.9%（字2=5.379，P=0.020），见表1。

2.3 两组治疗前后牙周探诊指标比较治疗前，两组牙龈指数、菌斑指数、牙周袋深度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组牙龈指数、菌斑指数、牙周袋深度均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后龈沟液炎性细胞因子水平比较治疗前，两组龈沟液hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应比较两组治疗期间均未出现任何严重不良反应。

3 讨论

流行病学调查显示，我国70%～80%的成年人会罹患不同程度的牙周病，已成为导致成年人牙齿缺失的主要原因[9]。牙周炎不仅会导致牙龈出血、牙周溢脓、牙齿松动和脱落，还会通过诱发宿主免疫炎性反应而影响其他重要器官，是诱发糖尿病、新生儿早产及心血管疾病等多种疾病的高危因素，如郝媛媛等[10]研究证实，牙周感染易诱发急性或亚急性感染性心内膜炎。现代医学研究认为，慢性牙周炎是一个持续炎症反应过程，其发生与牙菌斑和牙菌斑中的微生物关系密切[11]。当炎性反应发作时，牙周袋内微生物和分泌物能够通过受损上皮侵入血液系统，促进细胞免疫和体液免疫活化，从而刺激单核巨噬细胞释放出hs-CRP、TNF-α、IL-6等多种炎性因子[12]。其中hs-CRP是一种非特异性炎性因子，由肝细胞分泌产生，能够有效反映出机体内各种急、慢性炎症状态[13]。TNF-α由活化的单核巨噬细胞分泌产生，能够有效介导多种炎症反应和免疫调节，在慢性牙周炎发生过程中，TNF-α能够通过刺激炎性递质、趋化因子及黏附因子释放而参与牙周组织慢性炎症反应的进行[14]。IL-6是一种多功能炎性细胞因子，其能够促进急性炎性期蛋白质生成，加重炎症反应，从而削弱牙周组织的修复功能，加速牙槽骨破坏进程[15]。本研究结果显示，治疗后，两组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。提示hs-CRP、TNF-α、IL-6的表达与慢性牙周炎的病理机制具有一定的关联。

慢性牙周炎归属中医“牙宣”“牙挺”“牙齿动摇”等范畴，中医辨证注重内、外因相连接，局部与全身相结合，认为本病内因为脏腑功能失调，外因为风、热、燥、湿、火、寒诸邪侵袭，局部为口腔不洁，全身为气血亏虚、胃火炽盛、肾元亏虚。治疗应以清热解毒、消肿止痛为法。近年来，中药制剂局部外治慢性牙周炎得到了大量的实践探索。中草药经合理组方配伍制成中药制剂，能够起到抑菌、抗炎的作用，并能有效促进牙周组织重建与再生。本研究所用清热抑菌软膏是一种天然中草药制剂，由黄芩、黄柏、苦参、金银花、蛇床子、薄荷配伍，并结合各自抑菌浓度，在中医专科医师指导下制作而成。软膏中黄芩泻火解毒、清热燥湿；黄柏清热解毒、滋阴泻火；苦参、蛇床子清热利湿、解毒消肿；金银花疏风散热、清热解毒；薄荷清利头目、疏散风热。诸药配伍，共奏清热解毒、消肿止痛之功。现代药理学研究表明，黄芩浓度在5 g/L下能够有效抑制牙周可疑致病菌繁殖生长，且不会破坏牙周局部的生态平衡，黄芩苷能够有效抑制多种牙周致病菌，保护人牙周膜成纤维细胞，并能有效抑制TNF-α、IL-6等炎性细胞因子的过度表达[16]；黄柏中的小檗碱成分能够显著提高白细胞的吞噬能力，并具有广谱抗菌作用[17]，同时，黄柏还能够促进血管再生，清除炎症水肿，促进肉芽生长和伤口愈合；苦参具有显著的抗炎、镇痛及免疫调节作用[18]；蛇床子能够通过抑制外周炎症物质而影响中枢神经，最终可起到镇痛、抗炎的作用，此外，蛇床子还显著抑制IL-6和TNF-α的表达水平[19]；金银花能够有效抑制牙周和牙龈炎性物质的增生与渗出，其含有的绿原酸和咖啡酸具有一定的止血作用，同时金银花能够有效抑制多种革兰阳性菌和革兰阴性菌，具有光谱抗菌功能[20]。本研究结果显示，治疗后，两组牙龈指数、菌斑指数、牙周袋深度均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组总有效率為93.7%，显著高于对照组的71.9%（P<0.05），且两组治疗期间均未出现任何严重不良反应。

综上所述，清热抑菌软膏辅助牙周基础治疗能够有效改善患者牙周状况，改善牙周炎性损伤，提高临床疗效。

参考文献

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