β七叶皂甙钠与丹参注射液联合应用治疗胶质瘤术后脑水肿的效果分析及对氧化应激指标的影响

苏飞 佟建洲　孙文栋

【摘要】 目的：探討β七叶皂甙钠联合丹参注射液对脑胶质瘤手术后患者的神经保护作用及对氧化应激指标的影响。方法：选取2015年9月-2017年1月保定市第一中心医院神经外科诊治的脑胶质瘤患者102例，按照随机数字表法将患者分为治疗组与对照组，各51例。患者入院后均给予基础减压手术与常规药物对症治疗，在此基础上治疗组加用β七叶皂甙钠粉剂注射和丹参注射液治疗，两组疗程均为3个月，疗程结束后观察NIHSS评分改善情况，检测血清NSE与S-100B含量的变化，以及氧化应激指标（MDA、SOD）的影响，并详细记录不良反应。结果：疗程结束后，治疗组的总有效率为94.12%（48/51），与对照组的92.16%（47/51）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗后两组的NIHSS评分较治疗前均显著下降，且治疗组下降较对照组更显著（P<0.01）。与治疗前比较，治疗后两组患者血清NSE与S-100B含量均明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05），且两组间上述指标比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者氧化应激状态均有所好转，其中血清MDA水平显著下降，而SOD水平显著上升，与治疗前比较均有显著改善，且与对照组比较，治疗组上述两项指标改善更明显（P<0.05）。治疗后治疗组的活动能力、生理功能、生理职能与精神健康评分均明显高于对照组（P<0.05）。两组均未发生明显不良反应。结论：β七叶皂甙钠与丹参注射液联合应用能有效发挥脑神经保护作用，其作用机制可能与降低血清S-100B蛋白、NSE的水平及改善氧化应激水平有关。

【关键词】 β七叶皂甙钠； 丹参注射液； 脑胶质瘤； 神经保护机制； S-100B蛋白； NSE；

氧化应激

Effect Analysis of β Aescinate Sodium and Salvia Miltiorrhiza Injection in the Treatment of Brain Edema after Glioma and Influence on Oxidative Stress/SU Fei，TONG Jianzhou，SUN Wendong.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：00-005

【Abstract】 Objective：To investigate the neuroprotective effect of β Aescinate Sodium combined with Salvia Miltiorrhiza Injection on the patients with glioma and the effect on the oxidative stress.Method：From September 2015 to January 2017，102 glioma patients treated and treated by neurosurgery in the First Central Hospital of Baoding City were selected，according to the random digital table method，the patients were divided into treatment group and control group，51 cases in each group.After admission，patients were treated with basic decompression surgery and conventional drugs，on this basis，the treatment group was treated with β Aescinate Sodium and Salvia Miltiorrhiza Injection，the course of treatment in both groups were 3 months，the improvement of NIHSS score，the changes of serum NSE and S-100B levels and the effect of oxidative stress index （MDA，SOD） were observed after the treatment，and the adverse reactions were recorded in detail.Result：After treatment，the total effective rate of the treatment group was 94.12%（48/51），compared with 92.16%（47/51） of the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Compared with before treatment，the NIHSS scores of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment，and the decrease of the treatment group was more significant than that of the control group（P<0.01）.Compared with before treatment，the serum levels of NSE and S-100B decreased significantly in the two groups after treatment，and the differences were statistically significant（P<0.05），and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the oxidative stress state of the two groups were improved，in which the serum MDA level was significantly decreased，while the SOD level was significantly increased，compared with the control group，the above two indexes in the treatment group were significantly improved（P<0.05）.After treatment，the scores of activity，physiological function，physiological intelligence and mental health in the treatment group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.No significant adverse reactions occurred in both groups.Conclusion：The combination of βAescinate Sodium and Salvia Miltiorrhiza Injection can effectively play the role of neuroprotection，and its mechanism may be related to lowering serum S-100B protein and NSE level and improving oxidative stress level.

【Key words】 β Aescinate Sodium； Danshen Injection； Glioma； Neuroprotective mechanism； S-100B protein； NSE； Oxidative stress

First-authors address：The First Central Hospital of Baoding City，Baoding 071000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.001

脑胶质瘤是神经内科的危重症，常以急性起病、神经功能缺损至少持续24 h为其临床特征，主要发病原因是脑的血液供应障碍引起组织缺血、缺氧，进一步导致局限性的脑组织缺血性坏死等[1]。目前随着我国人民生活水平的提高以及人口平均寿命的延长，胶质瘤的发病率有逐年增长的趋势，严重影响了人们的健康[2-3]。因胶质瘤的病理生理机制复杂，病情进展快，病死率高。而存活下来的患者也大多會留有不同程度的功能障碍，影响其生存质量[4]。当前临床的主要治疗方法为手术治疗，手术过程中需要加强对神经的保护，减少神经功能损伤[5]。打破“损伤级联反应”机制的恶性循环，保护神经组织免受严重的损伤。我国中医理论中无“胶质瘤”的病名，其论述散见于“中风”“卒中”等范畴，中医辨证其以“本虚标实”为主，而“本虚”以气血阴液亏虚为主，“标实”以痰瘀内阻为主[6-7]。中药三七在脑病的治疗中有较多的应用，现代研究表明，其主要活性成分为β七叶皂甙钠，经提取纯化研制成中药注射液，在临床中大量应用，研究表明其对缺血再灌注损伤的脑组织具有显著保护作用[8]。丹参的主要成分为丹参酮，研究发现其主要作用有保护心肌缺血缺氧、清除自由基、改善氧化应激水平等，临床广泛应用于心脑血管疾病的治疗中，取得了较好的疗效。现笔者探讨β七叶皂甙钠联合丹参注射液对颅脑手术患者的神经保护作用及对氧化应激指标的影响，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年9月-2017年1月保定市第一中心医院神经外科诊治的脑胶质瘤患者102例，均符合中华医学会神经科分会关于脑胶质瘤的诊断标准。纳入标准：（1）符合诊断标准；（2）具有手术治疗指征，且在确诊后24 h内手术；（3）预计生存期大于3个月；（4）所有患者家属均知情同意，同意手术治疗及药物治疗方案。排除标准：（1）合并心、肺疾病；（2）合并肝肾功能障碍；（3）有凝血功能障碍；（4）妊娠期妇女。其中男

73例，女29例；年龄32～68岁，平均（53.2±3.1）岁；

平均体质指数（BMI）（20.2±1.5）kg/m2。格拉斯格昏迷评分（GCS）评分5～12分，平均（7.2±1.5）分。全部患者按随机数字表法按1∶1比例分为治疗组和对照组，各51例。本研究经医学伦理委员会审核通过。

1.2 治疗方法 所有患者常规进行脱水、抗感染、降压、降血糖、扩血管、解痉、纠正水电解质平衡及亚低温治疗。手术方式采取静脉复合麻醉下大骨瓣减压颞肌贴敷术，切除病灶，同时尽可能地保护正常脑功能，最大限度地保留神经功能，避免术后神经功能缺失，术后常规康复治疗及护理。在此基础上治疗组给予β七叶皂甙钠粉剂（生产厂家：山东方明药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H37021055）40 mg，加入0.9%氯化钠溶液250 mL中静脉滴注，1次/d；同时给予丹参注射液（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字Z37020367）20 mL，加入5%葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注，1次/d。疗程3个月。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 神经功能变化对比 使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价神经功能恢复，记录治疗前与治疗后第15天的NIHSS评分，NIHSS评分量表共包括11项，总评分0～42分，评分越高，病情越严重。

1.3.2 临床疗效评价 参考中华医学会神经外科分会关于脑胶质瘤诊治标准制定，显效：治疗后第15天主要临床症状与体征明显好转，NHISS评分改善60%～90%，病残程度为0级；有效：治疗后第15天临床主要症状与体征有所好转，NHISS评分改善30%～59%，病残程度为1～3级；无效：治疗后第15天临床症状与体征无明显好转甚至恶化，NHISS评分改善<30%，病残程度为4～5级。总有效=显效+有效。

1.3.3 血清神经特异性烯醇化酶（NSE）和S-100B蛋白含量及血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平测定 所有患者于治疗前与治疗后第15天晨起抽取空腹肘静脉血4 mL，常规抗凝后，混匀置-4 ℃冰箱待测，置离心机以3 000 r/min离心5 min分离血清，血清NSE和S-100B（试剂盒购自上海亚培生物有限科技公司），利用ELISA法进行操作，血清MDA采用硫化巴比妥法测定，血清SOD水平采用黄嘌呤氧化酶法进行测定。所有操作均严格按照试剂盒的说明书进行。

1.3.4 生活质量评定 所有患者在治疗后第15天采用简化的健康调查简表（SF-36）进行调查评分，包括活力、生理功能、生理职能与精神健康四个方面，总分分数越高，生活质量越好。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组的性别、年龄、BMI、GCS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗前后NIHSS评分比较 与治疗前比较，治疗后两组患者的NIHSS评分均有明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗后治疗组NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组临床疗效对比 治疗后经过观察，两组患者症状均有显著好转，临床体征消失，总体效果均较好。治疗组的总有效率为94.12%，与对照组的92.16%比较，差异无统计学意义（字2=0.882，P=0.068），见表3。

2.4 两组治疗前后血清NSE与S-100B含量对比 与治疗前对比，两组治疗后的血清NSE与S-100B含量均明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗后治疗组的血清NSE与S-100B含量均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组治疗前后氧化应激指标水平和不良反应发生情况比较 与治疗前比较，两组患者治疗后氧化应激状态均有所好转，其中血清MDA水平显著下降，而SOD水平显著上升，差异均有统计学意义（P<0.05），且与对照组比较，治疗组上述两项指标改善更明显，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。两组均未发生明显不良反应。

2.6 两组患者治疗后生活质量评分比较 治疗后，治疗组的活动能力、生理功能、生理职能与精神健康评分均显著改善，且明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表6。

3 讨论

当前随着人口老龄化的加剧以及诊断技术的提高，胶质瘤在人群中的发病率有逐年增高的趋势。当前对胶质瘤进行了大量的基础和临床研究，随着对其病理生理变化认识的不断深入，临床治疗方法取得明显改进，患者的预后也较前有所改善[9-10]。本研究结果显示，治疗组的总有效率为94.12%，與对照组的92.16%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。但预后长期效果依然不够理想，特别是预后残疾率比较高。具体来说，胶质瘤可起脑表面和脑实质损害，通常会引起神经细胞突起的损伤，是导致神经细胞死亡和患者颅后残疾的主要因素之一[11]。文献[12-13]研究认为，患者发生胶质瘤后除了会导致原发脑损伤外，还可由于伤后颅内压增高、氧自由基与钙离子内流、细胞因子参与的炎症反应、兴奋性氨基酸增多以及与神经细胞死亡有关的各种因素均起着一定的作用，加速、加重细胞损伤导致脑缺血、缺氧、脑肿胀等继发性脑损伤。

当前脑神经保护治疗近几年受到多数临床工作者的重视，而祖国医学历代医家对胶质瘤的病因、病机、发病特点及临床治疗多有论述，提出痰瘀阻塞脑络是本病的主要病机。β七叶皂甙钠是比较常见的中成药，具有扩张血管、改善微循环、提高心脑血流量、改善血液流变学、清除自由基等作用[14]。中医认为其可以使阳气上升，浊阴下降，清气上充脑窍，更加有利于缺血脑细胞功能的恢复。而丹参注射液具有活血化瘀、消痈止痛的功能，临床上广泛应用于脑血管疾病的治疗中，实验研究表明，复方丹参注射液可改善大鼠神经功能缺损症状及脑水肿程度，降低MDA的含量，提高SOD活性，其机制与提高机体抗氧化能力有关。文献[15-16]研究亦发现，复方丹参注射液中的主要成分丹参酮，能显著提高脑梗死患者SOD活性，降低MDA与LPO水平（P<0.05），同时降低NIHSS、NDS评分，升高ADL、BI评分，降低氧化应激，改善患者生活质量。本研究结果显示，与治疗前对比，治疗后两组的NIHSS评分都明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05），同时治疗后评分组间对比差异也有统计学意义（P<0.05）。

众所周知，正常脑组织血流有精密的自我调节功能，外伤后细胞外液中大量钙内流，脑血流调节功能受损，大脑缺血缺氧，进而形成血管性和细胞毒性脑水肿。NSE是糖酵解过程中的催化酶，当脑损伤时，神经元细胞膜的完整性和血脑屏障被破坏，NSE被释放出细胞外[17]。脑损伤越重，死亡崩解的神经元越多，血清中NSE含量就越高，为此其可作为反映脑损害程度的良好定量指标。S-100B蛋白是一种无糖、无脂、无磷的酸性钙结合蛋白，以高浓度存在于神经胶质细胞和中枢及周围神经系统的雪旺细胞和朗格汉斯细胞中，当脑损伤后脑组织的损伤直接导致脑细胞和血脑屏障受到破坏，S-100B蛋白被释放至脑脊液中，并可经受损的血脑屏障进入血液循环，为此其也被应用于神经系统损伤的临床诊断和预后评估，并且具有较高的特异性和敏感性。而β七叶皂甙钠能抑制血小板聚集、降低血液黏度、对缺血、缺氧性脑损伤有治疗作用[18]。文献[19-21]报道，β七叶皂甙钠运用于脑出血的治疗中，疗效显著，能够改善血管内皮功能，降低Hcy和MCP-1水平，减轻机体炎性反应，提升神经功能，具有积极的临床意义。本研究结果显示，与治疗前对比，治疗后两组的血清NSE与S-100B含量及MDA水平都明显下降，而SOD水平显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05），同时治疗后上述指标含量在组间对比差异均有统计学意义（P<0.05）。

本研究结果还发现，治疗后治疗组的活动能力、生理功能、生理职能与精神健康评分改善均优于对照组，表明手术后加用β七叶皂甙钠可使患者症状改善更加明显，具有较大的临床应用价值，值得临床推广应用。

综上所述，胶质瘤采用手术治疗能取得良好的预后，而β七叶皂甙钠和丹参注射液的应用能有效发挥脑神经保护作用，改善预后生活质量，其作用的发挥与降低血清S-100B蛋白、NSE的表达水平及改善氧化应激水平有关。

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（收稿日期：2018-03-16） （本文编辑：张爽）