孟鲁司特钠咀嚼片治疗小儿肺炎支原体感染后慢性咳嗽的疗效及对尿白三烯的影响

黄迪儿　黄海川

【摘要】 目的：觀察探讨孟鲁司特钠咀嚼片治疗小儿肺炎支原体感染后慢性咳嗽的临床效果及对尿白三烯的影响。方法：选取2015年8月-2017年8月本院收治的110例小儿肺炎支原体感染后持续性咳嗽的患儿，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各55例。对照组采用阿奇霉素干混悬剂治疗，观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片治疗，观察比较两组患儿治疗4周后的临床效果、免疫指标及尿白三烯的变化。结果：观察组患儿治疗4周后总有效率为92.7%，高于对照组的70.9%，差异有统计学意义（字2=8.497，P<0.05）。观察组患儿治疗后咳嗽和咳喘症状消退时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（t=6.293、8.144，P<0.05）。与治疗前相比，治疗4周后两组的IgE、ECP、EOS计数与咳嗽评分、尿白三烯水平均明显降低（P<0.05），且观察组下降程度较对照组更为显著（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.34，P>0.05）。结论：孟鲁司特钠咀嚼片治疗小儿肺炎支原体感染后慢性咳嗽的临床效果显著，可以明显降低气道高反应及炎症反应，调节免疫系统，缩短病程，不良反应少，值得临床合理推广应用。

【关键词】 孟鲁司特钠咀嚼片； 阿奇霉素； 小儿肺炎支原体感染； 慢性咳嗽； 尿白三烯

Effect of Montelukast Sodium Chewable Tablets on Chronic Cough after Mycoplasma Pneumoniae Infection in Children and Its Effect on Urinary Leukotriene/HUANG Dier，HUANG Haichuan.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：00-010

【Abstract】 Objective：To observe and analyse the clinical effect of Montelukast Sodium Chewable Tablets on chronic cough in children with mycoplasma pneumoniae infection and its effect on urinary leukotriene.Method：110 children with persistent cough with mycoplasma pneumonia from August 2015 to August 2017 in our hospital were selected，according to the random number table method，they were divided into observation group and control group，55 cases in each group.The control group was treated with Azithromycin for Suspension，and the observation group was treated with Montelukast Sodium Chewable Tablets on the basis of the control group.The clinical effect，immune index and urinary leukotriene were observed and compared between the two groups after 4 weeks treatment.Result：After 4 weeks treatment，the total effective rate of the observation group was 92.7%，which was higher than 70.9% of the control group，the difference was statistically significant（字2=8.497，P<0.05）.The time of cough and cough relief after treatment in the observation group were significantly shorter than those in the control group，the differences were statistically significant（t=6.293、8.144，P<0.05）.After treatment for 4 weeks，the IgE，ECP，EOS count and cough score，urinary leukotriene level in the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），the degree of decrease in the observation group was more significant than those in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（字2=0.34，P>0.05）.Conclusion：Montelukast Sodium Chewable Tablets is effective in treating chronic cough after mycoplasma pneumoniae infection，it can significantly reduce airway hyperresponsiveness and inflammatory response， regulate immune system，shorten the course of disease and have fewer adverse reactions，which is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Montelukast Sodium Chewable Tablets； Azithromycin； Mycoplasma pneumoniae infection in children； Chronic cough； Urinary leukotriene

First-authors address：Dafeng Hospital of Chaoyang District in Shantou City，Shantou 515100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.002

慢性咳嗽指的是持续咳嗽时间超过8周以上[1]，呼吸道感染后所致慢性咳嗽是儿科常见的疾病，肺炎支原体感染是主要诱因之一[2]，临床上一般采取阿奇霉素序贯治疗[3]，但近年来临床治疗反馈，阿奇霉素的耐药率逐渐增高，治疗周期延长，疗效逐渐下降[4]，寻求一种改善疗效、缩短病程的治疗方案就显得尤为重要。文献[5]研究发现，小儿慢性咳嗽的发病与机体内白三烯水平异常升高导致的炎症反应有一定关系，因此认为合理使用白三烯受体拮抗剂，能有助降低炎症反应，从而改善相关临床症状。本研究通过观察探讨孟鲁司特钠咀嚼片治疗小儿肺炎支原体感染后慢性咳嗽的临床效果及对尿白三烯的影响，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年8月-2017年8月本院收治的110例小儿肺炎支原体感染后持续性咳嗽的患儿，咳嗽时间均>4周，自急性咳嗽迁延不愈发展成慢性咳嗽。纳入标准：（1）符合《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》的临床诊断标准[6]；（2）处于肺炎支原体感染急性期；（3）未长时间应用糖皮质激素类药物治疗；（4）实验室被动凝聚法检测肺炎支原体（MP）抗体呈阳性；（5）监护人皆知情同意，自愿参与本次试验，并得到医院伦理委员会论证批准实施。排除标准：（1）经胸部X线平片、呼吸道病原学检测排除支气管异物、肺结核的可能；（2）哮喘史及其他呼吸系统相关疾病史；（3）重症肺炎；（4）合并先天性心脏病、先天性缺陷病，合并严重器质性病变疾病，合并混合感染者；（5）出现胸膜反应、肺不张、胸腔积液等并发症；（6）嗜酸性细胞及白三烯抗体检测值偏低，不符合孟鲁司特钠药物适应证者；（7）存在治疗药物禁忌证。按照随机数字表法将患儿分为观察组和对照组，各55例。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 行常规化痰止咳、纠正低氧血症治疗，加强营养管理和排痰，浓痰难排出者可配合应用布地奈德混悬液（生产厂家：AstraZenca PtyLtd，进口药品注册标准号：JX20090060）雾化吸入治疗，合并贫血者，对症治疗。抗感染治疗选用阿奇霉素干混悬剂（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H10960112），按照10 mg/kg剂量给药，1次/d，服用3 d后停药4 d，以7 d为一个疗程，连续治疗4周。

1.2.2 观察组 在对照组基础上，睡前给予口服孟鲁司特钠咀嚼片（生产厂家：Merck Sharp&Dohme; Ltd，批准文号：5 mg国药准字J20070068，4 mg国药准字J20070070）治疗，用药剂量如下：≤5岁，4 mg/次，1次/d；>5岁，5 mg/次，1次/d。以7 d为一个疗程，连续治疗4周。

1.3 观察指标及疗效评价标准 （1）疗效评价标准参照中华医学会儿科学分会呼吸学组所指定的诊疗标准[7]，痊愈：经治疗后患儿咳嗽症状完全消失，肺通气正常；显效：经治疗后患儿咳嗽症状基本消失，肺通气显著改善；有效：经治疗后患儿咳嗽症状有所缓解，肺通气改善，仍需继续治疗；无效：经治疗后患儿咳嗽症状无减轻，甚至加重；总有效=痊愈+显效+有效。（2）免疫指标检测：观察对比两组患儿治疗前和治疗4周后的血清，并比较两组患儿治疗前后的IgE、ECP水平及嗜酸性粒细胞（EOS）计数，采集患儿早晨空腹静脉血3 mL，以2 000 r/min离心率离心出血清，采用武汉博士德生物工程有限公司提供的试剂盒，应用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测IgE、ECP水平[8]，检测时严格根据试剂盒上的操作说明书进行；采取全自动血液分析仪（深圳市库贝尔生物科技股份有限公司提供）对EOS进行计数[9]。（3）临床症状及不良反应：分别观察记录患儿治疗后咳嗽和咳喘症状消退时间，治疗期间药物不良反应（过敏、胃肠道反应、心率加快等）发生情况。（4）咳嗽评分标准参照中华医学会儿科学分会呼吸学组所指定的诊疗标准[7]，分别在患儿治疗前和治疗4周后对其咳嗽症状进行评分，0分为无咳嗽症状；1分为有间歇咳嗽症状；2分为有频繁咳嗽症状，日常生活及睡眠受到轻度影响；3分为频繁重度咳嗽，日常生活及睡眠受到严重影响。（5）尿白三烯（LTE4）检测：分别在患儿治疗前和治疗4周后，取尿液2 mL样本，置于-20 ℃冷冻保存，应用美国Cayman公司提供的试剂盒，以ELISA法进行检测[10]。

1.4 统计学处理 本研究中所有收集的数据均输入到SPSS 17.0软件中分析，等级计数资料采用秩和检验，以α=0.05，拒绝H0认为P<0.05；非等级计数资料组间比较采用字2检验，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 观察组中男35例，女20例，年齡2～11岁，平均（5.3±1.2）岁，病程1～12个月，平均（3.9±1.5）个月；对照组中男34例，女21例，年龄2～11岁，平均（5.2±1.2）岁，病程1～12个月，平均（3.8±1.4）个月。两组患儿的年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组患儿治疗4周后总有效率为92.7%，高于对照组患的70.9%，差异有统计学意义（字2=8.497，P<0.05），见表1。

2.3 两组临床症状消退时间比较 观察组患儿治疗后咳嗽和咳喘症状消退时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后免疫指标比较 与治疗前比较，两组患儿治疗4周后IgE、ECP水平及EOS计数均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组较对照组下降程度更为显著（P<0.05），见表3。

2.5 兩组治疗前后咳嗽评分及尿白三烯比较 两组患儿治疗4周后咳嗽评分和尿白三烯水平与治疗前相比均明显降低（P<0.05），且观察组下降程度较对照组更为显著，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 两组患儿治疗期间均未出现严重药物不良反应。观察组患儿仅有1例出现轻度胃肠道反应，不良反应发生率为1.8%，对照组患儿出现轻度胃肠道反应2例，不良反应发生率为3.6%，两组患儿的药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.34，P>0.05）。

3 讨论

小儿肺炎支原体感染后，肺炎支原体会直接黏附于呼吸道黏膜上大量繁殖和快速生长，破坏呼吸道黏膜屏障，并引起机体免疫反应，释放出大量的炎症介质，引起气道高反应，对咳嗽感应器造成刺激，进而诱发慢性咳嗽[11]。小儿肺炎支原体感染后慢性咳嗽是小儿常见的呼吸系统疾病，具有阵发性发作和反复发作的特点，病情发展缓慢，其临床症状容易与其他多种疾病重叠，导致误诊，往往延误了早期治疗，导致患儿病情反复，迁延不愈，对患儿的生活质量及身心健康造成不利影响，对其家庭也造成巨大精神及经济负担[12]。临床中大量案例表明，小儿支气管感染后，往往会伴气道高反应，因此临床认为要治疗慢性咳嗽症状，关键在于要降低气道高反应[13]，而文献[14]研究指出，气道高反应与炎症反应有密切关系，控制并降低炎症反应，对改善患儿慢性咳嗽有积极的意义。

本研究结果显示，观察组加用孟鲁司特钠治疗4周后，患儿ECP、IgE、EOS计数均比治疗前显著降低（P<0.05），且降低程度要优于对照组（P<0.05），提示孟鲁司特钠联用阿奇霉素治疗，能有助降低患儿的炎性反应，对患儿的免疫系统起到一定的调节作用，其中ECP作为等碱性蛋白，能引起气道痉挛等炎性反应和损伤呼吸道的上皮细胞[15]；IgE是免疫球蛋白，是作为评估机体免疫应激反应的重要指标，其能引起呼吸道变态反应，通过诱发肥大细胞等诸多细胞因子释放出化学介质[16]；EOS计数则是通过肥大细胞释放出白三烯的作用下发生聚集，大量分泌出ECP，增强气道平滑肌的收缩，使得分泌物增多，进一步聚集EOS，进而加重炎症反应，致使患儿发生通气功能障碍，因此ECP、IgE、EOS计数可以作为评估患儿治疗后炎症反应改善程度的参考指标[17]。

文献[18-19]研究显示，毛细支气管炎、哮喘等患儿体内的白三烯水平与非气道高反应性疾病的患儿相比，会存在一定的差异，提示白三烯作为一种炎症介质，可能参与了肺炎支原体感染的发病机制，故在慢性咳嗽及过敏性疾病中起着十分重要的作用。本研究结果显示，观察组加用孟鲁司特钠治疗4周后，患儿咳嗽评分和尿白三烯水平与治疗前相比均明显降低（P<0.05），且降低程度要优于对照组（P<0.05），提示孟鲁司特钠通过阻止白三烯结合白三烯受体的过程，破坏其生物学活性，并阻碍气管嗜酸粒细胞的浸润，使得血管通透性降低，抑制释放炎症介质，舒张平滑肌，从而降低了气道高反应性，改善通气功能，因此表现出经治疗后患儿体内白三烯水平会明显降低。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，主要作用是用于缓解慢性持续性咳嗽、降低气道高反应和控制哮喘发作等，其药理作用机制主要是通过降低嗜酸细胞水平，以控制气道发生炎性浸润，抑制释放出多种炎症介质和气道重塑，舒张气管平滑肌以缓解气道痉挛，改善肺通气，增加肺顺应性，从而避免肺纤维化和减少气道平滑肌细胞肥大增生的发生[20]。

本研究结果显示，观察组加用孟鲁司特钠治疗4周后，患儿的治疗总有效率显著优于对照组单用阿奇霉素治疗（P<0.05），治疗4周后咳嗽和咳喘症状消退时间均明显比对照组缩短（P<0.05），均说明孟鲁司特钠应用在小儿肺炎支原体感染后慢性咳嗽中能显著改善肺功能，减轻咳嗽症状。同时本研究结果还显示，两组患儿治疗期间药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），说明加用孟鲁司特钠治疗后，并不会增加患儿的不良反应，相对安全可靠。但有报道中提出，长期使用孟鲁司特钠可引起口渴、喉头水肿、血尿等，因此，对需要长期治疗者，建议定期做好肝肾功能指标的监测和病情跟踪管理。

综上所述，孟鲁司特钠咀嚼片治疗小儿肺炎支原体感染后慢性咳嗽的临床效果显著，可以明显降低气道高反应及炎症反应，调节免疫系统，缩短病程，不良反应少，值得临床合理推广应用。

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（收稿日期：2018-03-29） （本文编辑：张爽）