胺碘酮治疗心律失常的疗效及对患者心率变异、血清炎症因子水平的影响

潘丽

【摘要】 目的：探析胺碘酮治療心律失常的效果及对患者心率变异性（Heart rate variability，HRV）、血清炎症因子水平的影响。方法：选取2016年11月-2017年12月本院收治的心律失常患者96例。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各48例。对照组给予普罗帕酮治疗，观察组给予胺碘酮治疗，均持续治疗4周。比较两组治疗前后的HRV参数（rMSSD、SDNN、sDNNindex）、血清炎症因子水平（IL-6、hs-CRP、TNF-α），以及临床疗效及不良反应。结果：观察组治疗总有效率为91.67%，明显高于对照组的72.92%（字2=5.790，P=0.016）；治疗后，两组rMSSD、SDNN、sDNNindex均高于治疗前，且观察组均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：胺碘酮治疗心律失常效果显著，可有效改善患者HRV参数异常，减轻炎症反应，安全可靠，具有较高的推广价值。

【关键词】 胺碘酮； 心律失常； 心率变异； 炎症反应

Effect of Amiodarone on Arrhythmia and Its Effect on Heart Rate Variability and Serum Inflammatory Factors/PAN Li.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：0-102

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Amiodarone on arrhythmia and its effect on heart rate variability（HRV） and serum levels of inflammatory factors.Method：A total of 96 patients with arrhythmia admitted to our hospital from November 2016 to December 2017 were selected.According to the random number table，they were divided into observation group and control group，48 cases in each group.Control group was given Propafenone treatment，and observation group was given Amiodarone treatment，they were treated continuously for 4 weeks.The HRV parameters（rMSSD，SDNN，sDNNindex） and serum inflammatory factors（IL-6，hs-CRP，

TNF-α） before and after treatment，clinical efficacy，adverse reactions between two groups were compared.Result：The total effective rate of observation group was 91.67%，which was significantly higher than 72.92% of control group（字2=5.790，P=0.016）.After treatment，the rMSSD，SDNN，sDNNindex in two groups were higher than before treatment，and observation group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the serum levels of IL-6，hs-CRP and TNF-α in two groups were lower than those before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in two groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Amiodarone is effective in treating arrhythmia，which can effectively improve the abnormality of HRV parameters，relieve the inflammatory reaction，be safe and reliable，and have high popularization value.

【Key words】 Amiodarone； Arrhythmia； Heart rate variability； Inflammatory reaction

First-authors address：Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.026

心律失常为临床上常见的一种心血管疾病，主要由各种器质性心脏病导致心脏冲动的传导速度、节律、频率及激动次序异常所致，主要以心率减慢、气急、胸闷、窦性心动过缓、胸痛、四肢发冷、多汗、头晕以及抽搐等临床症状表现为主，可导致患者血流动力学紊乱，诱发心力衰竭等，从而增加病死率[1]。现阶段，针对此类患者，临床上主要采取内科药物治疗方案为主。其中，普罗帕酮为内科常见的一种抗心律失常药物，具有起效快、作用持久的特点，主要用于防治室性和室上性异位搏动、室性或室上性心动过速等[2]。胺碘酮为Ⅲ类广谱抗心律失常药物，具有独特的电生理效应和药理作用，可延长心脏活动的动作电位时长，因而常被临床应用于室性及室上性心律失常的治疗中[3]。本研究进一步探讨了上述两种药物对心律失常患者心率变异性（heart rate variability，HRV）及血清炎症因子水平的影响，旨在为后续临床合理选择用药治疗提供借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年11月-2017年12月本院收治的心律失常患者96例。纳入标准：均满足中华医学会心血管病学分会通过的相关诊断标准[4]，且均经心电图与超声心动图确诊；年龄<80岁；均知情并自愿参与此次研究。排除标准：窦房结房室传导功能障碍或长QT间期者；合并其他严重脏器功能障碍、心脑血管疾病、有出血倾向或者凝血功能障碍者；近期接受过免疫抑制剂治疗者；对本研究所用药物过敏者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各48例。本研究经本院医学伦理会批准同意。

1.2 方法 两组均给予利尿剂、洋地黄制剂及β受体阻滞剂行常规抗心衰治疗，并常规行心电图监测。在此基础上，对照组口服普罗帕酮（生产厂家：上海信谊天平药业有限公司；批准文号：国药准字H31020251；规格：50 mg）治疗，第1周给药剂量为150 mg/次，3次/d；第2周及以后给药剂量调整为100 mg/次，3次/d。观察组口服胺碘酮（生产厂家：上海信谊万象药业股份有限公司；批准文号：国药准字H31020125；规格：0.20 g）治疗，第1周给药剂量为200 mg/次，3次/d；第2周若监测到心率在80～100次/min，心律失常发作频率<10次/min，则调整剂量至200 mg/次，2次/d；第3周若监测到心率低于80次/min，则将剂量调整为200 mg/次，1次/d。治疗期间一旦观察到有心率低于60次/min或QT间期明显延长的现象，则需立即停药处理，并根据患者的实际情况酌情调整药物剂量，两组均持续治疗4周后观察疗效。

1.3 观察指标及判定标准 （1）HRV参数：分别于治疗前后采用Holter检测系统检测HRV时域指标，参数包括相邻RR间期差值的均方根（rMSSD）、全部窦性心搏RR间期的标准差（SDNN）及24 h内每5分钟正常RR间期标准差的平均值（sDNNindex）。（2）血清炎症因子水平：分别于治疗前后采集肘静脉血5 mL，离心5～10 min后分离血清，采用酶联免疫吸附法检测患者白细胞介素6（IL-6）、血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。试剂盒购于北京普恩光德生物科技开发有限公司。（3）安全性评估：记录两组治疗期间呕吐及低血压等不良反应发生情况。（4）临床疗效：显效为胸闷、心悸等临床症状或指征均消失，经24 h动态心电图监测结果提示心率恢复正常，期前收缩次数减少超过90%；有效为临床症状或指征均基本消失，经24 h动态心电图监测结果提示心率改善，期前收缩次数减少幅度在59%～90%；无效为未达到上述标准。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为91.67%，明显高于对照组的72.92%（字2=5.790，P=0.016），见表2。

2.3 两组治疗前后HRV参数比较 治疗前，两组各HRV参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组rMSSD、SDNN、sDNNindex均高于治疗前，且观察组均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组各血清炎症因子指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组治疗期间出现呕吐4例，低血压1例，不良反应发生率为10.42%（5/48）；对照组治疗期间出现呕吐3例，低血压1例，不良反应发生率为8.33%（4/48）。观察组不良反应发生率明显低于对照组，但比较差异无统计学意义（字2=0.123，P=0.726）。

3 讨论

心脏的规律性收缩及舒张主要由窦房结控制，在电流频率刺激下，窦房结能够规律性运作。但一旦电流频率失衡，便极易诱发心律失常[5]。随着经济的发展，人们生活习惯的改变以及人口老龄化趋势的日趋严峻，心律失常的发病率呈直线增长的趋势，给患者的生活质量及生命健康安全造成极大威胁，故临床上迫切需要一种安全有效的抗心律失常药物治疗[6]。

普罗帕酮为一种广谱、高效的抗心律失常药物，主要用于室性及室上性异位搏动等心律失常的治疗中，可通过竞争性阻断β-受体而降低心肌兴奋性，延长电位时程以及有效不应期[7]。但在应用的过程中，普罗帕酮的疗效十分有限，整体疗效并不高。胺碘酮为Ⅲ类抗心律失常药物，给药之后心肌细胞中血药浓度高于血液，可有效阻断钠、钙、钾离子通道，延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期，消除折返激动，抗心律失常作用显著[8]。此外，其具有一定的受体阻滞作用，可以有效稳定心脏电生理，减小外周阻力及舒张血管[9-10]。不僅如此，胺碘酮具有轻度非竞争性肾上腺素受体阻滞和轻度Ⅰ及Ⅳ类抗心律失常药物性质，可发挥扩张冠状动脉、增加血流量、降低心肌负荷，稳定心肌电位，减少心肌耗氧的功效，对部分抗心律失常药物无效的顽固性室性心律失常同样具有理想的疗效[11]。虽然胺碘酮应用过程中仍然存在一定程度的不良反应，但通过调整剂量，小剂量应用能够有效降低不良反应的发生，提高用药安全性，患者耐受性更佳[12]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为91.67%，明显高于对照组的72.92%（P<0.05），提示相较于普罗帕酮，胺碘酮治疗心律失常的疗效更显著。HRV为评价心脏自主神经活动的有效指标，当自主神经对心脏的调节能力下降时，心肌细胞的不稳定性增强，心室颤动阈值降低，极易引发猝死，故监测HRV具有重大价值[13-14]。本研究结果显示，治疗后，两组rMSSD、SDNN、sDNNindex均高于治疗前，且观察组均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），结果提示胺碘酮治疗在改善患者HRV参数异常方面的效果更理想。相关资料证实，心律失常患者体内可产生大量炎症细胞因子，例如IL-6、hs-CRP、TNF-α等[15-16]，此类细胞因子可诱发心肌细胞肥大、心肌细胞凋亡等[17]。不仅如此，其还可进一步加重体内炎性反应，加速心血管局部斑块破裂或血栓形成，最终增加急性心血管事件的发生风险，影响预后[18]。故在本病的治疗过程中，监测血清炎症因子水平的变化，及时评估治疗效果及预后显得尤为重要[19]。本研究结果显示，治疗后，两组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），结果提示，胺碘酮治疗在减轻患者炎性反应的效果上更显著，可有效延缓病情进展，促进康复，与张文友[20]研究结果基本一致。安全性评估显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，胺碘酮治疗心律失常疗效显著，可有效改善患者HRV参数异常，减轻炎症反应，安全可靠，但鉴于本组研究样本数较少，故胺碘酮用于心律失常患者中的治疗效果及具体机制还需临床进一步深入研究。

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（收稿日期：2018-02-28） （本文编辑：董悦）