GLP—1治疗2型糖尿病的临床效果及对心脑血管并发症的影响

吴伟婷　赖树初　黄丹敏　张益

【摘要】 目的：探讨胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂治疗2型糖尿病的临床效果及对心脑血管并发症的影响。方法：选取2016年7月-2017年6月本院收治的2型糖尿病患者46例，均进行12周的GLP-1治疗。比较患者治疗前后的血糖、血脂、转氨酶水平，并观察临床疗效心脑血管并发症发生率。结果：治疗后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCHO）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）均低于治疗前，高密度脂蛋白胆固醇（HDL）高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；本组46例患者中总有效率为95.65%（44/46），心脑血管并发症发生率为6.52%（3/46）。结论：在临床中采取GLP-1治疗2型糖尿病的效果显著，能够有效改善患者的血糖、血脂、转氨酶异常情况，使患者取得更好的临床疗效。

【关键词】 2型糖尿病； GLP-1； 血糖； 血脂

Clinical Efficacy of GLP-1 in Treatment of Type 2 Diabetes and Its Effect on Cardiovascular and Cerebrovascular Complications/WU Weiting，LAI Shuchu，HUANG Danmin，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：0-095

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of glucagon like peptide-1（GLP-1） receptor agonist on type 2 diabetes mellitus and its effect on cardiovascular and cerebrovascular complications.Method：A total of 46 patients with type 2 diabetes in our hospital from July 2016 to June 2017 were selected，they were treated with GLP-1 for 12 weeks.The blood glucose，blood lipid，transaminase levels before and after treatment were compared，clinical efficacy and incidence of cardiovascular and cerebrovascular complications were observed.Result：After treatment，the levels of fasting blood glucose，postprandial 2 h blood glucose，glycosylated hemoglobin，glutamic pyruvic transaminase（ALT），aspartate transaminase（AST），triglyceride（TG），total cholesterol（TCHO），low density lipoprotein cholesterol（LDL） were lower than those before treatment，the levels of high density lipoprotein cholesterol（HDL） was significantly higher than that before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the 46 patients in this group was 95.65%（44/46），and the incidence of cardiovascular and cerebrovascular complications was 6.52%（3/46）.Conclusion：The effect of GLP-1 in treatment of type 2 diabetes is remarkable，which can effectively improve the patients blood glucose，blood lipids，and aminotransferase abnormalities，and make the patients get better clinical efficacy.

【Key words】 Type 2 diabetes； GLP-1； Blood glucose； Blood lipid

First-authors address：Puning Peoples Hospital，Puning 515300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.024

糖尿病是臨床常见慢性疾病，可分为1型糖尿病和2型糖尿病两种，其中以2型糖尿病更为常见。近年来，我国经济得到了巨大的发展，人们的生活水平、生活习惯以及饮食结构都发生了巨大的转变，导致我国2型糖尿病患者的数量大幅增长，因此针对该疾病的临床治疗和预防措施研究不断增加和深入，有研究发现，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂对患者异常的血糖、血脂水平有着良好的控制作用，并且其应用安全性更高，现已成为2型糖尿病相关研究人员关注的重点[1-3]。为探究GLP-1对2型糖尿病的疗效，本院特选取46例患者进行相应研究，取得了良好的成效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月-2017年6月本院收治的2型糖尿病患者46例。纳入标准：经饮食干预7 d后空腹血糖超过7.0 mmol/L，餐后2 h血糖超过11.1 mmol/L，伴有肥胖、乏力、口渴等症状，与2型糖尿病的诊断标准相符。排除标准：合并严重心血管疾病患者，精神障碍患者，以及由糖尿病所引发的乳酸酸中毒、酮症酸中毒患者。其中男25例，女21例；年龄36～71岁，平均（45.8±8.5）岁；病程3～22年，平均（11.6±3.2）年。本次研究已经征得本院伦理委员会批准，且患者已自愿签署研究知情同意书。

1.2 方法 本组患者首先给予2型糖尿病常规治疗，患者通过口服途径给予二甲双胍缓释片（生产厂家：河北山姆士药业有限公司；批准文号：国药准字H20123024；规格：0.5 g×30片），初始剂量为0.85 g/次，1次/d，后根据患者的病情变化不断增加用药剂量，增加方式为每周增加0.5 g，直至增加至患者每日用药2 g，分早晚2次服用；在此基础上加用利拉鲁肽（生产厂家：中国诺和诺德制药有限公司；批准文号：国药准字J20110026；规格：

3 mL︰18 mg，1支/盒）皮下注射，0.6 mg/次，1次/d，自第5周开始用药剂量增加至1.2 mg/次，1次/d，用药频率不变，直至第12周。本组患者疗程为12周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）记录患者治疗前后的血糖水平：空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血红蛋白；（2）记录患者治疗前后的转氨酶水平：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）；（3）记录患者治疗前后的血脂水平：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCHO）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL）；（4）临床疗效评定标准：根据《2型糖尿病诊治标准》中的相关规定，患者空腹血糖<6.1 mmol/L为治愈，6.1～11.1 mmol/L为有效，>11.1 mmol/L为无效[4]，总有效=治愈+有效；（5）统计患者的并发症发生情况。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后血糖、转氨酶、血脂水平比较 治疗后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、ALT、AST、TG、TCHO、LDL均低于治疗前，HDL高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 患者临床疗效统计 46例患者中，治愈32例

（69.57%），有效12例（26.09%），无效2例（4.35%），总有效44例（95.65%）。

2.3 患者心脑血管并发症情况 46例患者经治疗后发生心脑血管并发症3例（6.52%），其中1例患者发生冠心病、1例患者发生高血压、1例患者发生脑卒中。

3 讨论

经流行病学的调查结果显示，现代社会中糖尿病现已成为第三大非传染性疾病，其发病率及患者总数量仅次于心血管疾病患者和肿瘤患者[5]。据调查显示，在世界范围内糖尿病患者的总数量近4亿，在这些患者中约有8成来自发展中国家[6]，有糖尿病研究专家预测，截至2035年，全球糖尿病患者的总数量可达到6亿左右。根据我国卫生部门发布的非传染性疾病调查数据显示，2013年我国糖尿病患者数量为9 840万，其年龄20～79岁；2014年死于糖尿病及糖尿病并发症的患者数量高达490万，由此可见糖尿病对患者身心健康及生命安全造成了严重不良影响[7-8]。在全部糖尿病患者中，约有95%患有2型糖尿病，且近年来患者逐渐呈现出年轻化趋势[9-10]，因此2型糖尿病的治疗和预防意义重大。

2型糖尿病属于慢性代谢性疾病，患者的胰腺胰岛β细胞功能不足，分泌量无法支撑消耗量，同时其胰岛素抵抗性较强[11]。以往临床中对该疾病的治疗以口服药物为主，常用药物包括二甲双胍等双胍类药物，格列美脲、格列齐特等磺脲类药物，吡格列酮、罗格列酮等噻唑烷二酮类药物，那格列奈、瑞格列奈等苯甲酸衍生物类药物，以及阿卡波糖、伏格列波糖等α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物等[12]，但是降糖药物口服用药治疗对异常的胰岛β细胞功能改善效果不佳，也无法从根本上对胰岛β细胞病变进行延缓，最终只能依赖胰岛素治疗方案[13]。

有学者的前瞻性研究显示，患者被确诊为糖尿病时，其胰岛β细胞的功能仅剩余1/2左右，并且该细胞还在以每年4%的速度持续衰亡，而有效的血糖控制方案根本无法彻底阻断胰岛β细胞的衰竭，因此促进胰岛β细胞功能恢复，保证充足数量的胰岛β细胞才是控制糖尿病病情的首要条件[14]。GLP-1受体激动剂经过结构改造实现了克服二肽基肽酶Ⅳ（DDP-Ⅳ）的降解反应，可对胰岛β细胞功能进行修复，提升胰岛素释放量[15]，因此，GLP-1的应用逐渐受到了众多研究人员的关注。

现在临床中，可用于治疗成年患者2型糖尿病的GLP-1受体激动剂主要包括艾塞那肽、利拉鲁肽、利西那肽、长效艾塞那肽、阿必鲁肽以及多拉鲁肽6种[16]。GLP-1治疗作用的发挥主要依靠与患者相应器官表面存在的特异受体相结合的途径。人体机体中GLP-1受体的分布范围十分广泛，不仅分布于常见的胰腺胰岛α细胞、β细胞中，人体心脏、肝脏、肠道、胃脏，甚至是视网膜色素上皮细胞、下丘脑、迷走神经神经节以及中枢系统中也有一定分布[17]。GLP-1与其受体结合促进受体激动，以此增加胰岛素分泌量，同时还可对胰岛β细胞的衰亡进行抑制，并促进该细胞的增殖，降低胰高糖素的分泌量。有研究结果表明，GLP-1受体激动剂降低患者血糖过程中易产生依赖性，GLP-1激动剂首先需提升患者胰岛素分泌量，并抑制胰高糖素分泌量，才可获得较好的血糖降低效果，并使其血糖水平维持在适当的范围内[18]。除此之外，GLP-1還能有效减轻2型糖尿病患者因病情影响导致的体重增加情况，对异常脂代谢水平进行调节，促使其恢复正常，并改善患者较差的心肌功能以及相关细胞功能，降低心血管疾病风险，以此控制患者的血糖、血脂等生化检验指标水平以及病情进展，为患者的临床症状缓解提供有力支持，这对于患者的临床疗效及预后具有重要意义[19]。但是值得注意的是，GLP-1药物在2型糖尿病患者治疗中的应用也会产生一定的不良反应，例如恶心呕吐、胃肠道不适等[20]，但是患者对大部分轻微不良反应具有良好的耐受性，只需在临床治疗中对患者的基本资料进行明确，合理用药即可。本研究结果显示，患者心脑血管并发症发生率为6.52%，相对来说偏低，这是因为患者经过GLP-1治疗使其血糖、血脂等水平得到良好的控制，从而降低了患者发生心脑血管疾病的风险。

本研究结果显示，46例患者中总有效率为95.65%；治疗后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、ALT、AST、TG、TCHO、LDL均低于治疗前，HDL高于治療前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。由此可见GLP-1对2型糖尿病的治疗具有确切的效果，可对患者的异常血糖、血脂、转氨酶水平等指标进行良好改善，这对患者的健康及病情控制具有重要意义。

综上所述，GLP-1对2型糖尿病患者的血糖、血脂、转氨酶等指标有良好的控制和改善作用，且临床治疗效果理想，提示该药物是治疗2型糖尿病的有效药物，在临床中的应用前景良好，具有较高的推广价值。

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（收稿日期：2018-03-30） （本文编辑：董悦）