阿替普酶与尿激酶静脉溶栓在急性脑梗死治疗中的应用及对患者NIHSS评分、MMSE评分的影响

王艳竹　王丹　万婷玉　李孟修　沈友进

【摘要】 目的：探討阿替普酶与尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果及安全性。方法：回顾性分析2016年3月-2018年2月本院收治的急性脑梗死患者120例，将其按照治疗药物不同分为对照组（n=65）和研究组（n=55）。对照组应用尿激酶静脉溶栓治疗，研究组应用阿替普酶静脉溶栓治疗，观察比较两组患者的临床治疗效果以及安全性。结果：治疗后，研究组患者的治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者的神经功能缺损评分（NIHSS）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后的不同时间点，研究组患者的NIHSS均明显低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者的MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后不同时间点，研究组患者MMSE评分均明显高于对照组（P<0.05）。研究组患者并发症的总发生率为10.9%，低于对照组的21.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在急性脑梗死患者的治疗过程中应用阿替普酶，可以达到理想的治疗效果，患者恢复时间较短，并发症的发生率较低，相对比较安全，但是因为经济原因，部分患者仍可应用尿激酶，它也有一定的治疗效果。

【关键词】 阿替普酶； 尿激酶； 静脉溶栓； 急性脑梗死

Application of Intravenous Thrombolytic Therapy with Alteplase and Urokinase in Patients with Acute Cerebral Infarction and Its Effect on NIHSS Score and MMSE Score/WANG Yanzhu，WANG Dan，WAN Tingyu，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：0-038

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of intravenous thrombolytic therapy with Alteplase and Urokinase in patients with acute cerebral infarction.Method：A retrospective analysis of 120 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from March 2016 to February 2018，they were divided into control group （n=65） and study group（n=55），according to the therapeutic drugs.The control group received intravenous thrombolytic therapy with Urokinase，while the study group received intravenous thrombolytic therapy with Alteplase，the clinical efficacy and safety of the two groups were observed and compared.Result：After treatment，the total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in neurological deficit score（NIHSS） between the two groups（P>0.05），and the NIHSS in the study group was significantly lower than that in the control group at different time points（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in MMSE scores between the two groups（P>0.05），and the MMSE scores in the study group were significantly higher than those in the control group at different time points（P<0.05）.The total incidence of complications in the study group was 10.9%，which was lower than 21.5% in the control group（P<0.05）.Conclusion：In the course of treatment in patients with acute cerebral infarction of Alteplase，can achieve the desired therapeutic effect， patients with shorter recovery time，complication rate is low，relatively safe，but because of economic reasons，some patients can still use Urokinase， it also has a certain therapeutic effect.

【Key words】 Alteplase； Urokinase； Intravenous thrombolytic； Acute cerebral infarction

First-authors address：Jiangmen Peoples Hospital，Jiangmen 529000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.009

随着人们生活水平的不断提高

以及人们生活方式的不断改变，出现脑血管疾病的人数呈现上升趋势，其中最为常见的就是急性脑梗死，该疾病的发病率和致残率都是较高的，并且并发症的复发率也是较高的，这已经对人们的生活造成了严重的影响，所以人们越来越重视急性脑梗死的治疗[1]。目前临床上对于该疾病最有效的治疗方式就是采用溶栓治疗，溶栓治疗包括动脉溶栓和静脉溶栓，最为简单易行的就是静脉溶栓，溶栓的药物主要有阿替普酶和尿激酶，其中阿替普酶的治疗效果更为明显[2]。在急性脑梗死患者的治疗过程中应用阿替普酶，可能达到理想的治疗效果，患者恢复时间较短，并发症的发生率较低，相对比较安全，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2016年3月-2018年2月收治的急性脑梗死患者120例，将其按照治疗药物不同分为对照组（n=65）和研究组（n=55），纳入标准：生命体征平稳；未有过胃肠手术[3]。排除标准：严重的心脑血管疾病；有过颅内出血的现象；凝血功能异常；处于妊娠期；精神异常、神志不清无法配合治疗[4]。该研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 首先对患者进行常规化验，检查患者的血压、心跳等各项生命特征的变化，还应对患者进行生化检查，比如凝血功能四项、血常规指标、肝肾功能等指标。必要时应给予患者常规的治疗，比如吸氧等[5-8]。

1.2.1 对照组 应用尿激酶静脉溶栓治疗。该组患者使用尿激酶（生产厂家：开封康诺药业有限公司，批准文号：国药准字H41021707）静脉溶栓治疗，首先予尿激酶100万U，将其溶于0.9%氯化钠溶液100 mL中，持续静脉滴注30 min。在治疗的过程中要密切关注患者临床病情以及各项基本生命特征的变化，根据患者生命体征的变化及时对药物的用量进行调整。在患者进行溶栓治疗24 h后，应对患者做头颅CT或核磁共振的检查，观察患者颅内是否存在出血或者其他并发症，连续治疗1周为1个疗程。

1.2.2 研究组 应用阿替普酶静脉溶栓治疗。阿替普酶（德国，注册证号S20120062）静脉溶栓治疗，剂量按0.9 mg/kg计算，总量不超过90 mg，先选取10%静脉注射，然后将其余90%溶于0.9%氯化钠溶液200 mL中，持续1 h滴完，连续治疗1周为1个疗程。

1.3 观察指标与评价标准 分析两组患者治疗各个时间点神经功能缺损评分（NHISS）的变化，评分的范围为0～42分，分数越高患者神经功能受损越严重，0～1分为正常或者接近正常情况，2～4分为轻度脑卒中，5～15分为中度脑卒中，16～20分表示中度-重度脑卒中，21分及以上表示重度脑卒中；观察两组患者治疗各个时间点简单智能精神状态（MMSE）评分的变化，满分为30分，分数越高说明患者的治疗效果越明显。观察两组患者并发症发生率，主要包括颅内出血、消化道出血以及再次梗死等方面。观察患者治疗的效果，显效：患者的语言能力基本恢复正常，肌力明显增加，部分生活能够自理；有效：语言能力有明显好转的现象，但是生活仍然不能自理；无效：治疗前后，患者的临床症状并没有明显的变化，有的患者病症甚至有加重的现象。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较 研究组患者55例，男32例，女23例；年龄23～75岁，平均（51.6±3.9）岁；对照组患者65例，男34例，女31例；年龄22～77岁，平均（53.8±4.6）岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗不同时间点NIHSS对比 治疗前，两组患者的神经功能缺损（NIHSS）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后不同时间点，研究组患者的NIHSS评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组患者临床治疗总有效率比较 研究组的治疗总有效率为81.8%，高于对照组的76.9%，差异有统计学意义（字2=3.835，P<0.05），见表2。

2.4 两组患者治疗不同时间点MMSE评分比较 治疗前，两组患者的MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组患者MMSE评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组患者的并发症发生情况比较 研究组患者并发症的总发生率为10.9%，低于对照组的21.5%，差异有统计学意义（字2=6.335，P<0.05），见表4。

3 讨论

在临床上最常见的脑血管疾病就是急性脑梗死，它的发病率以及致残率都很高，而且目前一直呈现上升的趋势，急性脑梗死的复发率也较高，临床上颅内出血以及再次梗死的发生率都呈现上升趋势，这就伴随着急性脑梗死的死亡率也呈现上升趋势[9]。导致脑梗死的原因主要是动脉内膜深层的胆固醇沉积以及内膜深层的脂肪变性等，它们会形成粥样硬化斑块，也會出现纤维组织的增生现象，从而造成斑块内膜的破裂，发生溃疡性的病变，进而使血小板聚集，最终造成血管腔出现狭窄甚至闭塞，导致急性脑梗死[10]。在脑梗死区域有部分脑细胞会出现坏死，另一部分会出现缺血损伤，对于急性脑梗死患者，如果早期治疗，缺血损伤的脑细胞会得到挽救，可以改善病情及预后，所以应对患者及时地采取治疗措施，其中最有效的治疗手段就是溶栓治疗，这能促进患者神经功能的恢复[11]。以前临床上主要采用尿激酶静脉溶栓治疗，静脉溶栓治疗简单易行，可以使闭塞血管再通，增加灌注量，进而可以减小梗死区域，恢复部分或全部神经功能[12]。但是应用尿激酶治疗后并发症的发生率仍然较高，阿替普酶可以降低患者并发症的发生率，相对来说是较为安全的，明显改善患者脑部损伤的恢复，提高患者的治疗总有效率[13]。本研究结果显示，研究组患者并发症的总发生率为10.9%，低于对照组的21.5%（P<0.05）。

尿激酶属于第一代溶栓药物，它是一种双链丝氨酸蛋白酶，它可以直接作用于纤溶酶原，一方面对于血栓中的纤溶酶有激活作用，能够使体循环中无活性的纤溶酶原转换为活性的纤溶酶，水解血栓中的纤维蛋白；另一方面对于循环中的纤溶酶原有激活作用，这也对血栓溶解有促进作用[14]。但是尿激酶的选择性较差，在溶栓治疗时会水解血栓纤维蛋白，同时也会水解全身其他纤维蛋白，进而加重患者的并发症，影响患者的治疗效果[15]。随着医疗技术的改进，发现了阿替普酶这种药物，阿替普酶属于第二代溶栓药物，它是一种纤维酶原激活剂，其主要的作用部位就是血栓部位，它将纤溶酶原激活，转换为纤溶酶，促使血栓溶解，进而可以恢复患者脑部的血流，挽救缺血的脑细胞，从而促进神经功能的恢复[16]。阿替普酶是通过基因工程而制备的，对于血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原的激活作用有选择性，从而使转化成的纤溶酶可以溶解血栓，对于人体其他的纤维蛋白的溶解性较小，进而可以减少患者的再出血率，减少患者并发症的发生。正因为阿替普酶的高选择性使其起效速度快、出现风险的概率较小、疗效好[17]。血浆纤维蛋白属于一种凝血因子，它会促进形成血栓，血栓的形成与脑梗死的发生有密切的联系，尿激酶对于血液循环中的血栓有降解的作用，可以减少血液中纤维蛋白的含量，但是阿替普酶能够直接作用于患者的血栓部位，不会使纤维蛋白明显地减少，进而比较安全，降低患者的并发症，明显改善患者的MMSE评分。通过本研究发现在治疗前，两组患者的MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后不同时间点，研究组患者MMSE评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

阿替普酶正因为有溶栓特异性，它可以在一定程度上减少再出血、再梗死现象的发生，但是在临床上的应用中还是避免不了会出现并发症的可能性[18]。阿替普酶的半衰期很短，只有3～5 min，但是如果想要长时间的维持药物在体内的疗效，需要大剂量的使用该药物，并且使用的时间较长，这就容易增加患者的风险，所以在对阿替普酶药物的使用过程中应注意药物的用量，根据患者病情采取合适的治疗方案[19]。正因为阿替普酶定向作用于血栓部位，这就不会对身体内的纤维蛋白造成损伤，降低并发症的发生率以及死亡率，安全性相对较高，并且对患者神经功能的恢复有促进作用[20]。治疗前，两组患者的NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后不同时间点，研究组患者的NIHSS评分均明显低于对照组（P<0.05）。

综上所述，在急性脑梗死患者的治疗过程中应用阿替普酶，部分患者可以达到理想的治疗效果，患者恢复时间较短，并发症的发生率较低，相对比较安全，但是由于经济原因，部分患者仍可应用尿激酶，它也有明确的治疗效果。

参考文献

[1]鲁文先，苏毅鹏，陈金波.急性脑梗死患者阿替普酶静脉溶栓的疗效及出血性转化影响因素分析[J].脑与神经疾病杂志，2017，25（1）：29-33.

[2]谢江文，吕国菊，俞丽，等.阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的量效时效及安全性评估的临床研究[J].中国医师进修杂志，2015，38（8）：572-575.

[3] Sangsongrit N.Caring and monitoring intracerebral hemorrhage after received thrombolysis（rt-PA） drug in acute ischemic stroke patients[J].Thai Red Cross Nursing Journal，2015，7（16）：65-67.

[4]刘浙波，夏豪，童随阳，等.阿替普酶与尿激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗死疗效与安全性的Meta分析[J].疑难病杂志，2015，6（2）：234-238.

[5]尚俊英，李雪峰，赵虹，等.阿替普酶静脉溶栓治疗发病3～4.5 h急性脑梗死的疗效及安全性研究[J].临床与病理杂志，2016，6（12）：1923-1927.

[6]牛红霞，褚晓雯，康枫，等.阿替普酶与尿激酶治疗急性肺栓塞的疗效比较[J].医学综述，2016，22（22）：4489-4492.

[7] Tsivgoulis G，Zand R，Katsanos A H，et al.Risk of Symptomatic Intracerebral Hemorrhage after Intravenous Thrombolysis in Patients with Acute Ischemic Stroke and High Cerebral Microbleed Burden：A Meta-analysis[J].Jama Neurol，2016，73（6）：675-683.

[8]王丹凤，江莲，唐良法.阿替普酶与尿激酶治疗急性肺栓塞溶栓的有效性及安全性研究[J].临床肺科杂志，2015，23（8）：1465-1468.

[9]余伟清，黄维国.尿激酶溶栓治疗急性脑梗死后出血的临床效果及机制研究[J].中国医学创新，2017，14（17）：56-59.

[10]陳娜，李虹，陆连生，等.阿替普酶静脉溶栓同时联合丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的疗效观察[J].河北医药，2017，39（1）：69-71.

[11] Lin Q，Li Z，Wei R，et al.Increased Risk of Post-Thrombolysis Intracranial Hemorrhage in Acute Ischemic Stroke Patients with Leukoaraiosis：A Meta-Analysis[J].PLoS One，2016，11（4）：125-128.

[12]谢江文，吕国菊，郑珍婕，等.不同年龄对阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床疗效和预后的影响[J].中国临床药理学杂志，2016，32（6）：486-488.

[13]李海军，高晓嵘，吴瑞，等.阿替普酶與巴曲酶治疗急性脑梗死的疗效比较及对患者血清NSE、IL-6、TNF-α、

hs-CRP水平的影响[J].现代生物医学进展，2017，11（26）：5107-5110.

[14]薛桦.尿激酶与阿替普酶治疗急性脑梗死的疗效对比[J].药物评价研究，2016，39（5）：828-831.

[15] Lokeskrawee T，Muengtaweepongsa S，Patumanond J，et al.

Prediction of Symptomatic Intracranial Hemorrhage after Intravenous Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke：the Symptomatic Intracranial Hemorrhage Score[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2017，12（6）：336-339.

[16]李敏，廖乐乐，唐干益，等.芪棱汤联合阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者血清炎性因子和神经功能康复的影响[J].中国医学创新，2017，14（11）：20-24.

[17]于丽君，邱学荣，强家奇，等.阿替普酶静脉溶栓联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及安全性评价[J].疑难病杂志，2015，11（4）：521-527.

[18]罗怡，严华.重组组织型纤溶酶原激活剂与尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死临床观察[J].河北医学，2015，21（10）：1619-1622.

[19] Lokeskrawee T，Muengtaweepongsa S，Patumanond J，et al. Prognostic parameters for symptomatic intracranial hemorrhage after intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke in an Asian population[J].Current Neurovascular Research，2017，14（99）：86-89.

[20]邹永周.低剂量尿激酶与重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果比较[J].中国医学创新，2017，14（30）：54-57.

（收稿日期：2018-04-29） （本文编辑：张爽）