1 103例药品不良反应报告

邝宇华，李美正，陈健达，邝植雄

(台山市人民医院药剂科，广东 台山 529200)

我国实行药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)报告制度。随着全球药品种类日益增多，联合用药种类和数量亦同步增长，ADR的发生率随之递增。部分ADR难以预测和处理，因此，应强化ADR监测发现风险信号的作用，切实保障人民群众的用药安全。通过回顾性收集、分析台山市人民医院(以下简称“我院”)的ADR报告，进一步掌握ADR发生的一般规律及特征，有助于提高我院医、护、药三方对于ADR的警觉性和识别能力。

1 资料与方法

抽取2008—2017年我院判断为“肯定”“很可能”及“可能”的并已通过广东省ADR管理平台审核评价的ADR报告，共1 103例。采用Excel数据透视表等功能，按照机体因素(年龄、性别)和药物因素(药物种类、给药途径)及ADR的临床表现等指标对ADR报告进行统计分析。

2 结果

1 103例ADR的类型分布见表1；不同年龄段发生ADR患者的性别分布见表2；ADR涉及药物种类分布见表3；ADR涉及抗感染药种类分布见表4；ADR涉及中药制剂种类分布见表5；ADR累及器官和(或)系统及临床表现见表6；ADR涉及给药途径分布见表7。

表1 1 103例ADR的类型分布Tab 1 Distribution of types of the 1 103 cases of ADR

表2 不同年龄段发生ADR患者的性别分布Tab 2 Distribution of ADR patients’ genders at different age groups

3 讨论

3.1 ADR报告数量和质量

本调查结果显示，2008—2017年我院ADR病例数呈逐年增长态势，但增幅不大，各年ADR病例数构成比基本在10%左右；当年新的、一般的ADR病例数占当年ADR总数的比例从2008年的35.64%降至2017年的12.30%，当年严重的ADR病例数占当年ADR总数的比例从2008年的8.91%降至2017年的3.28%。重点数据的降低得益于我院临床药师每月将ADR监测的相关信息整理汇总后通过医疗质量督导简报及时反馈给临床一线，保障了全院用药安全。目前，我院的临床医务人员已能够按时、正确上报ADR，并能及时处理突发的ADR，特别是严重的ADR。

3.2 患者年龄、性别与ADR的关系

由表2可见，ADR可以发生于任何年龄的男性和女性人群，>60～70岁者所占比例最高(为17.32%)，其次为>40～50岁者(为16.23%)。65岁以上的老年人为ADR的好发人群，这与老年人随着年龄的增长，身体机能发生了连串的病理生理改变有关[1]。例如，老年人肝脏代谢率低下，肾脏排泄功能减退，导致身体对药物的代谢速度变慢，血浆蛋白浓度降低，导致药物结合率降低，进而药物体内积蓄的现象随着年龄的增长而加剧。同时，老年人常患有多种疾病，同时服用多种药物，药物的相互作用变得更加复杂，药物之间容易发生物理或化学反应而形成配位化合物，上述因素增加了老年人ADR的发生概率[2]。我院发生ADR的患者中，≤10岁者占9.16%。儿童特别是新生儿和婴幼儿，其器官、系统功能不健全，肝脏对药物的解毒作用及肾脏对药物的排泄能力低下，肝药酶系统发育尚不完善，故ADR发生率较高[3]。我国儿童专用剂型药物较少，很多药品特别是中药制剂的药品说明书标示不明确，只提示“儿童用量酌减”“遵医嘱”或“慎用”，如喜炎平注射液、感咳双清胶囊等。因此，对于儿童和老年人的用药剂量，应根据年龄、体质量和体质情况而定。

表3 ADR涉及药物种类分布Tab 3 Distribution of categories of ADR involved drugs

表4 ADR涉及抗感染药种类分布Tab 4 Distribution of types of ADR involved anti-infectious drugs

表5 ADR涉及中药制剂种类分布Tab 5 Distribution of types of ADR involved Chinese herba preparation

表6 ADR累及器官和(或)系统及临床表现Tab 6 ADR involved system and(or) organ and related clinical manifestations

表7 ADR涉及给药途径分布Tab 7 Distribution of ADR involved administration routes

3.3 ADR涉及药物种类

1 103例ADR报告涉及药物品种达245种，共1 151例次，其中，例次数排序居前3位的分别为抗感染药、中药制剂和抗肿瘤药。(1)抗感染药引发ADR例次数最多，所涉及的品种数也最多。一方面，这可能与综合性医院抗感染药应用广泛、使用频率高有关。另一方面，主要涉及的抗感染药为头孢菌素类、青霉素类抗菌药物，可能与β-内酰胺类抗菌药物抗菌谱广、毒副作用相对较少，临床大量使用有关[4]。虽然我院多年来积极组织开展抗菌药物专项整治行动，规范医师对抗菌药物的使用，但抗菌药物引起的ADR仍占较大的比例。鉴于此，医院应加强开展抗菌药物临床应用监测工作，严格督促各科室按照《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》规范用药。(2)中药制剂所致ADR例次数排序居第2位，涉及40个品种，以理血剂和清热解毒剂为主，注射剂与口服制剂引发ADR例次数之比为1∶1。中药制剂的化学成分、作用靶点复杂，部分有效成分及杂质成分有可能作为抗原或半抗原进入人体等，容易诱发ADR[5]；另外，中药制剂的质量难以保证均一、稳定[6]。2017年我国发生的红花注射液、喜炎平注射液的质量问题事件也敲响了警钟。我院为综合性医院，中药制剂大多由西医师开具，由于其缺乏相应的中医药知识，有时难以做到辨证用药，容易超适应证或超剂量用药，更易导致ADR发生[7]。因此，应加强对西医师中医药知识的培训，纠正“中药比较安全”的认识误区，合理、规范使用中药制剂，防范和减少中药制剂致ADR的发生，保障患者的用药安全。(3)抗肿瘤药所致ADR例次数排序居第3位，这可能与我国恶性肿瘤患者多为中老年人，其生理机能大幅下降，器官功能逐步衰退；抗肿瘤药治疗范围狭窄，存在特异性差异有关[8]。

3.4 ADR累及器官和(或)系统

ADR累及器官和(或)系统主要为皮肤及其附件，其例次数构成比为46.56%，与文献报道一致[9]；其次为全身性损害，其例次数构成比为20.70%。究其原因，主要是由于皮肤反应的临床表现如皮疹、瘙痒等易于观察和诊断，而发热、寒战等全身性反应也容易被患者自身察觉。

3.5 给药途径与ADR的关系

1 103例ADR共涉及7种给药途径，合计1 159例次，以静脉给药为主(935例次，占80.67%)，与文献报道一致[10]。这主要因为：(1)住院患者为我院ADR的重点报告人群，而住院患者用药又以静脉给药为主；(2)静脉给药无首关效应，药物直接进入血液循环，起效快，增加了ADR的发生概率[11]。(3)某些药物经溶解后配伍、光解作用等，可产生其他微小物质[12]；(4)注射剂的内毒素、pH、微粒及渗透压也是引发ADR的原因；(5)受到静脉给药时间、滴注速度及护士操作手法的影响[13]。广东省卫计委于2017年下发了《关于加强基层医疗卫生机构静脉输液管理的通知》[14]，明确了加强静脉输液管理的重要意义。因此，应建立静脉输液管理长效工作机制，定期组织开展静脉输液处方点评，纠正医师不良用药习惯。

总之，安全性和有效性是药物应用的前提和目的。ADR监测工作是一项重要而艰苦的任务，是一个团队行动，应加强医、护、药专业人员的合作，准确做好ADR监测工作，从而促进上市药品的再评价，防止ADR重复发生，提高合理用药水平，保障患者安全用药[15]。