来氟米特联合醋酸泼尼松治疗系统性红斑狼疮的疗效观察

刘圣春，林金华

(赣州市南康区第一人民医院风湿免疫科，江西 赣州 341400)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织疾病，通过产生抗双链DNA抗体、抗核抗体及抗原抗体复合物而引起多个器官组织受损[1-3]。该病病理表现多样，目前常用的治疗方法为醋酸泼尼松联合免疫抑制剂治疗，但由于该病好发于育龄期女性，免疫抑制剂对性腺的不良反应引起了广泛关注，如何选择更有效、不良反应小的治疗方案是临床研究的重点[4]。本研究探讨了来氟米特联合醋酸泼尼松治疗SLE的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年1月至2018年2月赣州市南康区第一人民医院收治的SLE患者80例。排除标准：狼疮脑病、狼疮血液危象等病情危重需激素冲击治疗者；合并严重感染、其他躯体性疾病及精神疾病者；妊娠期、哺乳期女性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。对照组患者中，男性11例，女性29例；年龄23～54岁，中位年龄29岁；病程3个月至4年，平均(2.19±0.44)年。观察组患者中，男性13例，女性27例；年龄21～50岁，中位年龄30岁；病程2个月至4.5年，平均(2.26±0.49)年。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者口服醋酸泼尼松片(规格：5 mg)，初始剂量为1日40～60 mg，病情稳定后逐渐减量，1次5～10 mg，1日10～60 mg；注射用环磷酰胺(规格：0.2 g)1.0 g，静脉注射，每2周注射1次；连续治疗6个月。观察组患者给予醋酸泼尼松片，用法、用量与对照组一致；来氟米特片(规格：10 mg)，于睡前口服50 mg，3 d后改为1日20 mg维持剂量给药；连续治疗6个月。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床疗效、SLE疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)、皮损消退时间、药物见效时间及不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

临床治愈：24 h尿蛋白<1.5 g，SLEDAI<4；显效：24 h尿蛋白降低>50%，SLEDAI降低>50%；有效：24 h尿蛋白降低30%～50%，SLEDAI降低30%～50%；无效：不符合上述标准者。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组患者总有效率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后SLEDAI比较

治疗前，观察组、对照组患者平均SLEDAI分别为13.28±1.45、13.21±1.34，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者平均SLEDAI为5.43±0.29，明显低于对照组的7.57±0.43，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患者皮损消退时间、药物见效时间比较

观察组患者平均皮损消退时间和药物见效时间分别为(42.6±5.6)、(15.1±3.2) d，明显长于对照组的(31.2±4.6)、(10.2±2.5) d，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，观察组患者出现2例胃肠道反应，1例肺部感染，2例月经失调，不良反应发生率为12.5%；对照组患者中出现3例胃肠道不适，2例带状疱疹，2例泌尿系统感染，2例氨基转移酶升高，1例肺部感染，4例月经失调，不良反应发生率为35.0%。观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

目前，SLE治疗中所用的免疫抑制剂主要为环磷酰胺、吗替麦考酚酯及来氟米特等。其中，环磷酰胺疗效确切，价格低廉，但其对性腺的抑制作用、可能诱发肿瘤及引起出血性膀胱炎等不良反应限制了其的长期应用[5-6]。来氟米特是新型免疫抑制剂，已有循证证据指出其用于风湿性疾病的疗效显著[7]；该药通过抑制基因嘧啶合成来控制淋巴细胞增殖，从而抑制机体免疫反应；同时通过抑制络氨酸激酶活性来抑制络氨酸酸化后的重要信号传导过程，阻断T淋巴细胞的增殖，从而发挥免疫抑制作用[8-10]。

本研究结果显示，两组患者总有效率的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者SLEDAI明显低于对照组，皮损消退时间和药物见效时间明显长于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明来氟米特与醋酸泼尼松联合应用安全有效。虽然相较于环磷酰胺，来氟米特的见效较慢[11]，但不良反应更少，安全性更高[12-15]。

综上所述，来氟米特联合醋酸泼尼松治疗SLE的疗效显著，可控制患者病情，且安全性高。但本研究样本量较少，关于来氟米特的作用机制、安全性等还有待进一步的研究。