优异杀菌剂氟唑菌酰胺

2018-08-28叶萱

世界农药 2018年3期

叶萱

(上海市农药研究所，上海 200032)

氟唑菌酰胺是巴斯夫公司开发的羧酰胺类杀菌剂，具有很好的预防和治疗活性，用于防治广谱真菌病害，至少能防治26种真菌病害。可用于近百种作物，如谷类作物、豆类蔬菜、油料作物、花生、仁果类和核果类果树、块根和块茎类蔬菜、果菜类蔬菜和棉花，叶用或种子处理。氟唑菌酰胺是琥珀酸脱氢酶抑制剂，是近几年发展起来的一大优异杀菌剂。

1 理化特性[1]

氟唑菌酰胺化学名称(IUPAC)：3-(difluoromethyl)-1-methyl-N-(3′,4′,5′-trifluoro[1,1′-biphenyl]-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide，3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′,4′,5′-三氟联苯-2-基)-吡唑-4-甲酰胺；CAS号：907204-31-3，分子式：C18H12F5N3O。分子量：381.31 g/mol。

原药(纯度99.3%)为白色到米色固体，无味，熔点 156.8 ℃，相对密度(20 ℃) 1.42 g/mL，约在 230 ℃分解，蒸汽压(推算)：2.7×10－9Pa (20 °C)，8.1×10－9Pa(25 °C)；亨利定律常数：3.028×10-7Pa×m3×mol－1；溶解度(20 ℃)：水 3.88 mg/L ( pH 5.84)，3.78 mg/L(pH 4.01)，3.44 mg/L (pH 7.00 )，3.84 mg/L(pH 9.00)；有机溶剂(原药纯度 99.2%)(g/L，20 °C)：丙酮＞250，乙腈 167.6±0.2，二氯甲烷 146.1±0.3，乙酸乙酯123.3±0.2，甲醇 53.4±0.0，甲苯 20.0±0.0，正辛醇4.69±0.1，正庚烷 0.106±0.001；正辛醇-水分配系数(20 °C)：去离子水 log Kow 3.08，log Kow 3.09 (pH 4)，log Kow 3.13( pH 7)，log Kow 3.09( pH 9)，平均log Kow (3.10 ± 0.02)。在黑暗和无菌条件下，在pH 4、5、7、9水溶液中稳定。光照稳定。

2 毒性

氟唑菌酰胺原药的大鼠(雌性)急性经口毒性：LD50=＞2 000 mg/kg，大鼠(雌雄)急性经皮毒性：LD50＞2 000 mg/kg，大鼠(雌雄)急性吸入毒性：LC50＞5.1 mg/L；对兔眼睛有微弱的刺激作用，对兔皮肤有微弱的刺激作用；对豚鼠皮肤没有致敏性。无致癌性，无致畸性，对生殖无副作用，无遗传毒性、神经毒性和免疫毒性[2]。

对鸟急性毒性LD50＞2 000 mg/kg，对水蚤急性毒性 EC506.78 mg/L (48 h)，对鱼急性毒性(96 h)LC500.546 mg/L，对水生无脊椎动物急性毒性(48 h)EC506.78 mg/l，对水藻急性毒性(72 h) EC500.70 mg/L，对蜜蜂急性接触毒性(48 h) LD50＞100 μg/蜜蜂，对蜜蜂急性经口毒性(48 h) LD50＞110.9 μg/蜜蜂，对蚯蚓急性毒性LC50＞1 000 mg/kg (14 d)。由以上数据可知氟唑菌酰胺对水生生物有毒，对其他有益生物毒性低[3]。

3 作用机制

氟唑菌酰胺为琥珀酸脱氢酶抑制剂，作用于线粒体呼吸链复合体II中的琥珀酸脱氢酶，抑制其活性，进而抑制真菌病原菌孢子的萌发，芽管和菌丝体的生长[1]。

4 合成

刘安昌等人[4]在乙醇钠作用下，二氟乙酸乙酯与乙酸乙酯缩合得到二氟乙酰乙酸乙酯(A)，然后与原甲酸三甲酯反应生成2-甲氧基亚甲基-4,4-二氟-3-氧代丁酸乙酯(B)，再与甲基肼环化、水解和酰化得到中间体 1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯(D)。以3,4,5-三氟溴苯为原料，经格氏反应生成 3,4,5-三氟苯硼酸(E)，然后在钯催化作用下与2-溴苯胺偶联得到3,4,5-三氟-2′-氨基联苯(F)。在三乙胺的作用下，3,4,5-三氟-2′-氨基联苯与 1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯(D)进行酰胺化反应得到氟唑菌酰胺。

王刚等人[5]以二氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯为起始原料，经过缩合、合环、水解、酰氯化、胺解等6步反应合成氟唑菌酰胺。

5 制剂

可叶用和种子处理的商业化制剂见表1[1]。

6 应用

氟唑菌酰胺高效、广谱、持效、选择性强，具有优异的内吸传导性，耐雨水冲刷，通过叶面和种子处理来有效防治谷物、大豆、玉米、油菜、果树、蔬菜、甜菜、花生、棉花、草坪和特种作物等的主要病害，如谷物、大豆、果树和蔬菜上由壳针孢菌、灰葡萄孢菌、白粉菌、尾孢菌、柄锈菌)、丝核菌、核腔菌等引发的病害，豆科植物的灰霉病、锈病、白粉病，棉花立枯病，向日葵和油籽菜上由链格孢菌引起的病害等。到2015年已登记用于70多种作物，巴斯夫的目标为登记用于100多种作物。

氟唑菌酰胺适配性强，有多种复配产品，Adexar(氟唑菌酰胺＋氟环唑)用于小麦、大麦、黑小麦、黑麦和燕麦，防治白粉病、叶枯病、颖枯病、条锈病和叶锈病等。Priaxor(氟唑菌酰胺＋吡唑醚菌酯)在美国登记用于大豆、番茄、马铃薯和其他大田作物，对大豆褐斑病(Septoria glycines)的防治有特效；Orkestra SC(氟唑菌酰胺与吡唑醚菌酯)在巴西登记用于大豆、柑橘、马铃薯、洋葱、胡萝卜、苹果、芒果、甜瓜、黄瓜、甜椒、番茄、油菜、花生、菜豆、向日葵、高粱、玉米、小麦和花卉(菊花和玫瑰)等，能防治亚洲大豆锈病，增强作物的光合作用，用于病害的抗性管理。Priaxor®D (氟唑菌酰胺＋吡唑醚菌酯＋四氟醚唑)在美国登记用于效防治对甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂产生抗性的大豆灰斑病等。种子处理剂Obvius®(氟唑菌酰胺＋吡唑醚菌酯＋甲霜灵)在美国登记，能防治许多作物的多种、难治苗期病害。