解毒化浊汤辅助胰岛素泵治疗对糖尿病酮症酸中毒患者T-AOC、T-SOD水平及炎症因子的影响*

程晨 王静张 晶李樱

（武警后勤学院附属医院，天津 300162）

糖尿病酮症酸中毒（DKA）是一种糖尿病急性并发症，主要表现为高血糖、高血酮、代谢性酸中毒、电解质紊乱等，重者可并发急性肾衰竭、休克，如不及时有效治疗，容易导致死亡［1］。目前，DKA发病后西医常给予对症支持治疗，其中胰岛素泵可通过微管将胰岛素持续输入皮下，并模拟正常胰岛素分泌曲线，能在短时间内控制患者血糖水平，在临床上应用广泛［2］。研究显示［3］，中医药在本病治疗上积累了丰富的经验，可调节患者机体代谢，减轻相关脏器损伤，缓解临床症状，效果肯定。基于此，本研究用解毒化浊汤辅助胰岛素泵治疗DKA，以期为此类患者的治疗提供临床指导。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断标准参考世界卫生组织1999年颁布的糖尿病诊断标准［4］。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》［5］拟定（口干唇燥，头晕眼花，耳鸣，尿频量多，混如脂膏，心烦难眠，舌质红无苔，脉象细弦数）。2）纳入标准：符合西医、中医诊断标准者；年龄18～80岁；经血常规、尿常规、脉血气分析等检查诊断为酮症酸中毒者；经本院伦理委员会批准，且患者自愿签署知情同意书。3）排除标准：由饥饿、酒精等其他原因引起的酮症酸中毒者；急诊抢救后pH≥7.3者；合并严重心、肝、肾功能不全者；合并血液、内分泌、肿瘤等慢性疾病者；有严重过敏史者，妊娠或哺乳期妇女；依从性差或有精神障碍无法配合本研究者。

1.2 临床资料 选取2016年3月至2017年7月笔者所在医院诊治的DKA患者94例，按照随机数字表法将其分为研究组与对照组各47例。研究组男性26例，女性 21例；平均年龄（43.67±11.24）岁；糖尿病平均病程（13.26±3.11）年；Ⅰ型糖尿病者9例，Ⅱ型糖尿病者 38 例；体质量指数（22.31±1.26） kg/m2；有吸烟史者23例，饮酒史者19例。对照组男性28例，女性19例；平均年龄（42.38±12.47）岁；糖尿病平均病程（12.76±2.95）年；Ⅰ型糖尿病者8例，Ⅱ型糖尿病者39例；体质量指数（22.37±1.18） kg/m2；有吸烟史者 22 例，饮酒史者21例。两组性别、年龄、病程等资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 1）基础治疗：两组均给予基础治疗［6］，包括补液支持、纠正酸中毒、调节电解质平衡、抗感染治疗等，并根据患者情况进行镇痛、解痉挛、胃肠减压、肥皂水灌肠等对症治疗。2）对照组：给予胰岛素泵治疗［7］。用712智能胰岛素泵（购自美国Medtronic公司），经连接导管持续皮下输入胰岛素，用量为0.1 U/（kg·h），酮体检查结果显示为阴性后，将用量降为0.05 U/（kg·h），治疗过程中注意监测患者血糖、血压、心率、尿量，并据此调整输液速度，防止心力衰竭发生。持续治疗3 d。3）研究组：在对照组基础上辅以解毒化浊汤治疗。组方：生石膏 30 g，葛根 20 g，天花粉 10 g，石菖蒲 12 g，藿香 10 g，黄芩 10 g，紫苏叶 10 g，黄连 9 g。 随症加减：恶心呕吐者加竹茹10 g，代赭石30 g；高热者加牡丹皮 10 g，水牛角30 g；腹泻重者加白术10 g，苍术10 g。每日1剂，加水煎煮30 min，取200 mL分早、晚2次温服，昏迷者留置胃管给药。持续治疗3 d。

1.4 观察指标 1）中医证候积分：针对中医诊断标准中除舌脉外，症状按照正常、轻度、中度、重度分别评以0分、1分、2分、3分，总分 0～18分，得分越高表示症状越严重。2）免疫生化指标：治疗前和治疗后分别空腹抽取患者肘部静脉血6 mL，一式3份各2 mL，分别用血液生化分析仪检测两组治疗前后血糖、血酮体水平；比色法检测血清总抗氧化能力（T-AOC）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）水平，具体操作参考试剂盒（购自上海酶联生物科技有限公司）说明书；酶联免疫分析法检测血清 C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10），具体操作参考试剂盒（购自上海酶联生物科技有限公司）说明书。1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［5］评价治疗效果。显效：治疗后临床症状基本消失，血糖、血酮体水平得到控制，中医证候积分减少≥70%。有效：治疗后上述指标有所改善，中医证候积分减少≥30%。无效：治疗后上述指标无改善或加重，中医证候积分减少＜30%。总有效=显效+有效。

1.6 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间或组内比较采用t值检验；计数资料用百分比（%）描述，组间或组内比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较 见表1。治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前（均P＜0.05），且研究组低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组 别 n 治疗前 治疗后研究组 47 12.39±2.64 5.53±1.02*△对照组 47 12.45±2.59 6.48±1.27*

2.2 两组治疗前后血糖、血酮体水平比较 见表2。治疗后，两组血糖、血酮体水平均低于治疗前 （均P＜0.05），且研究组均低于对照组（均P＜0.05）。

表2 两组治疗前后血糖、血酮体水平比较（mmol/L，±s）

表2 两组治疗前后血糖、血酮体水平比较（mmol/L，±s）

组 别 时 间 血糖 血酮体研究组 治疗前 23.67±3.48 7.61±1.09（n＝47） 治疗后 11.08±1.83*△ 3.21±0.67*△对照组 治疗前 23.45±3.52 7.68±1.14（n＝47） 治疗后 12.27±1.94* 4.57±0.74*

2.3 两组临床疗效比较 见表3。研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组临床疗效比较（n）

2.4 两组治疗前后T-AOC、T-SOD水平比较 见表4。治疗后，两组T-AOC、T-SOD水平均高于治疗前（均P＜0.05），且研究组均高于对照组（均P＜0.05）。

表4 两组治疗前后T-AOC、T-SOD水平比较（U/mL，±s）

组 别 时间 T-AOC T-SOD研究组 治疗前 4.39±0.54 76.02±6.79（n＝47） 治疗后 7.35±0.82*△ 97.33±8.75*△对照组 治疗前 4.36±0.58 76.38±6.84（n＝47） 治疗后 6.73±0.71* 92.35±8.59*

2.5 两组治疗前后炎症因子水平比较 见表5。治疗后，两组 CRP、TNF-α、IL-6、IL-10 水平均低于治疗前（均P＜0.05），且研究组均低于对照组（均P＜0.05）。

表5 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

表5 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

组 别 时 间CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L） IL-10（ng/L）研究组 治疗前（n＝47） 治疗后对照组 治疗前24.89±3.57 21.37±2.37 12.55±1.50 162.35±25.01 12.36±2.11*△ 13.46±1.58*△ 5.36±0.69*△ 122.43±18.45*△25.37±3.54 21.29±2.35 12.67±1.56 159.67±24.67（n＝47） 治疗后15.72±2.34* 15.67±1.73* 6.88±0.81*134.28±21.16*

3 讨 论

DKA病因复杂，一般认为不规律用药、胃肠道疾病、感染、外伤等因素均可诱使糖尿病患者出现DKA。研究表明［8］，DKA与糖代谢激素异常有关，胰岛素绝对或相对缺乏，或升糖激素增加引起胰岛素敏感性降低，可导致患者血糖升高，引发代谢紊乱，从而产生酮血症及代谢性酸中毒。T-AOC是机体抗氧化物质及对抗过氧化损伤能力的总和，可代表酶性、非酶性抗氧化物的总体水平；SOD是机体重要的抗氧化酶，能清除体内氧自由基，与T-AOC联合可反映患者体内氧化应激水平［9］。 近期有学者认为［10-11］，CRP 是一种急性应激蛋白，感染、组织损伤等因素均可导致DKA患者血浆水平迅速升高，并激活补体、加强吞噬细胞作用，以清除体内病原微生物或坏死的组织细胞；IL-6是一种趋化因子，可刺激CRP的产生及其他促炎细胞因子的释放，加重机体炎症反应。IL-10是一种重要的抗炎细胞因子，可抑制Th1细胞免疫应答、巨噬细胞抗原提呈及相关细胞因子合成，并促进B细胞增殖、分化及抗体合成，从而减轻机体炎症反应。

DKA属于中医学中“消渴”“昏迷”等范畴，《内经·素问·奇病论》指出“此肥美之所发也。此人必数食甘美而多肥也。肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴”。中医学认为［12］，长期饮食过度、醇酒厚味可损伤脾胃，导致脾胃运化失司，内热蕴积，致使津液不足，抑或先天禀赋不足，体虚而津亏，发为消渴，因此治疗应遵循祛湿化浊、调节津液的原则。

本研究所用的解毒化浊汤具有生津消渴、解毒化浊的功效，其中生石膏、葛根、天花粉可清热泻火、消烦止渴，排脓消肿；石菖蒲、藿香开窍醒神，化湿开胃；黄芩、黄连清热除湿，利尿排毒；苏叶散寒解表，宽中理气。现代药理研究显示，葛根中的葛根黄酮可有效清除体内自由基，促进SOD合成，保护机体组织，另外其还能抑制糖蛋白基化进程，下调血清糖基化产物受体表达，阻断糖尿病并发症诱因［13］。石菖蒲中的挥发性油不仅能抑制突触传递神经递质，提高脑组织兴奋域，发挥安神、镇静的作用，还能减少TNF-α、IL-1β等炎性因子的表达，抑制胶质细胞活化，发挥抗炎功效［14］。黄芩不仅能抑制花生四烯酸代谢途径，抑制炎症细胞因子表达，发挥解热、抗炎、消肿的效果，还能清除超氧化物阴离子、烷过氧自由基、羟自由基等多种自由基，发挥抗氧化损伤的作用［15］。本研究结果示，治疗后研究组中医证候积分、血糖、血酮体水平低于对照组，总有效率高于对照组，提示解毒化浊汤辅助胰岛素泵治疗DKA可降低患者血糖、血酮体水平，减轻临床症状，提高治疗总有效率。治疗后研究组T-AOC、T-SOD水平高于对照组，CRP、TNF-α、IL-6、IL-10 水平低于对照组，提示二者联合应用能够提高患者体内抗氧化能力，防止氧化应激损伤，同时减轻炎症反应。

综上所述，采用解毒化浊汤辅助胰岛素泵治疗DKA能缓解患者临床症状，减轻氧化应激反应及炎症反应，提高治疗效果。但本研究仍存在一定不足之处，今后需增加样本量、延长观察时间做深一步研究。