血栓通注射液对脑出血患者的神经功能、hs-CRP及MMP-9的影响

王俊

（信阳市第三人民医院药剂科，河南 信阳 464000）

脑出血（ICH）具有发病率高，病情进展快，致死率和致残率高等特点。脑出血后血液在脑内形成凝血块，可形成脑血肿，血肿压迫周围组织产生继发性脑损伤[1]。相关研究结果表明，脑出血面积及病情进展情况与血清超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）水平相关[2-3]。血栓通注射液具有活血祛瘀、扩张血管、改善血液循环的功效。本研究采用血栓通注射液辅助治疗脑出血，观察其对脑出血患者神经功能、hs-CRP以及MMP-9指标的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年4月—2015年8月我院收治的160例脑出血患者作为研究对象，经临床CT/MR诊断符合《中国脑血管病防治指南》[4]相关标准，确诊为脑出血[5]。纳入标准：①为首次发病且发病时间≤48 h；②术前检查符合手术指征；③对本次研究知情并签署知情同意书。排除标准：①存在严重肝肾系统疾病或功能减退者；②患有肿瘤、血液、免疫系统疾病者；③患有精神疾病或正服用精神疾病类药物者；④近期接受过其他手术者；⑤在疗程内服用其他中西药物者；⑥对本研究使用药物过敏者。按随机数字表法分为研究组与对照组，各80例。研究组男54例，女26例，年龄48～65岁，平均年龄（57.9±5.12）岁，吸烟史23例，饮酒史18例，合并高血压者43例，合并糖尿病者47例；出血部位：基底节出血54例，下丘脑出血18例，其他8例；轻度出血22例，中度出血46例，重度12例。对照组男56例，女24例，年龄49～65岁，平均年龄（58.4±6.54）岁，吸烟史25例，饮酒史20例，合并高血压者46例，合并糖尿病者43例；出血部位：基底节出血46例，下丘脑出血21例，其他13例；轻度出血24例，中度出血48例，重度出血8例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准通过。

1.2 治疗方法

两组均根据患者具体临床表现进行针对性手术，术后均进行止血、补液、人工冬眠、脱水、亚低温、应用清除自由基药物等常规治疗。术后对照组给予脱水降颅压、控制血压、防治感染、营养神经、维持内环境及对症治疗等西医基础治疗。研究组在对照组基础上给予血栓通注射液（丽珠集团利民制药厂，国药准字：Z44020285）4 mL，加入10%葡萄糖注射液250 mL混匀，ivgtt，qd，连续治疗2周。

1.3 观察指标

治疗后，比较两组脑梗塞及脑水肿病灶的大小、神经功能相关指标、血清hs-CRP和MMP-9水平变化情况。采用CT扫描仪观察脑梗塞及脑水肿病灶的大小。两组均在治疗前后空腹状态下抽取肘正中静脉血5 mL，置于-4℃环境中低温离心10 min，转速4 000 r/min，保留上清液，置于-80℃环境下备用。采用免疫透射比浊法测定血清hs-CRP水平，酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清MMP-9水平，试验用的试剂盒均由武汉博士德生物工程有限公司生产。神经功能状态主要评价指标包括髓磷脂碱性蛋白（MBP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）以及S100B蛋白，检测均采用对应定量试剂盒。

1.4 疗效评价标准

采用格拉斯哥预后评分标准（GOS）[5]对临床疗效进行评分：①恢复良好：恢复自理能力，能够正常生活；②轻度残疾：出现轻度残疾，具备自理能力，需要借助保护措施；③重度残疾：保持清醒，但存在严重残疾，不具有自理能力，日常生活需要照顾；④死亡。

总有效率=（恢复良好例数+轻度残疾例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

研究组32例恢复良好，38例出现轻度残疾，10例出现重度残疾甚至死亡，总有效率为87.5%。对照组18例恢复良好，30例轻度残疾，22例重度残疾或死亡，总有效率为60.0%，研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.733，P＜0.05）。

2.2 两组脑梗塞及脑水肿病灶大小比较

治疗后，研究组脑水肿（4.4±1.26）cm3，脑梗塞（2.8±1.16）cm3；对照组脑水肿（5.8±2.14）cm3，脑梗塞（4.8±1.32）cm3，研究组病灶面积小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后hs-CRP、MMP-9水平比较

治疗后两组血清hs-CRP、MMP-9水平均低于治疗前，且研究组血清hs-CRP、MMP-9水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后hs-CRP、MMP-9水平比较

2.4 两组神经功能相关指标水平比较

治疗后，研究组MBP、NSE及S100B蛋白指标较治疗前显著降低，且显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组神经功能相关指标水平比较

3 讨论

脑出血是心脑血管系统中较常见的一类疾病，随着人们生活方式的改变，发病率呈升高趋势。脑出血的病因较复杂，病机尚不明确，因此及时发现疾病并监测病情发展，准确判断病情，对疾病治疗和预后具有重要意义。目前临床常采用相关血液指标进行脑出血监测，简便快捷，能够及时掌握病情的变化，其中hs-CRP以及MMP-9是脑出血重要的检测指标，在一定程度上能反映疾病的发生、发展及预后[6]。

hs-CRP为非特异性急性相蛋白，当机体出现组织损伤或急性感染时，水平显著提高[14]。hs-CRP水平增加，经经典途径激活补体系统，产生大量炎性介质，释放氧自由基，损伤血管内膜，导致血小板聚集、黏附，斑块破裂并形成血栓。本次研究结果显示，与治疗前比较，研究组治疗后hs-CRP水平显著降低，且显著低于对照组治疗后水平，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明脑出血患者术后接受血栓通注射液治疗，可显著改善机体内炎症反应程度，有助于术后恢复。

基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）是细胞外基质（Extra cellular matrix，ECM）降解中最重要的一类生物酶。MMP-9作为MMPs家族的一种重要因子，能特异性降解弹性蛋白及胶原蛋白，增加血管通透性，升高组织细胞间隙水分含量，导致血管源性脑水肿。在机体健康状态下，MMP-9表达水平较低。本研究结果显示，治疗后研究组血清MMP-9水平显著低于对照组（P＜0.05），提示血栓通注射液能降低血清MMP-9水平，抑制脑水肿。

现代中医[7]认为脑出血属于血症，病机是瘀血阻滞，因此治疗以益气活血、祛风通络为主。血栓通注射液具有活血化瘀，抗血栓形成，促进血块溶解的作用，主要有效成分为三七总皂苷。现代药理学研究证实[8]三七总皂苷可以保护血管内皮细胞，改善机体血流动力学，有效抑制血小板聚集，抗血栓、抗动脉粥样硬化，改善脑出血患者脑水肿、脑梗塞损伤状况。多项研究结果表明[9-11]，血栓通注射液能在一定程度上提高脑出血整体性的治疗效果，改善机体内炎性反应及预后效果。本研究结果显示，研究组临床总有效率显著高于对照组，与以往研究结论一致[12-13]。表明血栓通注射液辅助治疗脑出血的效果好，临床应用价值较高。

NSE、MBP以及S100B分别为神经元、少突胶质细胞髓鞘、脑胶质细胞的特异性蛋白质，与缺血性脑病变严重程度相关。本研究选择NSE、MBP以及S100B为反应神经功能状况的观察指标[15]，治疗后研究组指标水平显著低于治疗前，且显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明脑出血患者术后采用血栓通注射液，可明显改善神经功能相关指标水平，有助于预后恢复。

综上所述，血栓通注射液辅助治疗脑出血临床疗效显著，能降低血清hs-CRP及MMP-9水平，改善神经功能。