自体细胞免疫疗法对肾癌病人心理弹性的影响

，，， ，凤英

心理弹性是病人面对心理负担时，激发潜在的认知、能力和心理特质，利用各种资源对不良情绪进行修补、调适以获得正向结果的能力[5]。以往的研究中对自身细胞免疫疗法对病人心理状态影响的研究较少。本研究对采用CIK细胞治疗的肾癌病人和常规抗癌治疗的肾癌病人的心理负担、心理弹性水平进行对比，剖析自身细胞免疫疗法对病人心理弹性的影响，为临床上进行心理干预提供理论基础，以期提高治疗和护理效果，提高病人的生活质量。

肾癌又称肾腺癌，是一种起源于肾泌尿小管不同部位的恶性肿瘤，是常见恶性肿瘤之一，发病率占成年人恶性肿瘤的2%～3%，占肾脏恶性肿瘤的80%～90%，男女性发病比例大约为2∶1。肾癌的恶性率较高，发病率随着城市化率的升高而升高，严重威胁病人的身心健康[1]。对于肾癌的治疗主要采用手术根治。手术后续的化疗、靶向等辅助治疗也非常重要，能够抑制肿瘤的扩张、转移和复发，延长病人的生存期[2]。随着医学科技的进步，通过增强病人自身的免疫能力来对抗肿瘤的新兴治疗手段被开发出来。自体细胞免疫疗法就属于此类疗法，本研究采用的细胞因子诱导杀伤细胞(CIK细胞)方法，将自身的免疫细胞在体外进行扩增和细胞因子诱导激活，然后输入到病人自身体内达到杀伤肿瘤细胞的目的，由于不是异体细胞，不受机体免疫的排异，对肿瘤细胞杀伤效果较好，且没有化疗引起的恶心呕吐、脱发、肝肾功能伤害等毒副作用[3]。但由于是一种较新的疗法，病人常产生焦虑、抑郁等负性心理，这些心理负担一方面从心理维度上降低病人的生活质量，另一方面通过神经内分泌和免疫系统影响到肿瘤的发展、转移及病人的生理机能[4]。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2015年2月—2017年2月在本院接受手术后的肾癌病人100例为研究对象。纳入标准：①按照影像学资料及病理学资料确诊为肾癌，TNM分期为Ⅰ期、Ⅱ期病人；②病人能够准确认知并描述自身情况，无精神障碍；③病人无自身免疫疾病，术前未进行抗肿瘤治疗；④病人签署知情同意书并自愿参与研究。其中男68例，女32例；年龄32岁～67岁(44.5岁±7.8岁)。将100例病人按照随机数字表法分为对照组和观察组，各50例，对照组给予常规抗癌治疗，观察组给予CIK细胞治疗，两组病人人口学特征等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

对照组：采用常规化疗，给予病人舒尼替尼口服治疗，每次50 mg，每日3次。服用4周后停用2周。观察组：采用自体CIK细胞回输疗法。每次采集病人静脉血50 mL，用血细胞分离机分离外周血单个核细胞，磷酸缓冲盐溶(PBS)洗涤后，RPMI 1640培养基将细胞浓度调整为3×106/mL，接种在6孔板中培养过夜，培养温度37 ℃，CO2浓度5%。收集离散细胞，仍用RPMI 1640培养基重悬，加入干扰素-γ(1000 U/mL)培养液，培养温度37 ℃，CO2浓度5%。将细胞移入用MeAbCD3包被的培养瓶的CIK培养液，包括RPMI 1640培养基，10%人血清，100 U/mL的白细胞介素- 1β，300 U/mL的白细胞介素2，培养48 h，培养温度37 ℃，CO2浓度5%。更换新的培养液，以后72 h更换培养液，测细胞数，同时检测细菌，保证无菌培养。当细胞数达到1.0×109时，进行最终检测，质量达到临床标准时(存活率≥90%，无细菌污染)，离心收集细胞，用无菌生理盐水洗涤，重悬于300 U的白细胞介素-2、60 mL20%人血白蛋白、250 mL生理盐水配成的溶液中，经静脉回输给病人，开始每周1次，连续4次，进行1个周期的治疗后，如果疾病稳定，则继续第2周期的治疗，时间间隔为2周1次，连续4次，此周期完毕后，如果病人病情稳定，可根据病人需要，长期进行治疗，时间间隔为1个月1次。

1.2.2 研究工具

①病人一般情况调查表，自制调查表，包括病人性别、年龄、教育水平、婚姻情况等。②焦虑自评量表(Self—Rating Anxiety Scale，SAS)[6]，包含20个条目，条目得分为1分～4分，总分最低20分，最高80分。所得总分乘以1.25为标准得分，50分以上为发生焦虑，其中50分～59分为轻度，60分～69分为中度，≥70分为重度焦虑。分数越高表明焦虑程度越高。③抑郁自评量表(Self—Rating Depression Scale，SDS)[6]，条目得分为1分～4分，总分20分～80分。所得总分乘以1.25为标准得分，50分以上为发生抑郁，其中50分～59分为轻度，60分～69分为中度，≥70分为重度抑郁。④心理弹性量表(Connor-Davidson Resilience Scale，CD-RISC)，由Connor与Davidson编制，由坚韧、乐观和自强共3个维度，组成，共25个条目，采用Likert 5级评分，得分高则心理弹性好[7]。

1.3 调查方法

两组病人治疗前后，由研究者向符合纳入标准的病人详细解释本次研究的目的、意义、调查表的内容及填写要求，由病人本人当场填写并予以回收。本次研究发放问卷100张，回收有效问卷100张，回收有效率为100%。

1.4 统计学方法

采用Excel软件对数据录入，核对无误后导入SPSS 18．0软件，进行统计分析。对计量资料应用t检验，对计数资料应用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病人一般情况比较(见表1)

表1 两组病人一般资料比较 例(%)

2.2 两组病人焦虑与抑郁情况比较(见表2)

表2 两组病人治疗前后负性情绪比较 分

2.3 两组病人心理弹性比较(见表3)

表3 两组病人心理弹性比较 分

2.4 影响病人治疗后心理弹性因素的多因素回归分析(见表4)

表4 影响病人治疗后心理弹性的因素单因素分析

3 讨论

肾癌是泌尿系统中常见多发的恶性肿瘤之一，发病率在泌尿系统肿瘤中仅次于膀胱癌，居第2位，高发于40岁～65岁，发病率随年龄增长而升高[8-9]。在世界范围内，欧美的发病率高于亚洲，城市地区的发病率高于农村地区。我国肾癌的发病率随着城市化进程的加快，每年以3%的速度递增，现在已成为死亡率最高的泌尿系统肿瘤[10]。肾癌症状多种多样，典型的症状为腰痛、肿块和血尿，同时越有1/3的病人伴有发烧、高血压、肝功异常、贫血、内分泌改变、免疫系统异常等全身症状。手术治疗是唯一能够治愈肾癌的有效方法，但仍有20%～40%的肾癌在术后存在转移、复发现象，因此，术后的辅助治疗对于抑制肾癌的复发、转移，延长病人的生存期非常重要[11]。传统的术后辅助治疗多为化学疗法和靶向药物等。肾癌病人常出现免疫力降低，手术创伤则会进一步破坏免疫系统，传统的术后辅助无法改善这些情况。近年来，随着生物医学技术的进步，通过调整和激活病人自身的免疫系统来对抗肿瘤的疗法得到开发，自身细胞免疫疗法就属于此类疗法。本研究采用自体CIK细胞进行治疗，是将自身的血液中的单个核细胞在体外与细胞因子共同培养进行扩增和诱导激活得到的一种非T细胞受体限制性的免疫细胞，有很好的增殖力和杀伤力，含有大量的分泌颗粒，在输入到病人自身体内后，与肿瘤细胞接触后，分泌颗粒释放穿孔酶、蛋白酶、脂肪酶，在肿瘤细胞的细胞膜上形成穿孔，改变渗透压，同时分解细胞膜蛋白和磷脂层，达到杀伤肿瘤细胞的目的，由于不是异体细胞，因此不受机体免疫的排异，而且没有常用的化疗引起的病人的恶心呕吐、脱发、肝肾功能伤害等毒副作用[12-13]。有研究认为，自体CIK细胞疗法是一种较新的疗法，病人常对其相关的知识不了解，对作用机制不认同，对治疗效果的信心不足，在住院治疗期间常面对生理和精神两方面的压力，因此常常产生焦虑、抑郁等负性心理负担[14]。而心理弹性则是人们应对消极的事件如创伤、疾病、压力等时运用各种资源进行自我调适的能力，是个体心理健康的保护性特质，受到病人自身特质、社会支持情况和外部环境因素的影响[15]。目前，自体CIK疗法对病人心理弹性的影响的报道尚少见。本研究采用不同的疗法对肾癌术后病人进行辅助治疗，并对病人的心理弹性等情况调查，探讨其影响因素，以便采取对应手段控制危险因素的影响，提升心理弹性，减轻病人的心理负担，提升病人生活质量，以期达到良好的治疗效果。本研究中，治疗前CIK治疗病人和常规治疗病人的心理弹性水平和焦虑、抑郁水平无显著差异，而治疗后两组病人的SDS量表得分和SAS量表得分均升高，其中观察组的SDS量表得分和SAS量表得分均高于对照组。说明两种疗法都会增加病人的心理负担，但CIK细胞疗法对病人的心理影响更大。治疗后，两组病人的心理弹性均降低，其中观察组的心理弹性得分低于对照组。可能的原因为对照组由于采用化疗，产生的毒副作用致使病人发生应激反应，而观察组则采用较新的CIK细胞疗法，发生的副反应多为发烧等，与化疗不同，使病人对治疗效果和未来预期产生疑虑，导致心理弹性下降更多。而对治疗后心理弹性的影响因素的分析发现年龄、教育水平、家庭收入、TNM分期和治疗方式对治疗后心理弹性产生影响。高龄病人由于承担社会家庭负担较轻，社会历练较广，故而心理弹性也较高；教育水平高的病人获取新的医疗资讯的途径广，接受快，且能够较好地利用各种社会和家庭的支持，心理弹性也较高；家庭收入较高的病人由于能够获取较多的资源，对治疗所需的费用顾虑小，故而心理弹性也较高；TNM分期较低的病人由于对疾病的治疗预期较好，心理弹性较好。

综上所述，本研究结果表明，对于肾癌病人运用自体细胞免疫疗法是一种较新的疗法，病人对其接受程度较传统的疗法要低，故心理弹性降低更为严重，焦虑抑郁水平更高。年龄、教育水平、家庭收入、TNM分期和治疗方式是治疗后心理弹性的影响因素。因此在运用自体免疫疗法治疗肾癌时，应重视病人的陪护和社会支持，同时根据病人个体心理特点制定个体化心理干预方案，鼓励病人以积极的心态接受治疗，以期提升病人的心理弹性，减轻心理负担，提高生活质量。本研究所用样本量较小，结论须要更大样本量研究的佐证。