丙戊酸钠与奥卡西平对癫痫患者血浆hs-CRP、Hcy、ADMA的影响

目前，药物是治疗癫痫的主要手段，而奥卡西平与丙戊酸钠均是临床常见的抗癫痫药物。部分研究发现，同型半胱氨酸（Hcy）是诱发脑血管疾病的重要危险因素，癫痫患者体内Hcy水平也明显高于正常人群，且长期服用抗癫痫药物可能增加脑血管事件与血栓风险[1]。为了进一步完善癫痫患者的治疗方案，本研究选择2016年1月—2017年1月我院收治的98例癫痫患者作为研究对象，对其分别应用了丙戊酸钠与奥卡西平治疗，观察治疗后血浆超敏C反应蛋白（hs-CRP）、二甲基精氨酸（ADMA）的变化，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月—2017年1月我院收治的98例癫痫患者作为研究对象，以随机数表法对其进行分组，分为对照组与研究组各49例。对照组：男性25例，女性24例；年龄18～65岁，平均（35.5±4.2）岁；病程2～20年，平均（8.5±2.2）年；疾病类型：继发性癫痫29例，原发性癫痫20例。研究组：男性27例，女性22例；年龄18～64岁，平均（35.8±3.8）岁；病程2～20年，平均（8.8±2.0）年；疾病类型：继发性癫痫28例，原发性癫痫21例。本次研究经医院伦理委员会批准，且研究内容均告知患者知情，已取得同意权。在性别、年龄与病程构成对比中，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：所有患者均经脑电图、脑血管造影结合临床症状证实为癫痫。（2）排除标准：伴有严重的脏器功能障碍、内分泌疾病、血液系统疾病；近6个月内存在急慢性感染或有手术史；近1个月内采用过糖皮质激素及抗癫痫药物治疗等；有高尿酸血症病史。

1.3 方法

对照组采用丙戊酸钠（国药准字H61021048，由陕西兴邦药业有限公司提供）治疗，首次应用量为500 mg/d，1周后根据血药浓度增加药量，直至达到控制癫痫发作的最低血药浓度剂量，一般情况下维持量在750～1 000 mg/d，分2次口服。研究组采用奥卡西平（国药准字J20140102 ，由北京诺华制药有限公司提供）治疗，首次应用量为600 mg/d，1周后根据血药浓度增加药量，直至达到控制癫痫发作的最低血药浓度剂量，一般情况下维持量在600～2 400 mg/d，分2次口服。两组持续治疗1年，治疗期间密切监测肝肾功能，不可使用其他抗癫痫药物。

1.4 观察指标

评价两组治疗前与治疗1年后血浆hs-CRP、Hcy、ADMA的水平，方法：采集患者空腹状态下的静脉血5 ml，3 000 r/min速度离心，以高效液相色谱法检测ADMA与Hcy水平，以酶联免疫吸附实验检测hs-CRP水平。

1.5 统计学处理

本研究采用SPSS15.0软件分析，计量资料以（±s）表示，以t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

治疗前两组hs-CRP、Hcy、ADMA水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1年后研究组Hcy与ADMA水平低于对照组（P＜0.05），hs-CRP对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

3 讨论

癫痫是一种大脑神经元突发性异常放电所致的大脑发生短暂性障碍。据相关流行病学调查显示，国内癫痫的患病率为7.0‰，1年内活动性癫痫的患病率为4.6‰，现已仅次为头痛成为神经科第二大常见病[2]。目前，癫痫患者主要采用药物治疗，但近年来研究发现，长期抗癫痫药物治疗可能增加脑血管疾病与血栓的风险[3-4]。为了进一步完善癫痫患者的治疗方案，本研究分析了临床常用抗癫痫药物丙戊酸钠与奥卡西平治疗后患者血浆hs-CRP、Hcy、ADMA的变化。

表1 两组治疗前后血浆hs-CRP、Hcy、ADMA的水平（±s）

表1 两组治疗前后血浆hs-CRP、Hcy、ADMA的水平（±s）

hs-CRP（mg/L） Hcy（μmmol/L） ADMA（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 49 2.3±0.5 15.5±3.2 9.2±2.5 16.5±4.0 1.0±0.5 1.2±0.3对照组 49 2.2±0.6 16.3±3.0 9.6±2.6 18.6±4.2 1.0±0.3 1.6±0.2 t值 - 0.152 0.685 0.125 3.856 0.656 3.755 P值 - ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

Hcy是机体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，同时也是诱发动脉粥样硬化等心血管疾病的独立危险因子[5-6]。hs-CRP则是机体损伤或受微生物入侵等炎症刺激时所产生的急性相蛋白，随着病变消退、结构、组织与功能的恢复可降低至正常水平[7]。ADMA属于内源性一氧化氮合酶抑制物，能够减少血管活性物质一氧化氮合成，导致内皮功能障碍，继而促使动脉粥样硬化进展[8-10]。有研究发现，高Hcy介导的动脉粥样硬化病理进展机制可能与其引起的ADMA增高，抑制了一氧化氮合成等一级联瀑布反应有关[11]。有回顾性研究指出，长期采取抗癫痫药物治疗的患者，其心血管风险明显高于正常人群，究其原因可能与血脂蛋白水平与血浆Hcy增高有关[12-13]。相较于Hcy，ADMA不受体力活动、空腹状态等因素的影响，可以更好的反应出血管内皮功能障碍。因此，同时检测血浆hs-CRP、Hcy、ADMA变化，可以有效评价抗癫痫药物对癫痫患者动脉粥样硬化的影响。本文研究结果显示，治疗后研究组Hcy与ADMA水平低于对照组（P＜0.05），hs-CRP对比差异无统计学意义（P＞0.05）。随着用药时间的延长，癫痫患者血浆hs-CRP、Hcy、ADMA水平均有所提高，但与丙戊酸钠相比，奥卡西平对于Hcy、ADMA的影响相对较小，在一定程度上减少了动脉粥样硬化的风险。

总之，相较于丙戊酸钠，奥卡西平对血浆Hcy、ADMA水平的影响更小。临床应对长期服用抗癫痫药物患者的血浆Hcy、ADMA水平进行常规监测，及时补充叶酸、维生素B族等，以便降低抗癫痫药物所致的动脉粥样硬化风险。