综合营养干预对妊娠期糖尿病脂肪因子及血糖代谢的影响

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(北京亚运村美中宜和妇儿医院妇产科, 北京市100101)

妊娠期糖尿病指孕妇在妊娠期间出现不同程度的糖耐量异常的情况[1]，可导致诸多并发症如巨大儿、早产、胎膜早破及新生儿呼吸窘迫综合征等，极大威胁母婴健康[2]。研究表明，其发生、发展与孕妇糖脂代谢异常密切相关，如血清脂肪因子分泌紊乱等[3]。为此，本研究将选取90例妊娠期糖尿病孕妇和45例健康孕妇作为研究对象，探究妊娠期糖尿病患者血清脂肪因子及血糖代谢变化情况，及综合营养干预糖脂代谢的影响，明确综合营养干预在治疗妊娠期糖尿病的意义。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取北京亚运村美中宜和妇儿医院2016年9月至2017年3月收治的90例妊娠期糖尿病孕妇(诊断标准[4]：空腹血糖≥5.1mmol/L，餐后1h血糖≥10mmol/L，餐后2h血糖≥8.5mmol/L，符合其中一项)，排除既往有高血压、孕前糖尿病、高血脂症、自身免疫性疾病及肾疾病等患者，随机分为常规组及研究组(各45例)，并同期选择45例于该院产检的健康孕妇为对照组。本研究经北京亚运村美中宜和妇儿医院医学伦理委员会批准，所有受试者均自愿参与本次研究并签署知情同意书。

1.2治疗方法

1.2.1常规组

采取常规营养干预治疗，临床医师嘱患者树立正确的膳食观念，嘱患者孕期体重会逐渐增加，切记暴饮暴食，应适当进行运动锻炼(包括上下楼梯、慢步行走与慢跑，3～4次/d，10～15min/次)。嘱孕妇每日可适当补充鸡蛋、瘦肉、牛奶、新鲜蔬菜、水果、海带、小米、稀粥、豆浆、海产品、紫菜、贝壳类等食物；以脂类、蛋白质、维生素、微量元素及碳水化合物为主要营养素，通过都哈(developmental origins of health and disease，DOHaD)孕期营养监测医院版计算机系统对其每日营养素的摄入量进行计算。血糖水平严重升高(空腹血糖高于7.3mmol/L)者，入院进行治疗。

1.2.2 研究组

采取综合营养干预治疗(运动与饮食的综合疗法)，由本院营养师对患者进行个体化营养指导，根据其体质量、升高及体力劳动强度等方面对其每天总能量进行计算；嘱患者采用“少量多餐”的原则，适当进行日常锻炼活动，其锻炼方式与每日运动量与常规组相同；在给予综合营养干预治疗7～14d后，进行血脂与血糖水平的测定；对其中不定期14～21d监测血糖水平未能符合正常标准的患者，应进行入院治疗。同时按照患者体质量、检测结果与胎儿大小的情况进行膳食的调整，其营养膳食的方法与常规组相同。

1.2.3对照组

孕妇未做任何干预。

1.3观察指标

分别在干预前、干预后1个月，采集三组孕妇血清各3mL，通过全自动生化分析仪(产自日本Hitachi公司，型号为7600)对其血清脂肪因子[(内脂素、瘦素、抵抗素、视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4，RBP-4)及脂联素]和血糖代谢指标(空腹血糖、餐后血糖、胰岛素)水平进行测定，并计算胰岛素抵抗指数。

1.4统计学方法

2结果

2.1三组临床基本情况的比较

三组在年龄、体质量指数(body mass index，BMI)、孕周、收缩压及舒张压等基本情况无明显差异(t值分别为0.48、0.89、0.51、0.83、0.69，均P>0.05)，具备比较性，见表1。

表1 三组孕妇临床基本情况的比较

2.2 三组干预前后血清脂肪因子水平的情况比较

妊娠期糖尿病患者，即研究组与常规组患者，在干预前血清抵抗素、瘦素及RBP-4的水平均高于对照组(t值分别为3.24、2.96、3.75，均P<0.05)，内脂素与脂联素水平较对照组低，差异有统计学意义(t值分别为3.74、3.72，均P<0.05)。研究组患者在干预后的血清抵抗素、瘦素及RBP-4水平均较常规组低(t值分别为3.53、3.05、3.14，均P<0.05)，且血清中的内脂素与脂联素水平较常规组均明显升高，差异均有统计学意义(t值分别为2.97、3.43，均P<0.05)，见表2。

组别例数(n)时间抵抗素瘦素RBP-4内脂素脂联素常规组45干预前5.28±0.795.42±0.3924.49±3.895.29±0.61265.54±33.57干预后5.66±1.094.36±0.4122.07±2.976.39±0.69335.97±31.64研究组45干预前3.84±0.555.45±0.4824.58±3.755.28±0.66268.06±47.36干预后3.31±0.473.32±0.2918.14±3.287.62±0.79417.08±57.35对照组456.65±1.093.38±0.4817.58±2.258.19±0.89498.09±29.67

2.3 常规组与研究组干预前后血糖代谢指标水平的情况比较

两组患者干预前的胰岛素抵抗指数、空腹血糖与餐后血糖水平比较，均无明显差异(t值分别为0.58、0.41、0.38，均P>0.05)，干预后其上述血糖代谢指标均低于干预前，研究组患者各指标的水平明显低于常规组，差异均有统计学意义(t值分别为3.05、2.88、3.13，均P<0.05)，见表3。

表3 常规组与研究组干预前后血糖代谢指标水平的情况比较

注：与同组干预前比较，*P<0.05；与常规组干预后比较，#P<0.05。

3讨论

3.1血清脂肪因子对妊娠期糖尿病患者的影响分析

妊娠期糖尿病患者血清脂肪因子较正常孕妇有明显的差异，检测各脂肪因子有助于我们监测疾病的进展与转归。其中，由肝脏进行合成的内脂素是重要的脂肪细胞因子之一，能够有效调节外周组织对胰岛素的灵敏性[5]。此外，在胰岛素灵敏性较低时，内脂素水平的提高引起内脏脂肪组织的旁分泌或自分泌，使得局部脂肪形成与堆积，进而加重患者病情程度[6]。脂联素作为特异性多肽，是由脂肪组织分泌而产生，其在肝脏与骨骼肌中可利用激活AMPK途径而起到刺激葡萄糖的作用，进而刺激肌细胞脂肪与脂肪酸发生氧化，可进一步抑制肿瘤坏死因子的产生，最终能够降低胰岛素抵抗[7]。而RBP-4作为运转蛋白之一，是一种新型脂肪细胞因子，主要由肝脏进行合成，亦表达于脂肪组织[8]。既往研究指出，RBP-4基因过表达易引起胰岛素抵抗，同时在RBP-4基因不足的情况下，患者可发生胰岛素灵敏性上升的现象，并且其水平显著上升与代谢综合征的组成成分存在密切联系[9]。目前有关抵抗素在妊娠期糖尿病患者血清中的水平尚存争议，究其原因可能因胰岛素对抵抗素的分泌存在双向调节作用。胎盘在低水平的胰岛素刺激下，可引起抵抗素的分泌增多，但在胎盘处在高水平胰岛素的环境下，抵抗素的分泌可处于正常水平。这反映出胰岛素在高浓度下可下调抵抗素水平。瘦素水平与血糖、糖基血红蛋白水平存在密切联系。因胰岛素受体亲和力降低或灵敏性下降，妊娠期糖尿病患者体内可通过分泌足量的瘦素以补充胰岛素的不足，起到类似于胰岛素的作用。并且，瘦素可利用降低胰岛素的灵敏性以促使妊娠期糖尿病的发病，并且胎盘分泌的瘦素可促使母体能量蓄积及胎儿脂肪沉积。本研究结果表明，妊娠期糖尿病患者血清脂肪因子发生显著变化，综合营养干预有助于降低患者血清抵抗素、瘦素及RBP-4水平，提高内脂素与脂联素水平，促进机体稳态的恢复。

3.2血糖代谢指标对妊娠期糖尿病患者的影响分析

妊娠期糖尿病可引起胎儿肥胖，提高胎儿糖尿病发病的风险。既往研究报道指出，孕前糖尿病加重的患者，可能与胎儿摄取过量的葡萄糖有关[10]。孕妇在妊娠期间的孕激素与雌激素水平明显增加，进而提高对葡萄糖的需求量，但孕妇肾小管吸收糖能力有限，最终使得孕妇血糖水平明显上升，使得机体增加对胰岛素的需求以维持正常的代谢水平[11]。若胰岛素分泌水平不足，则会引起患者病情加重。胰岛素的主要生理作用在于调节胰岛素靶组织对糖的利用，促使机体血糖代谢的平衡。发生胰岛素抵抗时，会降低或失去胰岛素作用的靶器官、肝脏、脂肪及肌肉等组织对胰岛素生物效应的反应，进而导致诸多病理生理变化及临床症状，因此胰岛素抵抗是妊娠期糖尿病患者的重要病理基础，其在妊娠期糖尿病的发生与发展中发挥着重要的作用。本研究发现，常规组与研究组患者在干预后的胰岛素抵抗指数、空腹血糖与餐后血糖水平均优于干预前，且研究组患者各指标的水平较常规组均明显降低，差异均有统计学意义，与既往研究报道吻合[12]。

3.3综合营养干预治疗对妊娠期糖尿病患者的效果评价

对于妊娠期糖尿病患者，常规干预方法是临床医师采用口头讲解的形式，告知孕妇妊娠期的相关基础知识，缺乏有效的反馈机制，效果欠佳。常规干预方法较综合营养干预存在诸多不足，譬如未能根据孕妇的个人特点实施个性化的营养指导，并且缺乏有效、规范的监督机制，使得临床效果较差，同时缺乏对孕妇运动锻炼等方面的指导。本研究对研究组孕妇给予综合营养干预治疗，采用“少量多餐”的原则，通过运动与饮食等方面的综合干预，确保孕产妇能够按计划进行营养摄入与适量的日常锻炼。综合营养干预治疗能够有效改善妊娠期糖尿病患者血清脂肪因子含量及血糖代谢指标水平的情况，有助于增强临床疗效。

综上所述，妊娠期糖尿病患者血清脂肪因子含量及血糖代谢情况出现异常，给予综合营养干预治疗能够有效改善其糖脂代谢情况，有助于减少妊娠期糖尿病相关并发症的发生。