榄香烯联合顺铂胸腹腔注射治疗恶性胸腹腔积液疗效观察

王帅，李艳艳，常娜，付文娟，佟玲，刘素艳

(唐山市人民医院，河北唐山063000)

恶性胸腹腔积液是指发生在全身或胸腹腔的恶性肿瘤或癌性病变引起的相邻组织如胸腔、腹腔脏壁层病变，常累及腹膜而导致体腔液体异常增多[1，2]。近年来恶性胸腹腔积液的发生率显著增加，如果不能给予患者及时有效的对症治疗，有可能进一步恶化而危及患者生命。发生恶性胸腹腔积液的患者多为终末期恶性肿瘤患者，由于肿瘤累及范围较广，无法进行手术切除，临床更多选择化疗以获得满意的效果[3～5]。现行治疗方案中，顺铂是较为常用的化疗药物，具有效果确切的优点[6，7]。而榄香烯是从温莪术中提取的有效抗癌成分，具有杀灭癌细胞及抑制癌细胞生长的作用，该药单独应用药效虽然不如顺铂确切，但不良反应发生率低于顺铂[8，9]。榄香烯用于恶性胸腹腔积液的临床治疗相关报道少见。本研究采用榄香烯联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液，疗效较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年2月～2016年2月我院收治的恶性胸腹腔积液患者纳入研究。入选标准：①3个月内未使用顺铂以外的任何化疗药物者；②经病理证实为恶性胸腹腔积液；③血常规正常；④Karnofsky评分≥60分；⑤预计生存期大于3个月。排除标准：①本身有严重呼吸、循环系统疾病无法保证本研究顺利进行者；②对本研究所用药物过敏者；③严重感染或患有艾滋病、乙型肝炎等传染病患者；④严重水电解质紊乱或昏迷患者；⑤依从性差，不能配合医护人员实施操作者。共纳入患者100例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。对照组男21例、女29例，年龄41～72(51.6±8.6)岁，病程2～5(2.6±0.5)年，恶性胸腔积液27例、恶性腹腔积液20例、恶性胸腔积液合并腹腔积液3例，胃癌12例、肺癌10例、结肠癌12例、肝癌14例、膀胱癌2例。观察组男22例、女28例，年龄40～71(52.1±8.2)岁，病程2～5(2.3±0.4)年，恶性胸腔积液25例、恶性腹腔积液21例、恶性胸腔积液合并腹腔积液4例，胃癌11例、肺癌12例、结肠癌10例、肝癌14例、膀胱癌3例。两组患者性别、年龄、病程等资料具有可比性。本研究经医院伦理委员会同意，患者及家属知情并同意本次研究。

1.2 榄香烯联合顺铂治疗方法 对照组患者采用顺铂治疗，观察组采用榄香烯联合顺铂进行治疗。根据患者腹水部位进行胸腹腔穿刺，工具为常规中心静脉穿刺套件，置管保留2周后续重新穿刺，以减少感染几率。置管后放出适量胸腹腔积液，并取部分积液送实验室检查。确认患者生命体征平稳后给予患者对应的药物胸腹腔注射给药，对照组给予顺铂100 mg，观察组给予榄香烯乳400 mg、顺铂50 mg，同时两组患者均注入利多卡因200 mg和氟美松10 mg。根据患者具体情况每周注射1～2次，每次注射后嘱咐患者交替进行左侧卧位及右侧卧位，以增加药物与腹膜的接触面积，利于其充分吸收。共治疗三周。治疗期间密切观察患者肝肾功能，并且每周复查血尿常规。

1.3 观察方法 观察并记录两组治疗后1、2周的免疫功能指标变化(包括CD4+、CD8+细胞比例和CD4+/CD8+)、胸腹腔积液治疗效果及不良反应(腹痛、脱发、恶心呕吐、白细胞计数较少50%以上、发热)发生率。疗效评价标准：胸腹腔积液完全消失，维持1个月以上为CR；胸腹腔积液部分消退，维持1个月以上为PR；无效，甚至胸腹腔积液较之前增加为NR。总有效率=(CR例数+PR例数)/总例数。

2 结果

2.1 两组疗效比较 对照组CR 15例(30.0%)、PR 9例(18.0%)、NR 26例(52.0%)；观察组CR 23例(46.0%)、PR 17例(34.0%)、NR 10例(20.0%)。观察组治疗总有效率(80%)高于对照组(48%)，两者相比，P<0.05。

2.2 两组治疗前后T细胞亚群比较 两组治疗前后CD8+细胞比例并无明显改变。对照组治疗后CD4+细胞比例有所减少，观察组治疗后CD4+细胞比例高于治疗前及对照组治疗后(P均<0.05)。观察组治疗后CD4+/CD8+高于治疗前及对照组治疗后(P均<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后T细胞亚群比较

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组总不良反应发生率(28%，14/50)低于对照组(54%，27/50)，且观察组脱发、恶心呕吐、白细胞计数减少发生率低于对照组(P均<0.05)。详见表2。

表2 两组不良反应发生率比较(%)

3 讨论

胸腹腔积液指胸腹腔内出现含量或性质异常的液体。正常情况下人体胸腔和腹腔含有一定量的液体，起到润滑作用。一般情况下，人体每天仅胸腔便能产生500～1000mL的液体，多余的液体均经毛细血管或淋巴管重吸收。恶性肿瘤患者癌细胞可侵犯胸膜或腹膜，可造成胸腹膜以及周围淋巴管水循环紊乱，引起胸腹腔积液[10，11]。此外，部分肿瘤可引起胸腹腔静水压升高及胶体渗透压降低，最终造成渗出液大大超出机体吸收能力，导致胸腹腔积液。

控制肿瘤的发展是缓解并减少积液发生的重要手段。常规的静脉用化疗药物在胸腹腔积液中浓度较低，因此目前多采用胸腹腔注射给药，可获得满意的疗效[12，13]。顺铂是临床常用的化疗药物，但在胸腹腔注射后不良反应发生率较高[14，15]。榄香烯是从中药中提取的有效成分，能有效增强T淋巴细胞增殖，提高T淋巴细胞的免疫杀伤力。同时，榄香烯能有效抑制肿瘤细胞DNA、RNA的合成，抑制肿瘤细胞增殖。研究[16]表明，单纯使用榄香烯治疗胸腹腔积液虽然效果不如顺铂，但局部化疗过程中不良反应发生率较低。由于化疗药物的细胞毒性作用，多数患者化疗后存在免疫功能降低的情况。榄香烯是非细胞毒性药物，对免疫功能的影响不如顺铂等细胞毒性药物明显。

本研究观察组采用榄香烯联合顺铂治疗胸腹腔积液，结果显示，对照组治疗后CD4+细胞比例有所减少，观察组治疗后CD4+细胞比例及CD4+/CD8+高于治疗前及对照组治疗后，提示榄香烯联合顺铂能有效减轻顺铂的免疫抑制作用，改善患者的免疫功能。Cui等[17，18]研究表明榄香烯能刺激CD4+细胞的增殖，增强体液免疫功能。本研究中，观察组治疗总有效率(80%)高于对照组(48%)，说明榄香烯联合顺铂能有效减少胸腹腔积液的生成，这可能与榄香烯的无菌性炎症反应有关，榄香烯能作用于胸腹膜使局部胸腹膜粘连，并且降低浆膜的通透性，从而减少胸腹腔积液的形成。本研究结果还显示，观察组总不良反应发生率(28%，14/50)低于对照组(54%，27/50)，且观察组脱发、恶心呕吐、白细胞计数减少发生率均低于对照组，表明榄香烯联合顺铂能有效减少顺铂的用量，降低化疗相关不良反应的发生率。Mirarabshahii等[19，20]在研究中指出，单纯胸腔注射下，榄香烯治疗后不良反应的发生率明显低于顺铂。

综上所述，榄香烯联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液可提高治疗效果，增强患者的免疫力，还可减少化疗相关不良反应的发生风险，在一定程度上提高药物使用安全性，值得临床推广使用。但本次研究样本量较少，今后仍需进一步扩大样本量并延长观察时间以验证上述结论。