广西壮族自治区先天性甲状腺功能减低症筛查TSH切值在GSP分析仪上的设定*

林彩娟，玉晋武，耿国兴，黄小桃，何春雨

(广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心,南宁 530003)

先天性甲状腺功能减低症(CH)是新生儿常见的内分泌疾病之一，在胚胎期和出生前后，甲状腺轴的发生、发育和功能代谢异常，引起出生后甲状腺功能减退，甲状腺分泌减少而造成的临床综合征[1]。该疾病可导致患儿严重的智力与体格发育落后，但可通过新生儿疾病筛查早期发现，及时诊治，预后良好。其主要根据促甲状腺激素(TSH)的实验结果做出判断，因此TSH筛查切值的确定至关重要，也将直接影响筛查工作质量[2]。目前，每年新生儿疾病筛查的数量不断增加，自动化程度越来越高，全自动荧光免疫分析仪(GSP)具有高通量、信息化、效率高、操作简单的特性，为了提高工作效率，本中心引进了1台GSP来代替传统手工操作，因此必须建立适合本实验室自己的切值。通过对已用1235全自动时间分辨荧光免疫分析仪检测的2 044例干血片进行GSP上的TSH检测，将数据进行分析，使用百分位数法和应试者操作特征曲线(ROC)研究在GSP上CH筛查的TSH最佳切值点，现报道如下。

1 材料与方法

1.1材料来源 选取2017年3月接收的新生儿筛查干血片1 972例及2016年11月至2017年4月已确诊CH的35例干血片和高TSH血症的37例干血片，共2 044例,且已用1235全自动时间分辨荧光免疫分析仪进行了检测。干血片来源在新生儿出生72 h后(避开TSH的生理性增高)，正常哺乳6次以上采足跟内侧或外侧缘血3滴于标准滤纸S&S903，每滴直径约8 mm，血片标本在室温下自然晾干，装入塑料袋2～8 ℃冰箱保存。

1.2实验仪器及检测方法 使用1235全自动时间分辨荧光免疫分析仪及GSP,试剂盒为芬兰PE公司生产的配套试剂，采用时间分辨免疫荧光法，每批试剂盒均带有高、低两种浓度的质控样品，每块实验板均做复孔高、低质控，其结果均符合质控规则的要求，同时检测了2017年卫生部临检中心新生儿疾病筛查质控，结果在控。

1.3确诊方法 筛查阳性患儿召回，采用两种方法，当结果大于或等于8 μIU/mL召回抽静脉血测促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)或重采血片复查，当结果仍为阳性时召回静脉血复查。若TSH增高，FT4降低者确诊为CH，接受随访和治疗；若TSH增高，FT4、FT3正常者为高TSH血症，接受随访，警惕是代偿性甲状腺功能减低症，即以后可能会发展为甲状腺功能减低症。正常参考范围：TSH 0.72～11.0 μIU/L,FT3 3.0～9.28 pmol/L，FT4 11.5～28.3 pmol/L。

1.4切值建立方法 使用SPSS19.0软件运用百分位数法和ROC曲线法进行统计学分析。

2 结 果

2.1百分位数法结果 经测定2 044例新生儿TSH水平呈偏态分布，P25为1.62 μIU/mL，P50为2.6 μIU/mL，P75为4.07 μIU/mL，P95为7.97 μIU/mL，P97.5为11.88 μIU/mL，P99为32.4 μIU/mL，见图1。

2.2ROC曲线结果 见图2。曲线下面积(AUC)为0.996,95%CI为0.994～0.998，不同TSH临界值诊断灵敏度和特异度见表1，统计结果得出TSH最佳切值为8.22 μIU/mL。

表1 不同TSH临界值诊断CH的灵敏度和特异度

3 讨 论

TSH由垂体前叶促甲状腺素细胞合成和分泌，是反映下丘脑-垂体-甲状腺功能的敏感指标，是筛查、诊断、治疗和预后判断的客观依据[3]。TSH诊断切值的重要性不言而喻，因地域、人群性及检测方法的差异决定TSH切值具有一定的地区差异性[4]。目前国内部分新筛中心开展CH筛查的切值使用试剂盒提供的参考值，部分通过筛查一定数量标本后使用百分位数法制订TSH的切值，所报道TSH实验切值大都集中在8～10 μU/mL[5-8]。因此制订实验室的切值具有重大意义。

国际上，新生儿TSH切值的制订通常以TSH浓度水平99%CI为标准[9]。本研究发现，2 044例样本在GSP上测得的TSH浓度值95%CI为7.97 μIU/mL，99%CI为32.4 μIU/mL，总体浓度呈偏态分布。按照国际标准如用P99百分位召回人数相对于P95百分位出现大幅降低，则会出现漏诊，99%CI高达32.4 μIU/mL，与检测样本量少有关，而P95CI为7.97 μIU/mL则相对更为合理，提高了CH的筛查效率，才能真正降低出生缺陷。

ROC曲线是一种综合评价灵敏度和特异度指标用于评估和决定临界值的方法。通常采用灵敏度和特异度之和最大值对应的临界点。以该点作为区分正常和异常的临界点兼具较低的假阳性率和假阴性率[10]。本研究中TSH水平为8.22 μIU/mL为广西壮族自治区新生儿CH筛查在GSP上的最佳阳性召回切值。而广西地区CH高发[11]，因此参考ROC曲线法，将广西地区在GSP上CH筛查TSH切值暂定为8.0 μIU/mL。