小儿惊厥性脑损伤血清、脑脊液中白细胞介素-6、神经元特异性烯醇化酶水平变化及其意义

张继珍， 郭纯权

北京市西城区妇幼保健院 儿科，北京 100054

惊厥是儿科常见的神经系统疾病之一，是指多种因素导致脑细胞功能异常，神经元兴奋性升高，并且大量放电，通过神经传导组织引起身体机能紊乱，患儿的临床表现主要为四肢抽搐及精神意识障碍等[1]。小儿惊厥发病急，不仅会造成短暂的脑功能障碍，而且会对脑组织造成不可逆的损伤，给患儿留下智力障碍、失明及语言障碍等一系列后遗症，严重影响患儿及其家庭的生活质量[2-3]。白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)能够反应脑组织的状态，同时神经元特异性烯醇化酶(neuronal specific enolase，NSE)对于神经细胞的早期损伤具有特异性指示作用，越来越多地应用于小儿惊厥性损伤中[4-7]。本研究通过检测小儿惊厥性脑损伤血清和脑脊液中IL-6和NSE的水平变化及意义，旨在为临床诊断和治疗提供理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取北京市西城区妇幼保健院儿科自2012年2月至2017年12月收治的96例惊厥患儿为研究组。纳入标准：(1)所有患儿的诊断标准均符合《诸福棠实用儿科学》中的相关规定[8]，发病24 h内就诊，体温≥39℃，抽搐次数≤2次，发作时间<10 min；(2)患儿的临床资料完整，且依从性高；(3)经患儿及其家属同意，并签署知情同意书。排除标准：(1)非窒息原因导致的颅内出血；(2)合并心、肝、肾等重大器官病变患儿；(3)合并患有感染性疾病者；(4)入组前1个月使用影响IL-6和NSE代谢的药物。其中，男性56例，女性40例；年龄5个月至7岁，平均年龄(2.67±0.52)岁；体质量指数(body mass index，BMI)20.05～22.17 kg/m2，平均BMI(21.06±0.73) kg/m2。选取本院体检中心同期进行体检的健康儿童志愿者60例为健康组。其中，男性33例，女性27例；年龄6个月至7岁，平均年龄(2.71±0.55)岁；BMI 20.11～22.23 kg/m2，平均BMI(21.09±0.76) kg/m2。两组受试者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 分别于研究组患儿惊厥后24 h抽取肘静脉血3.0 ml，置于未涂有肝素钠的采血管中，静置20 min，以3 500 r/min离心10 min，离心半径为3 cm，分离上清液，即得血清，置于-80℃冰箱中待测。分别于研究组患儿惊厥后24 h做腰穿，在无菌和封闭的环境中取脑脊液1.5～2.0 ml，置于EP管中，以3 500 r/min离心10 min，离心半径为3 cm，分离上清液，即得血清，置于-80℃冰箱中待测。健康组儿童于体检当天采集血清和脑脊液，方法同研究组。应用酶联免疫吸附测定法检测血清和脑脊液中IL-6和NSE水平，试剂盒由美国R&D公司提供，并且使用HOMAREAD-ER全自动酶标仪进行检测血清和脑脊液中IL-6和NSE的浓度。

1.3 观察指标 比较研究组和健康组受试儿童血清和脑脊液中IL-6和NSE水平，同时分析不同类型惊厥患儿血清和脑脊液中IL-6和NSE水平的差异，并且观察不同惊厥程度患儿血清和脑脊液中IL-6和NSE水平的差异。分析血清和脑脊液中IL-6和NSE之间的相关性。

2 结果

2.1 两组患儿血清和脑脊液中IL-6和NSE水平比较 研究组患儿血清和脑脊液中IL-6和NSE水平均显著高于健康组，两组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 不同惊厥类型患儿血清和脑脊液中IL-6和NSE水平比较 按照病因不同，将惊厥患儿分为颅内感染组(n=35)、中毒性脑病组(n=38)和热性惊厥组(n=23)。颅内感染组患儿血清和脑脊液中IL-6和NSE水平均显著高于中毒性脑病组和热性惊厥组，差异均有统计学意义(P<0.05)，但中毒性脑病组和热性惊厥组患儿血清和脑脊液中IL-6和NSE水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 研究组和健康组儿童血清和脑脊液中IL-6和NSE水平比较

表2 不同惊厥类型患儿血清和脑脊液中IL-6和NSE水平比较

注：与健康组比较，①P<0.05；与颅内感染组比较，②P<0.05

2.3 不同惊厥程度患儿血清和脑脊液中IL-6和NSE水平比较 根据惊厥发作频率和单次发作持续时间，将惊厥患儿分为严重组(n=41)和普通组(n=55)。严重组患儿血清和脑脊液中IL-6和NSE水平均显著高于普通组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同惊厥程度患儿血清和脑脊液中IL-6和NSE水平比较

注：与健康组比较，①P<0.05；与普通组比较，②P<0.05

2.4 患儿血清和脑脊液中IL-6和NSE水平之间的相关性 惊厥患儿血清中IL-6与血清和脑脊液中NSE呈正相关(r=0.696、0.728，P=0.037、0.026)，脑脊液中IL-6与血清和脑脊液中NSE呈正相关(r=0.687、0.714，P=0.041，0.031)。

3 讨论

当出现经济性脑损伤时，神经元的核染色体凝集成团，干扰脑组织中DNA的合成，进而导致神经细胞的核酸代谢过程异常，是导致惊厥机体脑发育受阻的病理基础[9-10]。持续惊厥状态过程中，脑组织中的高能磷酸还和无合成量减少，脑部代谢率下降，脑部的耗氧量升高，细胞中环腺甘酸浓度升高有关[11]。小儿惊厥的发生可能是由于机体耗氧量增加，呼吸功能及血管舒缩功能异常导致的脑组织缺血缺氧状态，鉴于脑神经元对缺血缺氧的敏感性高，并且短暂的缺血缺氧状态对神经元造成损伤。机体一旦出现惊厥，则会导致神经元坏死甚至丢失，锥体细胞萎缩，提高细胞表面电子密度[1,12]。

脑组织中的IL-6主要由胶质细胞产生，同时其他的细胞因子也能上调IL-6的合成量[1]。神经细胞的胞浆内，尤其是脑灰质中，由于大量的神经胞体聚集，所以NSE含量丰富，而脑白质中几乎没有NSE[13]。颅脑受到损伤后，由于血脑屏障受损，外周血中的单核细胞、中性粒细胞和巨噬细胞浸润脑实质，这些细胞均可以分泌IL-6，从而导致血液和脑组织中的IL-6浓度升高。颅内感染组患儿血清和脑脊液中IL-6和NSE水平最高，可能是由于颅内感染患者伴随发生不同程度脑器质性病变，脑部病理状态不断变化，加重或恢复，但是恢复过程较长，导致神经元损伤程度加重。惊厥持续时间越长，反复发生能够加重神经元细胞的损伤程度，同时丢失大量的海马细胞，使得炎症反应加重，从而提高血清和脑脊液中IL-6和NSE水平，另外长时间的惊厥状态，使得机体长期处于缺血缺氧状态，损伤神经元功能，释放大量的NSE[15]。血清和脑脊液中IL-6和NSE相关性密切，由于发生惊厥时，儿童的神经细胞受损， IL-6和NSE进入脑脊液，同时血-脑屏障被破坏，使得脑脊液中IL-6和NSE进入血液中，使得血液中IL-6和NSE浓度随之升高，因此血液与脑脊液中IL-6和NSE呈正相关。

综上所述，小儿惊厥性脑损伤血清和脑脊液中IL-6及NSE水平异常升高，并且与惊厥的类型和程度关系密切，共同参与惊厥的发生与发展，对于临床上诊断惊厥性脑损伤具有重要的临床意义。