右美托咪定对急性脑损伤患者脑组织损伤及预后影响

翟鑫鼎， 齐 丽， 李小青

首都医科大学密云教学医院 麻醉科，北京 101500

急性脑损伤(acute cerebral insult，ACI)如不及时给予手术治疗，往往预后较差。有研究发现，ACI患者机体的炎症反应能产生严重的中枢神经系统损伤，进而影响其预后[1]。因此，手术过程所选择的麻醉药物要兼顾保护脑组织[2]。右美托咪定具有镇痛、镇静、抗焦虑、抗炎及脑保护作用[3-4]。因此，本研究通过分析其对ACI患者的炎症反应以及对预后的影响，旨在为临床手术方案的选择提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2014年3月至2017年3月在首都医科大学密云教学医院接受治疗的73例ACI患者为研究对象。按随机数字法将患者分成A组(n=35)和B组(n=38)。两组患者的性别、年龄、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma score,GCS)评分、体质量指数、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists，ASA)麻醉分级及致伤原因等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)患者均由CT或者MRI检查确诊；(2)患者或其家属对此次研究已知情同意，并均已签署了同意书；(3)年龄>20岁；(4)GCS为3～8分；(5)有开颅手术指征。排除标准：(1)有恶性肿瘤者；(2)有血液疾病者；(3)存在严重内科疾病或感染性疾病者；(4)有颅脑手术史者；(5)有精神类疾病者。

1.2 研究方法 两组患者均采用全身复合型麻醉，常规建立静脉通路，监测生命体征，在局部麻醉后行桡动脉穿刺，监测动脉血压。诱导前B组给予右美托咪定(四川国瑞药业公司，国药准字：H20110097)静脉泵注，1.0 μg/kg，输注时间≥10 min，以0.5 μg/(kg·h)流量持续静脉输注。A组给予相同剂量的生理盐水静脉输注。麻醉诱导：丙泊酚(西安力邦制药公司，国药准字：H20123318)1.0 mg/kg；舒芬太尼(宜昌人福药业公司，国药准字：H20054256)，0.5 μg/kg；顺阿曲库铵(浙江仙琚制药公司，国药准字：H20090202)，0.1 mg/kg。麻醉成功后，持续性泵注丙泊酚5.0 mg/(kg·h)；芬太尼(江苏恩华药业公司，国药准字：H20113508)0.2 μg/(kg·min)，维持脑电双频指数(bispectral index，BIS)值45～55，视患者情况调节丙泊酚及芬太尼的输液速度。间断性输注0.1 mg/kg顺阿曲库铵。

1.3 观察指标 比较两组炎症反应相关指标、脑损伤相关指标以及格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome scale，GOS)。炎症反应相关指标包括白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)。脑损伤相关指标包括神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)及S-100β。分别在麻醉诱导前(T0)、术毕(T1)及术后24 h(T2)抽取患者空腹静脉血4 ml，3 000 r/min离心10 min后提取血清，采用酶联免疫吸附测定法检测IL-6、TNF-α、NSE、TNF-α及S-100β水平，采用化学发光法检测NSE水平。治疗7 d，GOS评分评估患者的预后，1分为死亡，5分为恢复至正常状态，分值越高表示患者的预后状态越好。

2 结果

2.1 两组患者炎症反应相关指标比较 两组T1、T2时的IL-6、TNF-α水平均高于T0时，T2时的IL-6、TNF-α水平均高于T1时，差异均有统计学意义(P<0.05)。B组T1、T2时的IL-6、TNF-α水平均分别明显低于A组，组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者脑损伤相关指标比较 两组T1、T2时的NSE、S-100β水平均高于T0，T2时的NSE、S-100β水平均高于T1时，差异均有统计学意义(P<0.05)。B组T1、T2时的NSE、S-100β水平均低于A组，组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者炎症反应相关指标比较浓度/μg·L-1)

注：与本组T0时比较，①P<0.05；与T1时比较，②P<0.05

表2 两组患者脑损伤相关指标比较浓度/μg·L-1)

注：与本组T0时比较，①P<0.05；与T1时比较，②P<0.05

2.3 两组患者GOS评分比较 A组和B组GOS评分5分的患者分别为12例(34.3%)和23例(60.5%)，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

ACI的致残率、致死率均较高，患者如不及时接受相关手术治疗，则可能预后较差[5]。然而，由于ACI的发病区域特殊，手术治疗过程麻醉方式的选择不仅需确保血流动力学指标的稳定及麻醉过程的完善，同时还应考虑对脑保护的效果。右美托咪定属于中枢α2型肾上腺素受体的有关激动剂，不仅具有良好的镇静、镇痛效果，还可缓解脑水肿，有效地防止中枢神经损伤[6-7]。

本研究结果显示，两组T1、T2时的IL-6、TNF-α水平均分别高于T0时，且T2时高于T1(P<0.05)；B组T1、T2时的IL-6、TNF-α水平均低于A组(P<0.05)。这提示，右美托咪定能有效降低ACI患者机体的炎症反应。TNF-α属于一类重要的炎症介质，也是一种急性损伤标记物，其可通过诱导相关细胞因子的形成、释放以及聚集等过程，启动并扩大炎症反应，从而加剧机体组织的损伤[8-10]。IL-6也是一类炎症因子，属于损伤早期的敏感性标记物，通常可在TNF-α的诱导下大量产生。右美托咪定能抑制该因子活性的产生，减少炎症介质在机体内的级联放大效应，抑制交感神经的活性，增强胆碱神经的活性，减少中性粒细胞的浸润与聚集，最终降低机体内的炎症反应。本研究中，两组T1、T2时的NSE、S-100β水平均高于T0时，且T2时高于T1时(P<0.05)；B组T1、T2时的NSE、S-100β水平均低于A组(P<0.05)。这提示，右美托咪定可能具有脑保护作用。NSE、S-100β均为重要的脑损伤指标，前者主要存在于神经元中，而后者则主要存在于星形胶质细胞中。机体处于正常状态时，二者均无法穿透血脑屏障而进到血液循环中，但当ACI发病使脑组织细胞受到损伤后，机体的血脑屏障被破坏，使NSE、S-100β进入血液循环，导致二者在外周血中的水平明显上升[11-12]。右美托咪定后可对交感神经的兴奋产生抑制，缓解机体的应激反应，从而减少脑流量、脑氧代谢及谷氨酸盐的分泌，加速凋亡前蛋白和抗凋亡前蛋白的配合，最终减少对脑组织的损伤[13]。本研究结果显示，B组患者的GOS评分明显优于A组(P<0.05)，其原因主要是因为ACI患者应用右美托咪定后，机体的炎症反应及脑损伤状况均得到了较好的抑制和改善，有助于获得相对较好的预后。这与Peng等[14]的研究结果有相似的结论。

综上所述，在手术过程中应用右美托咪定能够有效改善ACI患者机体的炎症反应及预后状态，具有更好的脑保护作用。