基于中医传承辅助平台分析刘良徛教授治疗慢性咳嗽的用药规律※

● 何媚燕 梅 叶 梁璠琦 刘良徛

据统计，慢性咳嗽的发病率为7.2%～33.0%，不同地区的报道有明显差异，吸烟者的慢性咳嗽发生率比不吸烟或已戒烟者高2～3倍[1]。刘良徛教授从事临床二十余年，在治疗慢性咳嗽方面有自己独特的见解，本文通过运用中医传承辅助平台软件挖掘其用药规律，探讨刘良徛教授治疗慢性咳嗽的用药经验。

1 资料与方法

1.1病例来源与筛选本次研究的101例病例，共计176首处方来源于2015年3月～2017年1月跟随刘良徛教授门诊收集的符合西医慢性咳嗽诊断标准的病人。

1.2软件介绍中医传承辅助平台V2.5软件由中国中医科学院中药研究所开发，以人工智能、数据挖掘、网络科学等学科的方法和技术为支撑，集“数据录入-管理-查询-分析-网络可视化展示”于一体的软件[2]。此软件可以挖掘药物之间、病症证药方之间的联系；还可以挖掘名医名家方剂的核心组合，并且能够挖掘隐藏在方剂中的没有被医师所认知的核心组合。为挖掘和发现隐性经验创造客观条件，对名老中医经验的总结和创新有积极的推动作用。在数据分析过程中，常用的专业术语有支持度、置信度、相关度和惩罚度，现解释如下：①支持度是指所选药物组合在指定处方中出现的频数占比。②置信度是指在指定处方中，一种药物出现时另一种药物也存在概率值(最高值为1)，即A药物出现时，置信度越高，B药物存在的概率越高。③相关度是指两种药物之间必然存在相关性的数值。④惩罚度是为了减少负面信息干扰而设置的一个参数。

1.3西医诊断标准①咳嗽为唯一或主要症状，无痰或咳少许白痰。②咳嗽时间≥8周。③X线胸片无异常。④除外吸烟、血管紧张素抑制剂及上呼吸道感染引起的咳嗽。⑤诊断流程：以中华医学会呼吸病学分会哮喘学组发布的《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》中慢性咳嗽诊断流程为指导。

1.4病例数据录入及导出本课题收集的病例数据输入中医传承辅助平台V2.5软件，将“数据分析”“统计报表”中“方剂分析”功能进行药物统计、组方规律分析，并将得出的的数据分析结果导出到Excel文件。

2 结果

2.1用药频次统计在176首方剂共128味中药中，其中生姜用药次数最多，其次为射干、连翘、马勃、麻黄等，见表1。

表1 药物频次统计(n≥20)

2.2药物归经统计其中归肺经的药物比重最大，其次为胃、脾，具体如表2。

表2 药物归经统计

2.3药物四气五味使用统计温性药物使用为1134次，所占比重最大，其次为寒味药物765次。辛味药物为1336次，所占比重最大，其次为苦味1103次，甘味药物679次。

2.4基于关联规则的组方规律分析设定支持度为65，置信度为0.95，取频次为85以上的药物组合，如表3。设定的支持度及置信度后得出10个药物，组合成网络展示图，如图1。

表3 支持度为65，置信度为0.95的药物组合频次统计表(n≥85)

图1 药物规则网络展示图

2.5基于熵聚类的方剂组方规律分析

2.5.1 基于改进的互信息法的药物间关联度分析 根据方剂数量，设置相关度为10，惩罚度为3，进行聚类分析，得到治疗慢性咳嗽方剂中128味中药药对的关联度，其中，将关联系数在0.04以上的药对进行列表，见表4，基于关联度剂惩罚度得出用于新方的药物组合，见表5。

表4 相关度为10，惩罚度为3的药物间关联度分析表

表5 用于新方聚类的药物组合

2.5.2 基于无监督熵层次聚类的新处方分析 基于督熵层次聚类的新处方分析，得出13对组合，聚合成13首新方，见表6。利用软件的“网络展示”功能，采取网络可视化方式，直观展示出新处方药物不同组合之间的关系，见图2。

表6 基于熵层次聚类的治疗慢性咳嗽新处方

图2 慢性咳嗽的新方药物网络展示

3 讨论

刘良徛教授认为慢性咳嗽的病因不外乎外感和内伤，肺卫阳虚为其发病关键，外感风寒为其发病诱因。病机为肺卫阳虚，卫外不固，风寒直中手太阴肺经，致使肺失宣降，气道不利而久咳不止。通过紧扣肺卫阳虚这一关键点，将温肺之法贯穿治疗前后，随证加减，对临床慢性肺系疾病的治疗效果有明显的提升[3]。

在128味药物中，药物使用最多的为生姜，其次为射干、连翘、马勃、麻黄、金银花、半夏、牛蒡子等，具体见表1，这些药物可分为三类，一是生姜、麻黄、桂枝等，以散寒宣肺温肺为主；二是蝉蜕、金银花、连翘、马勃、射干、牛蒡子、全蝎、僵蚕、蚕蜕等，以疏风清热、利咽祛痰为主；三是苍术、半夏、厚朴、茯苓等，重在祛湿止咳化痰。这正与刘良徛教授认为风、寒、湿三邪为慢性咳嗽的主要致病因素相吻合。

在药物归经统计中，所用药物归肺经的比重最大，其次为胃、脾、肝等，正是“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”的体现。国医大师洪广祥[4]认为，慢性咳嗽的发生与肺、胃和肝三者的气机失调有关。内外合邪，互为因果，气机逆乱是其中心环节。刘良徛教授在临床治疗慢性咳嗽中，继承国医大师的思想，又有自己独特的见解。他根据脏腑辨证、病性辨证及“病证结合”思想，提出以“病位论治”慢性咳嗽，从肺、咽喉、肝、胃、脾肾不同部位进行辨证。在四气五味统计中，所选药物以温性，辛苦甘为主，辛能行能散，具有宣散、温散、行气之效；苦能降泄，使壅逆向上之气下降而复常；甘能补、能缓，具有补虚、缓和药性之效。

在组方药物组合频次统计表及药物规则网络展示图中，分为两组，一为金银花、连翘、马勃、射干、牛蒡子，为《温病条辨》上焦篇中银翘马勃散的药物组成，原方治疗湿温喉阻咽痛，刘良徛教授用此方治疗慢性咳嗽，临床以咳嗽，干咳，夜间咳甚，口干口苦，咽痛为主要表现。另一为麻黄、半夏、生姜、紫菀、款冬花，为温肺煎[5](国医大师洪广祥经验方)的药物组成部分。两者以生姜、连翘为连接点，联合加减运用。两方一寒一热，正是刘良徛教授寒温并用治疗慢性咳嗽的特色。

根据中医传承辅助平台新方中层次聚类分析，熵层次聚类方法，得到新方聚类的药物组合13对，并演化出13个新方，具体如下：①射干、连翘、代赭石、旋覆花、牛蒡子；②款冬花、矮地茶、陈皮、天浆壳；③款冬花、陈皮、细辛、紫菀；④茯苓、紫苏、麻黄、牡丹皮；⑤白芍、桂枝、麻黄、牡丹皮、赤芍；⑥藿香、僵蝉、乌梅、牡丹皮；⑦款冬花、茯苓、矮地茶、桑白皮、紫菀、天浆壳；⑧生甘草、款冬花、矮地茶、大枣、桑白皮、赤小豆；⑨款冬花、大枣、桑白皮、细辛、赤小豆、天浆壳、生甘草；⑩生甘草、大枣、桑白皮、紫菀、天浆壳、细辛；款冬花、半夏、矮地茶、大枣、桑白皮、赤小豆；款冬花、半夏、大枣、桑白皮、天浆壳、紫菀、细辛；款冬花、半夏、大枣、桑白皮、细辛、赤小豆、天浆壳。这些通过熵层次聚类方法生成的13个方剂，与已有的178条方剂不同，为临床治疗慢性咳嗽提供了新的治疗方法，但其治疗效果有待于临床上进一步考证。纵观刘良徛教授治疗慢性咳嗽的用药，以“病位论治”、“病证结合”为诊断原则，治以疏风利咽、温肺散寒为主，将全程温法贯穿始终的学术思想特点。