阿帕替尼联合FOLFOX方案化疗在IV期结直肠癌患者中临床疗效的分析

周露露

【摘要】目的：观察阿帕替尼联合FOLFOX方案化疗在IV期结直肠癌患者中的临床疗效及不良反应，探讨二者在临床治疗中的价值。方法：入组2016年02月10日-2017年02月10日就诊于锦州医科大学附属一院肿瘤科，病理及影像学检查确诊为IV期，手术不可切除结直肠癌患者65例作为研究对象，其中20例行阿帕替尼联合FOLFOX方案化疗，分为阿帕组，13例行贝伐单抗联合FOLFOX方案化疗，分为贝伐组，32例行FOLFOX方案单纯化疗，分为FOLFOX组，回顾性分析三组患者的化疗疗效和安全性。结果： 6周期治疗后，有效率和控制率分别为：阿帕组550%和800%，贝伐组538%和769%， FOLFOX化疗组188%和812%。阿帕组的有效率和控制率略高于贝伐组，但差异无统计学意义（x2值=0004 P=0948；P >005）。但两组的有效率和控制率均高于普通化疗组，差异有统计学意义（贝伐组x2值=5534 P=0019，P <005；阿帕组x2值=7350 P=0007；P <005）。分析两组常见不良反应，贝伐组在高血压及蛋白尿方面发生率略低于阿帕组，差异有统计学意义（P<005），但在可控范围内。结论：IV期结直肠癌患者接受阿帕替尼联合FOLFOX治疗，可获得与贝伐单抗相似的临床疗效，均优于单纯FOLFOX方案化疗，两联合组在疗效和安全性上没有明显差异，总体不良反应上患者均可耐受。可推荐作为晚期患者一线治疗。

【关键词】阿帕替尼；贝伐单抗；FOLFOX方案；IV期结直肠癌；疗效及不良反应

【中图分类号】R73

【文献标志码】A

【文章编号】1005-0019（2018）07-101-01

结直肠癌威胁着人类的健康，但因该病起病隐匿，大多数在就诊的时候约有20%患者已出现肝脏转移，仅仅靠扩大切除范围无法改变其预后，需要加强治疗干预。随着分子遗传学研究进展，晚期肿瘤个体化治疗深入人心。贝伐珠单抗[1]为共识推荐一线选择药物，阿帕替尼[2]为新一代血管靶向药物，从分子层面起到抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用。本研究就我院肿瘤科常规住院化疗患者为对象，进行回顾性研究，具体如下文详述：

1一般资料

11研究对象入组2016年02月10日-2017年02月10日就诊于锦州医科大学附属一院肿瘤科，病理及影像学检查确诊为IV期，手术不可切除结直肠癌患者作为研究对象。入组标准：（1）均经病理确诊，并有明确临床分期，不适合手术治疗。（2）且体力状态评分《2分。（3）患者无明确影响预后的心肺肝肾疾病。排除标准：（1）期间不能配合完成6周期化疗，依从性差。（2）出现其他急性事件影响疾病进展。共有65例患者符合条件。其中20例行阿帕替尼联合FOLFOX方案化疗，分为阿帕组，13例行贝伐单抗联合FOLFOX方案化疗，分为贝伐组， 32例行FOLFOX方案单纯化疗，分为FOLFOX组。入组患者一般临床特征，贝伐组男性5例，女性6例；吸烟者4例，不吸烟者9例；年龄范围39-64岁，中位年龄52岁。阿帕组男性12例，女性8例；吸烟者9例，不吸烟者11例；年龄范围46-72岁，中位年龄56岁。FOLFOX组男性21例，女性11例；吸烟者19例，不吸烟者13例；年龄范围47-68岁，中位年龄58岁。其一般临床特征，已行方差齐性检验，无统计学意义。

12方法阿帕组20例奥沙利铂100mg/m2，第一天静脉滴注，亚叶酸钙200mg/m2、5-氟尿嘧啶500mg/m2 ，第二天至第四天静脉滴注；21天为1周期，联合阿帕替尼500mg 日一次口服。贝伐组13例患者给予贝伐单抗75mg/kg、奥沙利铂100mg/m2，第一天静脉滴注，亚叶酸钙200mg/m2、5-氟尿嘧啶500mg/m2 ，第二天至第四天静脉滴注；21天为1周期。化疗组行奥沙利铂100mg/m2，第一天静脉滴注，亚叶酸钙200mg/m2、5-氟尿嘧啶500mg/m2 ，第二天至第四天静脉滴注；21天为1周期。2、4个周期全面复查，进行疗效评估，期间针对患者化疗中出现副反应给予评估和对症处理。

13评价标准

（一）近期疗效参照实体瘤疗效评价标准（RECIST11）進行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。 有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

（二）不良反应化疗期间监测各治疗组的患者所出现的不良反应，参照WHO标准将常见不良反应分为0～Ⅳ度。

14统计学方法采用SPSS 200软件进行统计学分析，各组间构成比用%表示，组间近期疗效和不良反应的对比采用x2检验，P<005有统计学意义。

2结果

21近期疗效6周期治疗后，有效率和控制率分别：阿帕组550%和800%，贝伐组538%和769%， FOLFOX化疗组188%和812%。阿帕组的有效率和控制率略高于贝伐组，但差异无统计学意义（x2值=0004 P=0948；P >005）。但两组的有效率和控制率均高于普通化疗组，差异有显著统计学意义（阿帕组x2值=7350 P=0007；P <005；贝伐组x2值=5534 P=0019，P <005）。

22不良反应本研究入组患者产生的不良反应多为轻中度，未发生造成化疗停止的不良事件。 统计了阿帕替尼、贝伐单抗及化疗常见的不良反应： 恶心和呕吐、骨髓功能抑制（主要为粒细胞及血小板减少）及转氨酶升高、出血、高血压、蛋白尿、心脏毒性等，进行贝伐组和阿帕组间不良反应的分析，贝伐组在高血压及蛋白尿方面发生率略低于阿帕组，差异有统计学意义（P<005），余无统计学意义（P>005，见表2）。

3讨论

结直肠癌为发病率最高的恶性肿瘤之一，每年约有新发病例78万人，死亡率占恶性肿瘤第四位。IV期患者发现是处于疾病晚期，失去手术治疗时机，优先选择化疗为主的治疗手段。截止目前，FOLFOX方案仍为临床标准治疗一线方案，有许多晚期消化道肿瘤患者化疗后，预后明显改善。但是随着疾病的进展，化疗周期延长，药物的毒副作用逐渐突出，不良反应发生率高。结合目前血管靶向药物研究新进展[3]，在普通化疗基础上应用血管靶向药物明显改善患者预后，无进展生存期明显延长。贝伐联合化疗已广泛用于多种实体瘤研究[4]，不良反应发生率低，药物的安全性较高[5]。阿帕替尼为口服靶向药，常见不良反应为高血压、蛋白尿，最初推荐用于晚期胃癌用药[6]，近来已有多项研究报道可应用于结直肠肿瘤，且预后获益[7]。本次研究显示，6周期治疗后，阿帕组的有效率和控制率略高于贝伐组，但差异无统计学意义（P >005）。而常见不良反应中，在高血压、蛋白尿发生率上，差异有统计学意义（P<005）。但入组患者中，无因不良反应停药，三组患者对副反应耐受良好。

4结论

IV期结直肠癌患者接受阿帕替尼联合FOLFOX治疗，可获得与贝伐单抗相似的临床疗效，均优于单纯FOLFOX方案化疗，两联合组在疗效和安全性上没有明显差异，总体不良反应上患者均可耐受。可推荐阿帕替尼联合FOLFOX治疗作为晚期患者一线治疗的选择。

参考文献

[1]王凤庭. 贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床探讨[J]. 中外医疗， 2015（4）：100-101