α-甘露聚糖肽治疗恶性胸腔积液的临床观察

(山西省人民医院，山西 太原 030012)

中晚期恶性肿瘤患者多伴有恶性胸、腹腔积液，恶性胸腔积液最常见于肺癌，次之为乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤[1]。恶性积液大多为血性，生长迅速，常出现渐进性呼吸困难为主的多种症状，严重影响患者的生活质量[2]。老年恶性胸腔积液患者因年龄大、体质差、代偿能力较弱，预后更差[3]。常用的治疗方法多采用全身化疗、胸腔内注入化疗药、胸腔内尚可注入硬化剂等，但胸腔积液吸收差、副反应大、疗效欠佳、有效率低。本研究采用α-甘露聚糖肽治疗恶性胸腹腔积液，取得较好疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择山西省人民医院2012年12月～2015年6月收治恶性胸腔积液患者45例，男27例，女18例，年龄22～73岁，平均(56±6.9)岁。患者中肺癌34例，乳腺癌8例，卵巢癌2例，肝癌1例。均经病理和(或)细胞学证实为恶性肿瘤患者；胸腔积液找到癌细胞者28例，其余17例胸腔积液中未找到癌细胞，但结合临床病史且排除其他非癌胸腔积液可能。胸腔积液均经B超及X线检查证实。大量积液32例，中等量积液13例。患者KPS评分>50分；治疗前血常规正常，无明显心、肝、肾功能障碍；预计生存期>3个月。将入组患者随机分为α-甘露聚糖肽加顺铂联合组和顺铂对照组，两组患者一般资料及病情病程差异无统计学意义(P>0.05),可以进行比较。

1.2 治疗方法

所有患者常规胸腔穿刺(大量胸腔积液者采用胸腔闭式引流)，尽量一次性抽尽胸腔积液。联合组将顺铂(DDP)60～80 mg、α-甘露聚糖肽20 mg分别溶于40 mL、10 mL生理盐水中，依次注入胸膜腔内。对照组仅注入等量的顺铂(DDP)。嘱患者平卧位，多次变换体位，使药物与胸膜腔广泛接触。每周1～2次，连续2周为1疗程。所有病例均治疗1～2个疗程。治疗前后均检查血常规、肝肾功能、B超、X线等。

1.3 疗效评定标准

根据WHO统一标准，疗效分为完全缓解(CR)：胸水完全消失≥4周；部分缓解(PR)：胸水量减少≥50%，≥4周；稳定(SD)：胸水量减少<50%，≥4周；进展(PD)：胸水量无变化或增加[4]。总有效率=CR率+PR率。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0进行数据分析，两组治疗总有效率及不良反应率等计数资料用%表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效结果

治疗后联合组 22例中，CR 7例，PR 12例，总有效率为86.4%；对照组 23例中，CR 4例， PR 9例，总有效率56.5%。联合组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2= 4.87，P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较 例

2.2 不良反应比较

呕吐、发热和胸痛是两组的主要不良反应，经对症处理后症状消失。未见肝、肾功能异常。对照组，发热13例，呕吐4例，胸痛2例，不良反应率82.61% ；联合组发热4例，呕吐3例，胸痛2例，不良反应率40.91% 。胸痛、呕吐两组比较差异无统计学差异(P>0.05)；发热两组相比差异有统计学意义(P<0.05)，不良反应率两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

恶性胸腔积液是肿瘤晚期的征象，影响患者的生存质量及生存期，如未经治疗，多在胸腔积液出现后1～6个月内死亡[3]。恶性胸腔积液治疗以局部姑息治疗为主。近年来生物反应调节剂(BRM)的应用，为控制恶性胸腔积液提供了新的途径，而在多种BRM中，哪种更为高效、低毒、易于操作，值得进一步探索和总结。本研究将 DDP 与α-甘露聚糖肽联合应用治疗恶性胸腔积液，以期提高疗效。

顺铂属铂类化疗药物，治疗恶性胸腔积液疗效确切[5]，其作用机制主要为 DDP可与DNA形成链内、链间交联及DNA蛋白质交联，干扰DNA链的合成复制，可以有效地杀死或抑制癌细胞。此外顺铂在脏、壁胸膜间产生化学性炎症，导致胸膜粘连、胸膜腔闭塞，从而达到减少胸腔积液的目的。

α-甘露聚糖肽是由α-溶血性链球菌株ZA-1经深层发酵、精制提取的，分子量为70KD的高溶血性链球菌素S复合物(SLS)和α-甘露聚糖多肽类物质。与Picibanil(OK-432，由日本生产)属同类产品，其作用机制是使瘤细胞M期迟滞，染色体断裂，DNA-甲基化酶活性升高， DNA聚合酶-α活性下降，导致瘤细胞凋亡。经研究证实该类制剂有提高人体的免疫功能，与化疗有较好的协同作用。在本研究中与顺铂合用治疗恶性胸腔积液，既可增强抗癌作用，又能提高机体的免疫功能[6]。在不提高顺铂剂量的前提下，α-甘露聚糖肽加顺铂联合组治疗恶性胸水的有效率达 86.4% ，与文献报道相近，明显高于顺铂对照组的56.5%(P<0.05)[6]。

α-甘露聚糖肽的主要副作用为发热，在研究中看到联合组发热的发生率高于相应的对照组，统计学有显著性差异(P<0.05)；呕吐、胸痛两组相比差异无统计学意义(P>0.05)；两组不良反应率差异有统计学意义(P<0.05)。α-甘露聚糖肽一过性发热反应多出现在首次用药后5～7 d，且大多为低热，体温一般不超过39℃，而出现发热的病例，经对症给予口服或肌肉注射解热镇痛药后，体温降至正常，疗效较佳。联合组22例患者中无一例出现肝、肾功能异常，可见α-甘露聚糖肽耐受性可以接受。

本研究提示α-甘露聚糖肽与顺铂联合应用治疗恶性胸腔积液疗效突出，临床应用耐受性良好，值得进一步应用。