三七总皂苷联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效及其对血清细胞因子水平的影响

解占峰，贾继珍，赵淑芳

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）随着国人的物质生活水平逐渐提高，导致饮食结构复杂多样，运动减少，使得NAFLD发生率逐年升高[1]。水飞蓟宾胶囊可以保护肝细胞的酶系统，清除肝细胞内的活性氧自由基，从而提高肝脏的解毒能力[2，3]。三七总皂苷胶囊具有活血祛瘀，通脉活络等作用[4]。我们应用三七总皂苷胶囊联合水飞蓟宾胶囊治疗NAFLD患者，取得了满意的近期效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年7月～2016年7月我院诊治的NAFLD患者86例，男性52例，女性34例；年龄32～65岁，平均年龄(43.35±3.26)岁。符合非酒精性脂肪性肝病诊断标准[5]。排除标准：①过敏体质者；②伴有全身严重感染及恶性肿瘤者；③长期饮酒者；④病毒性、药物性或自身免疫性肝炎者；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥伴有严重的肾功能不全者；⑦正在接受其他方案治疗者；⑧肝豆状核变性或血色病等遗传性疾病者；⑨伴有精神疾病者。患者签署知情同意书，本研究经我院医学伦理学委员会审核通过。

1.2 治疗方法 采用随机数字表法将患者分成两组，均给予饮食和运动指导、健康教育等常规处理。在对照组，给予水飞蓟宾胶囊（天津天士力圣特制药有限公司，）105 mg口服，3次/d；在治疗组，在对照组治疗药物的基础上，给予三七总皂苷胶囊（云南金三奇药业有限公司）0.6口服，2次/d。治疗12 w。

1.3 检测与检查 使用美国贝克曼公司生产的AU2700生化分析仪检测血生化指标（宁波瑞源生物科技有限公司）；采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α，晶美生物工程有限公司）、成纤维细胞生长因子21（FGF-21，美国RD公司）和硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP，上海仁捷生物科技有限公司)；常规进行腹部超声检查。

1.4 统计学分析应用 SPSS 19.0软件分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂水平变化的比较 治疗结束时，治疗组血清TG、TC和LDL-C水平显著低于对照组（P＜0.05，表1）。

2.2 两组治疗前后肝功能指标水平的比较 治疗后，治疗组血清ALT、AST和GGT水平显著低于对照组（P＜0.05，表2）。

表1 两组血脂水平（±s）比较

表1 两组血脂水平（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

HDL-C（U/L）治疗组 治疗前 43 2.85±0.27 6.36±1.23 3.97±0.35 1.15±0.12治疗后 43 1.21±0.14① 4.03±0.25① 3.05±0.17① 3.25±0.29对照组 治疗前 43 2.88±0.29 6.38±1.25 3.99±0.38 1.17±0.14治疗后 43 1.73±0.18 4.92±0.29 3.48±0.31 3.11±0.22例数 TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）

表2 两两组肝功能指标（±s）比较

表2 两两组肝功能指标（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

ALT（U/L） AST（U/L） GGT（U/L）治疗组 治疗前 75.68±10.47 65.74±12.38 74.83±11.27治疗后 28.68±5.36① 29.84±7.63① 62.25±8.37①对照组 治疗前 75.71±10.49 65.77±12.42 74.86±11.31治疗后 45.42±5.46 46.75±7.73 88.67±8.45

2.3 两组治疗前后血清TNF-α、FGF-21和TXNIP水平比较 治疗后，治疗组血清TNF-α、FGF-21和TXNIP水平显著低于对照组（P＜0.05，表 3）。

表3 两组血清细胞因子水平（±s）比较

表3 两组血清细胞因子水平（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

TNF-α（pg/ml） FGF-21（μg/L） TXNIP（pg/ml）治疗组 治疗前 16.57±2.38 1.96±0.36 422.63±84.57治疗后 10.35±1.16① 1.25±0.14① 235.82±74.37①对照组 治疗前 16.62±2.41 1.94±0.33 422.67±84.6治疗后 13.72±1.25 1.72±0.17 287.96±74.45

3 讨论

水飞蓟宾胶囊是水飞蓟宾与磷脂酰胆碱组成的络合物，可增加其脂溶性，通过多种途径产生护肝作用，已被广泛用于肝炎、脂肪肝、肝硬化和药物性肝损害的治疗[4-6]。水飞蓟能提高高密度脂蛋白胆固醇和降低低密度脂蛋白胆固醇水平，抑制并清除脂肪在肝脏内的蓄积和浸润[7-10]。现代药理学研究显示，三七总皂苷还可显著降低血小板表面活性、抑制血小板粘附和聚集、抗血栓形成、改善微循环，并具有降脂等作用[11-13]。因此，我们对NAFLD患者采用三七总皂苷胶囊联合水飞蓟宾胶囊治疗，取得较满意的效果。

TNF-α是参与肝脏炎症反应的介质，并参与肝纤维化的启动，还可诱导其他炎症因子如IL-6的产生，这些炎性因子共同促进肝脏的炎症反应，加速肝脏的病变[14，15]。FGF-21为人体肝脏脂质代谢的重要调节因子，其水平降低可逆转肝脏脂肪变性、降低血液胰岛素水平，增强机体对胰岛素的敏感性，尤其是可选择性地降低甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇，提高高密度脂蛋白胆固醇水平。有研究指出，TXNIP参与调节果糖诱导的肝细胞炎症小体的激活，导致脂质积累。本研究结果表明，治疗后治疗组血清TNF-α、FGF-21、TXNIP水平降低更显著，说明三七总皂苷胶囊联合水飞蓟宾胶囊可有效逆转肝脂肪变性。治疗后，治疗组血清TG、TC和LDL-C水平显著低于对照组（P＜0.05），血清ALT、AST和GGT水平显著低于对照组，提示这种联合治疗能提高疗效。但本研究治疗和观察时间较短，缺乏对肝组织学变化的观察，其疗效还有待于进一步研究。