幽门螺杆菌感染与DGP患者胃肠激素GAS、SS表达相关性分析

张 虹 苏津蕊 王 娜 伍华英

糖尿病性胃轻瘫（Diabetic gastric paralysis,DGP）是糖尿病的常见并发症，以嗳气、烧心、早饱、恶心、呕吐、上腹不适、食欲减退等胃张力下降、胃排空延迟症状为主；发病原因尚不清楚，目前普遍认为高血糖、神经损伤、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）与 DGP 有关[1-2]；但其作用与相关性尚不确定[3-4]。本项研究，旨在通过对H.pylori感染与DGP患者胃肠激素中血清胃泌素 （gastrin,GAS）和生长抑素（somatostain,SS）表达的观察；分析H.pylori感染与DGP患者胃肠激素GAS、SS的相关性；进一步探讨，糖尿病性胃轻瘫的发病机制。

资料与方法

一、一般资料

选取2014年3月至2016年10月在我院就诊的患者120例；其中，单纯2型糖尿病患者28例，组成糖尿病组[男18例、女 10 例；平均年龄（52.5± 10.25）岁；平均病程（5.56 ±2.40）年]；2型糖尿病合并糖尿病性胃轻瘫患者38例，组成DGP组[男 20 例、女 18 例；平均年龄（53.5 ± 11.5）岁；平均病程（7.56±2.70）年]；非糖尿病单纯胃轻瘫患者34例，组成胃轻瘫组[男 19例、女 15例；平均年龄（47.5±5.5）岁；平均病程（3.89±1.05）年]；非糖尿病非胃轻瘫患者20例，组成正常组[男 14 例、女 6 例；平均年龄（45.5± 7.5）岁]。 其中，胃轻瘫组与正常组，均为肝肾功能正常、近期无服药史、无其他胃肠道疾病史。

对所有患者均进行GAS（由北京原子能研究所提供GAS放免盒）与SS（由上海第二军医大消化病研究所提供SS放免盒）测定，和胃窦部黏膜的H.pylori检查（经电子胃镜，在胃窦部大弯侧距离幽门3 cm内，活检取材，钳取胃窦部黏膜组织2块，进行病理组织学染色；其中检测所需Giemsa染料，由珠海贝索生物技术有限公司生产。

本实验经我院医学伦理委员会批准；所有患者均签署知情同意书；临床资料实验前部分，各组组间差异无统计学意义，适合开展对比研究（P＞0.05）。

二、诊断标准

1.糖尿病性胃轻瘫诊断标准

糖尿病性胃轻瘫，是糖尿病自主神经病变引发的消化系统疾病；许多学者认为，以下四项对糖尿病性胃轻瘫的临床诊断，具有实际意义[5]：

（1）明确糖尿病史；

（2）以嗳气、早饱、腹胀、恶心、呕吐为患者主诉；

（3）排除胃肠道的器质性病变与其他系统（包括精神系统）病变和药物反应；

（4）患者进食锝标记鸡蛋餐，2 h后经核素闪烁扫描，测定胃排空情况；餐后2 h食物残留率＞60%。

2.H.pylori诊断标准

病理组织学Giemsa染色后，采用高倍光镜，镜下观察活检胃窦部黏膜活检组织，在腺腔小凹处、黏膜缘处，观察到短棒状、逗点状，紫蓝色小体，即为H.pylori阳性；如图1所示。

图1 Giemsa染色法腺腔小凹处H.pylori阳性群体分布（10×100倍油镜）

三、研究方法

GAS与SS测定：由专业人员使用GAS放免盒与SS放免盒，严格按照操作说明进行。

胃窦部黏膜的H.pylori检查：取胃窦部黏膜的活检取材组织1块，石蜡包埋处理后，先后经HE染色与Giemsa染色，镜下观察细菌形态，根据其特征，判断是否H.pylori感染。

四、统计方法

使用SPSS20.0软件处理数据。计数资料以%表示，采用χ2检验，两两比较调整检验水准（P＜0.007表示差异具有统计学意义）。 非正态分布的计量资料以[M（Q1，Q3）]表示，多组间比较采用Jonckheere－Terpstra检验，组内比较采用Mann-Whitney U秩和检验。检验水准α=0.05。

结 果

一、H.pylori感染检出率比较

糖尿病组、胃轻瘫组、DGP组、正常组Giemsa染色法H.pylori检出率分别 32.14%（9/28）、67.65%（23/34）、68.42%（26/38）、30.00%（6/20）， 四组间存在显著差异 （χ2=15.701 P=0.001）；两两比较，胃轻瘫组、DGP组H.pylori检出率明显高于正常组和糖尿病组，差异均有统计学意义（P＜0.007），提示H.pylori感染可能是其发病的主要危险因素。

二、H.pylori感染与 GAS、SS 的关系

经Jonckheere－Terpstra检验发现，四组 GAS与SS浓度，H.pylori（-）者组间均无统计学差异（P ＞ 0.05）；H.pylori（＋）者组间均有显著差异，具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

经Mann-Whitney U秩和检验发现，DGP组H.pylori（＋）患者GAS浓度明显高于H.pylori（-）患者，SS浓度明显低于H.pylori（-）患者，组内差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05）；其它几组（糖尿病组、胃轻瘫组与正常组）GAS和SS浓度，两者比较，组内差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表 1 各组 DAS、SS 与 H.pylori感染的关系 [M（Q1，Q3），pg/mL]

讨 论

糖尿病性胃轻瘫作为糖尿病的常见并发症之一，具有症状反复，不易治愈的特点；日益受到国内外医学界业内关注与重视；有研究表明，其发病原因与高血糖、神经损伤、H.pylori感染有关[1-2]；但其作用与相关性尚不确定[3-4]。作为微需氧菌的H.pylori，在胃黏膜表面和黏膜层之间定植；与消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌等多种慢性疾病，具有密切相关性[6]。

相关研究发现，H.pylori感染后，胃黏膜病变发生率、范围及程度，较感染前，显著增高[7]；糖尿病患者感染H.pylori，更易发生胃轻瘫[8]。本项研究显示，与正常组相比，H.pylori检出率比较，糖尿病组无统计学差异（P＞0.05）；胃轻瘫组H.pylori感染检出率明显上升，明显高于正常组 （P＜0.007）；DGP组H.pylori感染检出率，进一步上升，显著高于正常组（P＜0.007），提示H.pylori感染可能是其发病的主要危险因素。

目前研究认为，H.pylori感染后，DGP患者体内的GAS与SS浓度水平变化，与糖尿病慢性并发症，关系密切[9-10]。本项研究显示，H.pylori（＋）较 H.pylori（-）患者，DGP 组 的 GAS浓度上升，SS浓度下降，组内差异具有统计学意义 （P＜0.05）。糖尿病的病变过程中，血管的内皮基底膜变厚、毛细血管减少，组织缺氧；致使D细胞（SS分泌细胞）数量减少、功能受损；SS抑制功能降低[11]。胃黏膜出现此类病理变化后，黏膜中的微血管发生病变，会引发其自主神经的髓鞘样改变，使肠胃蠕动变慢、食物滞留时间增加，刺激胃酸和GAS分泌，致使GAS浓度升高；同时，增加H.pylori感染的概率；H.pylori感染后，使胃黏膜受损分泌毒素，引发自身免疫反应，继而发生持续病变；D细胞进一步受损，功能和数量降低，出现SS浓度下降。相关实验证实[1]，根除治疗H.pylori后，血清GAS水平和幽门部位的GAS浓度，有所降低；幽门部D细胞密度和SS浓度，明显上升。

综上所述，H.pylori感染是胃轻瘫与糖尿病性胃轻瘫发生发展的独立危险因素；H.pylori（＋）较 H.pylori（-）患者，DGP组GAS浓度上升，SS浓度下降；H.pylori感染所致的胃黏膜病变，可能是糖尿病性胃轻瘫的发病机制。因此，对糖尿病性胃轻瘫患者，进行H.pylori检测和抗H.pylori治疗，很有必要。当然，糖尿病性胃轻瘫发病机制的探索，今后仍需在细胞分子生物学领域，进一步深入研究[10]。

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