丙卡特罗联合布地奈德治疗小儿慢性咳嗽的疗效

蒋 璟，蒋国丞，杨拾梅，杨耀锋

0 引言

慢性咳嗽是指病程持续时间大于1个月、迁延不愈的咳嗽，是小儿呼吸道常见的慢性疾病，其特点是顽固的反复咳嗽、迁延不愈，但不合并明显肺部疾病[1]。慢性咳嗽病因十分复杂，咳嗽变异性哮喘、上呼吸道咳嗽综合征、感染后咳嗽等均是其常见病因，部分患儿可合并2种或以上病因，给咳嗽症状的控制带来较大挑战[2]。因病因、致病机制的复杂性等原因，临床尚未形成统一的治疗标准方案，用于慢性咳嗽治疗药物多达数十种[3]。本研究以近年来我院收治的若干慢性咳嗽患儿为研究对象，其中部分患儿采用丙卡特罗口服联合布地奈德吸入治疗小儿慢性咳嗽取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2016年1月至2017年6月，以我院收治的慢性咳嗽患儿为研究对象，共114例，按随机数字表分为2组，各57例。见表1。慢性咳嗽参照《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》[4]诊断标准：咳嗽为主要表现，病程持续近1个月，经X线显示胸部未出现明显异常、少量患儿肺部纹理增粗，血清IgE升高，常规抗感染治疗效果甚微，排除先天性疾病、异物等导致的病因。纳入标准：①符合诊断；②6～12周岁，具有表达能力；③对药物不过敏；④患儿家属签署治疗同意书。排除标准：①先天性心脏病或先天性呼吸系统等疾病、畸形；②异物堵塞、鼻窦炎、结核等；③聋哑、残疾、智障；④器官器质性严重病变；⑤外伤或其他疾病导致。观察组男31例，女26例，年龄(8.61±3.01)岁，病程(4.12±0.93)个月，血清IgE(568.28±57.94)U/ml，咳嗽较重时间在清晨者19例、夜晚者16例，在清晨、夜晚都较重者22例。对照组男33例，女24例，年龄(8.74±3.10)岁，病程(4.28±0.97)个月，血清IgE (565.31±56.27) U/ml，咳嗽较重时间在清晨者21例、夜晚者15例,在清晨、夜晚都较重者21例。两组患儿的基础资料差异无统计学意义(P>0.05)。该研究已获义乌市妇幼保健计划生育服务中心伦理委员会批准。

表1 两组基础资料比较(例)

1.2 方法 对照组：检测病原体，对症抗感染、化痰等处理，基础治疗上给予吸入布地奈德混悬液(阿斯利康制药有限公司，1 mg∶2 ml)，用法为1 mg布地奈德混悬液加入2 ml的0.9%生理盐水，混合液通过雾化器给药，雾化吸入，2次/d，治疗1个月。观察组：基础治疗和布地奈德用法同对照组，另外加用丙卡特罗(浙江大冢制药有限公司，25 μg/片)，每晚睡前口服25 μg，治疗1个月。

1.3 观察指标 ①治疗1个月评价疗效。显效：咳嗽基本消失，胸部影像学无异常，血清IgE下降至正常值；有效：以上3项均明显改善；无效：以上3项改善甚微或加重。总有效率=显效率+有效率。②慢性咳嗽症状改善速度：咳嗽缓解时间、咳嗽完全消失时间。1个月治疗后，再随访3个月，观察复发情况。③治疗前和治疗期间血清IgE水平：ELISA法检测对应时间当天患儿空腹静脉血标本，试剂盒购自厦门海菲生物技术有限公司，设备为南京德铁实验设备有限公司HBS-1096CPro酶标仪。④治疗期间不良反应。

2 结果

2.1 临床疗效的对比差异 经过1个月的治疗，两组患儿病情均有所控制，其中观察组总有效率(94.74%)高于对照组(78.95%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较(例，%)

注：*与对照组比较，χ2=6.218，P<0.05

2.2 慢性咳嗽症状改善速度比较 治疗后，两组患儿咳嗽症状均逐步减轻，观察组咳嗽症状开始缓解时间和完全消失时间均较对照组缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3个月的观察期内，两组均出现少量患儿咳嗽复发，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组慢性咳嗽症状改善比较

2.3 两组血清IgE水平比较 治疗后，两组血清IgE水平均逐渐下降，在治疗2周、1个月时，观察组IgE水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清IgE水平比较(U/ml)

注：#与治疗前比较，P<0.05

2.4 不良反应 对照组发生2例(3.51%)不良反应，其中湿疹1例(1.75%)，厌食1例(1.75%)；观察组发生3例(5.26%)不良反应，其中湿疹1例(1.75%)，呕吐1例(1.75%)，面颊潮红1例(1.75%)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

慢性咳嗽在小儿呼吸道疾病中所占比例较高，既可由感染等因素引发，也可能是某些呼吸道疾病的前期症状，其诊断需与多种疾病鉴别。慢性咳嗽的治疗需要明确病因，对于非感染性的慢性咳嗽不推荐使用抗生素治疗，以防止引发病情的迁延不愈[5]。对于慢性咳嗽症状伴有明显体征及肺部影像学改变的可诊断为特异性咳嗽，而慢性咳嗽无明显肺部影像学改变的无法明确病因的可诊断为非特异性咳嗽[6]。前者针对引起慢性咳嗽的病因加以治疗，多能收获较好疗效，后者常需要经验性治疗以缓解慢性咳嗽症状。近年研究表明，气道的慢性炎症反应及高反应性是慢性咳嗽的主要病理表现，肥大细胞、嗜酸性粒细胞等浸润引发气道的炎症反应及高敏感性，因此，临床上主张通过消除气道慢性炎症反应及气道高敏感性，达到治疗慢性咳嗽的目的[7-8]。

布地奈德是应用较多的吸入型糖皮质激素，通过雾化的方式给药，既可以避免全身用药的不良反应，又可以直接作用于呼吸道，达到减轻呼吸道炎症反应、气道高敏感性及减少呼吸道黏膜水肿等功效[9-12]。国内随机研究表明，规律采用单一布地奈德雾化吸入治疗8周后，80%的慢性咳嗽症状得到良好控制，且不良反应轻微[13]。布地奈德作为吸入型糖皮质激素，也被指南推荐为治疗慢性咳嗽的一线药物，但因慢性咳嗽发病机制的复杂性，临床部分患儿单一采用布地奈德治疗后，疗效欠佳。丙卡特罗为另外一种治疗小儿慢性咳嗽的一线药物，该药物作用机制与糖皮质激素有较大区别，其通过直接的缓解支气管痉挛的作用，达到减轻慢性咳嗽症状的目的，且该药物作为β2受体激动剂，还具有抗过敏、减少呼吸道黏膜分泌的效果，有效改善患儿通气功能[14-15]。临床研究显示，丙卡特罗口服后1 h，即可达到最大药效，且作用时间达6～8 h，对多种病因导致的慢性咳嗽均有较好疗效[16]。本研究结果表明，丙卡特罗联合布地奈德方案控制小儿慢性咳嗽效果优于单一应用布地奈德吸入。血清IgE作为免疫球蛋白能激活肥大细胞、嗜酸性粒细胞等与气道炎症反应关系密切的细胞，刺激后者释放炎症因子，引发气道炎症反应及高敏感性[17]。本研究对比了两组患儿治疗前后血清IgE水平变化情况，结果显示，在治疗2周和1个月时，观察组患儿血清IgE水平明显低于对照组，提示联合方案可能通过更有效抑制呼吸道的炎症反应，达到改善患儿慢性咳嗽的目的。

综上所述，采用布地奈德与丙卡特罗联合方案治疗小儿慢性咳嗽的效果较好，能加速症状的改善，且不会增加不良反应，值得临床进一步研究和应用。

参考文献：

[1] Gibson P,Wang G,McGarvey L,et al.Treatment of unexplained chronic cough:CHEST Guideline and Expert Panel Report[J].Chest,2016,149(1):27-44.

[2] Chang AB,Van Asperen PP,Glasgow N,et al.Children with chronic cough:when is watchful waiting appropriate development of likelihood ratios for assessing children with chronic cough[J].Chest,2015,147(3):745-753.

[3] 李丽.慢性咳嗽诊治的研究进展[J].中国医药指南,2015,13(7):61-62.

[4] 中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组,《中华儿科杂志》编辑委员会.中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)[J].中华儿科杂志,2014,52(3):184-188.

[5] Vertigan AE,Kapela SL,Ryan NM,et al.Pregabalin and speech pathology combination therapy for refractory chronic cough:a randomized controlled trial[J].Chest,2016,149(3):639-648.

[6] 陈德晖.5岁以下儿童慢性咳嗽诊断思路[J].中国实用儿科杂志,2013,23(11):816-819.

[7] Song WJ,Chang YS,Faruqi S,et al.Defining Chronic Cough:a Systematic Review of the Epidemiological Literature[J].Allergy Asthma Immunol Res,2016,8(2):146-155.

[8] 邬宇芬,张皓,张欣,等.慢性咳嗽伴气道高反应性患儿临床特征[J].中华实用儿科临床杂志,2016,31(12):932-935.

[9] Ogawa H,Fujimura M,Ohkura N,et al.Effects of nebulized amphotericin B and budesonide inhalation for chronic cough-related laryngeal sensations[J].Auris Nasus Larynx,2015,42(3):221-225.

[10]夏文华.孟鲁司特联合布地奈德鼻喷剂治疗儿童变应性鼻炎的观察及对血清IgE的影响[J].中国临床实用医学,2016,7(5):42-44.

[11]余长智,刘明喜,朱磊,等.去甲肾上腺素与布地奈德联合雾化吸入治疗小儿重度喉梗阻疗效观察[J].创伤与急危重病医学,20115,3(3):144-146.

[12]李国兴,朱丽虹.雾化吸入布地奈德联合妥洛特罗贴剂治疗婴幼儿反复喘息临床疗效分析[J].临床军医杂志,2015,43(12):1300-1302.

[13]周平,左晓峰.布地奈德与丙卡特罗联合治疗儿童咳嗽变异性哮喘的门诊随访临床效果探讨[J].检验医学,2016,27(B09):272-273.

[14]钟严艳,周东风,李晓南,等.吸入布地奈德联合口服盐酸丙卡特罗治疗小儿慢性咳嗽的疗效观察[J].保健医学研究与实践,2017,14(3):61-63.

[15]朱宏斌,张凤仙.盐酸丙卡特罗在儿童慢性咳嗽诊断性治疗中的价值[J].儿科药学杂志,2010,16(1):16-18.

[16]刘泽梅.盐酸丙卡特罗治疗小儿慢性咳嗽的临床观察及护理[J].海峡药学,2012,24(12):236-238.

[17]Aboudiab T,Léké L,Pautard JC,et al.Does non IgE-dependent sensitization to cow′s milk proteins influence chronic cough and asthma in children[J].Arch Pediatr,2003,10(10):911-912.