动态监测血β-hCG、孕酮及B超在早孕先兆流产中的应用价值

常姣娥,郭 靖，张 芳

(西安安琪儿妇产医院，陕西 西安710001)

先兆流产和自然流产是妇产科常见病，多数发生在妊娠早期。导致先兆流产的病因较多，可能与胚体染色体、感染、黄体功能不足及生殖器官发育异常等因素有关[1]。在这些原因中血清β人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-hCG)下降及黄体功能不足是主要原因之一。本研究收集了168例早孕先兆流产患者的临床资料，动态观察血清β-hCG、孕酮(progesterone，P)水平变化，结合B超监测来预测结局，以指导临床保胎药物使用。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2017年1月至2018年1月在西安安琪儿妇产医院就诊的168例早孕期先兆流产者为研究对象，年龄22～43岁，平均(28.89±6.97)岁，所有患者平素月经规律，周期23～35天，均为自然受孕，首次就诊时间为停经时间32～38天，平均(34.12±2.03)天，临床表现：停经后阴道少量流血，伴或不伴下腹痛、腰酸等；经血β-hCG测定阳性，且B超检查诊断宫内早孕，可见孕囊。排除生殖系统发育异常、凝血功能障碍及阴道宫颈出血、异位妊娠等。所有研究对象知情同意并自愿参加本研究。

1.2方法

由本院检验科采用化学发光法测定血清β-hCG及P水平，每周复查1次。患者就诊时进行首次B超检查，宫内未见胚芽及原始心管搏动者1周后再次复查，直至持续妊娠胚胎存活或流产。

1.3保胎治疗

卧床休息并进行保胎治疗，具体方案：肌注黄体酮20～40mg/日，同时加用保胎灵，2片/次，3次/日，维生素E 100mg/日。

1.4观察指标

①结局转归：分为持续妊娠组和流产组，持续妊娠组诊断标准：无阴道出血，无腹痛及下坠感，B超证实宫内可见胚芽及原始心管搏动，并持续至12周。流产组诊断标准：阴道出血无改善，伴有腹痛，B超宫内无孕囊及胚胎组织；②血清β-hCG及P水平变化情况。

1.5统计学方法

采用SPSS 13.0软件对数据进行统计学分析。计量资料用均值±标准差(χ±S)表示，两组间比较采用t检验。计数资料用例数(百分比)表示，组间比较采用卡方检验。以P<0.05为有统计学差异。

2结果

2.1不同年龄早孕先兆流产结局转归

168例患者保胎成功持续妊娠组112例，保胎失败流产组56例，其中包括难免流产20例、稽留流产28例及完全流产8例。根据年龄将患者分为高龄组(≥35岁)和低龄组(<35岁)，高龄组持续妊娠率显著低于低龄组(P<0.05)，见表1。

表1不同年龄患者结局比较[n(%)]

Table 1 Comparison of pregnancy outcomes between

patients of different age [n(%)]

2.2持续妊娠组和流产组患者血清β-hCG及P水平比较

持续妊娠组停经6周、7周、8周、9周血清β-hCG和P水平均显著高于流产组(均P<0.05)，见表2。

2.3持续妊娠组和流产组患者B超检测结果比较

两组患者停经6周孕囊平均直径、胚芽长度均无显著性差异(均P>0.05)，持续妊娠组停经7周、8周、9周孕囊平均直径、胚芽长度均显著大于流产组(均P<0.05)，见表3。

表2两组患者血清β-hCG及P水平比较(χ±S)

Table 2 Comparison of serum levels of β-hCG and P

between two groups(χ±S)

表3两组患者B超检测结果比较(χ±S)

Table 3 Comparison of ultrasonic results between

two groups(χ±S)

3讨论

3.1先兆流产概述

先兆流产多发生于妊娠早期，主要表现为阴道流血或者血性白带，伴或不伴腹痛、腰痛等。先兆流产的预后与多种因素有关，包括胚胎质量、黄体功能等[2]。对于胚胎染色体异常，流产是一种自然淘汰的选择过程，而对于非胚胎自身异常先兆流产，如黄体功能不全、子宫畸形以及宫颈机能不全等因素，若能得以纠正，多数则预后良好。各种流产的治疗原则及可能对机体造成的影响差别很大，但在其诊治过程中均应突出早期诊断并及时进行有针对性地治疗原则。因此，对早孕期先兆流产尽早进行诊断，对其后续治疗及预后具有至关重要的作用。

3.2血清β-hCG在早孕期流产中的作用

β-hCG是胚胎绒毛膜合体滋养细胞合成的一种糖蛋白，可以使卵巢黄体转变为妊娠黄体，并维持早期妊娠黄体的继续生长，刺激黄体产生雌、孕激素，使着床胚胎免受排斥，维持妊娠直到完全被胎盘取代。β-hCG的量与滋养叶细胞数量成正比，受精卵结合第6天左右就开始分泌极少量β-hCG，9～13天明显上升，随着妊娠的进展，β-hCG逐渐升高，妊娠早期β-hCG倍增时间为48小时左右[3]，孕8～10周达高峰，持续1～2周后迅速下降，达一定水平后持续至分娩，故临床通过动态监测早孕先兆流产血β-hCG水平变化情况，预测胚胎发育情况及保胎是否成功[4]。从理论上讲，动态监测β-hCG变化能反映胚胎发育异常；然而，在胚胎异常或死亡的病例中，滋养细胞功能不一定立即停止，故而β-hCG测定在先兆流产的预后判断上受到一定的限制。

3.3黄体功能在维持妊娠中的作用

黄体合成分泌的孕激素在妊娠的建立和维持中发挥作用：①影响子宫平滑肌细胞的通透性，使细胞内钾离子浓度降低，钠离子浓度升高，肌纤维松弛，兴奋性降低，同时降低妊娠子宫对缩宫素的敏感性，从而减少子宫收缩，利于受精卵在宫内生长发育；②妊娠后调解母-胎界微环境，促进母-胎界面的免疫耐受，防止胚胎排斥。本研究结果表明保胎治疗后高龄女性组持续妊娠率显著低于低龄组(P<0.05)，且持续妊娠组停经6周、7周、8周、9周血清β-hCG和P水平均显著高于流产组(均P<0.05)，提示高龄女性妊娠结局较差外，胚胎绒毛活性及黄体功能在维持妊娠中起重要作用。因此，对于先兆流产患者特别是高龄女性应积极支持黄体功能进行保胎治疗。

孕早期主要由卵巢妊娠黄体产生孕酮，妊娠8～10周后胎盘逐渐替代卵巢成为持续分泌孕酮的主要场所，孕12周前，各孕周孕酮水平无显著差异[5]。分析可能是在早孕阶段，妊娠黄体产生的孕酮有极限，超过妊娠黄体产生极限，再增加β-hCG刺激也无法产生更多的孕酮，所以早孕流产保胎治疗应用黄体酮非常重要[6]。早期临床研究报道，孕酮单一指标预测宫内胎儿存活的敏感性和特异性均为88%。另有研究显示，联合检测P与β-hCG，与单一检测相比，诊断早期异常妊娠在准确率、敏感度及特异性上均具有明显优势[7]。

3.4 B超在早孕期流产的应用价值

本研究结果表明：112例保胎成功，复查B超提示孕囊继续生长，胎心搏动好。56例保胎失败，复查B超孕囊无增长，出现变形，未见心管搏动。持续妊娠组停经7周、8周、9周孕囊平均直径、胚芽长度均显著大于流产组(均P<0.05)。B超目前应用较为广泛，对流产的鉴别诊断和确定流产的类型有实际价值。一般妊娠5周后宫腔内即可见孕囊光环，为圆形或椭圆形的无回声区，有时由于着床过程中的少量出血，孕囊周围可见环形暗区，此为早孕双环征。孕6周后可见胚芽声像，并出现心管搏动。孕8周可见胎体活动。先兆流产的声像图特征：子宫大小与妊娠月份相符；少量出血者表现为孕囊一侧无回声区包绕；出血多者宫腔有较大量积血，有时可见胎膜与宫腔分离，胎膜后有无回声区；孕6周后可见到心管搏动。但是临床上B超图像在停经4～6周这个阶段多数表现为子宫内膜增强或者小孕囊，未探及卵黄囊[8]，可能是由于B超分辨率的原因，多数B超在停经6周后才能提示有原始心管搏动。所以在先兆流产时，B超往往1周后才出现形态学变化，需结合动态监测血β-hCG、孕酮监测结果。

综上所述，对早期先兆流产患者进行血清β-hCG及孕酮测定，同时结合B超动态观察，从而为早期先兆流产患者的诊断及病情分析、疗效观察及判断预后提供科学依据。对于监测过程中出现难免流产、稽留流产等情况，及早终止不良妊娠，避免过度保胎。

[参考文献]

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[2]陈延斌,吕祺.黄体功能不全先兆流产的治疗及血清孕酮对预后的价值[J].中国妇幼健康研究, 2015, 26(6):1231-1233.

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