喜炎平注射液联合干扰素α1b治疗普通型手足口病的临床疗效

顾教伟，张 澈，王 勇

(十堰市太和医院湖北医药学院附属医院，湖北 十堰 442000)

手足口病(hand-foot-and-mouth disease，HFMD)是儿童时期一种常见的急性传染病，以手足部、口腔等部位的皮疹、疱疹为主要临床特征，多伴有发热，于1957年首次报道[1]。多数患者病情经过良好，但重型患者可并发无菌性脑膜炎、脑干脑炎、神经源性肺水肿、肺出血等，严重威胁婴幼儿的生命健康[2]。目前并无有效治疗手足口病的标准方案，多以对症支持治疗为主。因重组人干扰素α1b能有效改善手足口病的症状，抗病毒药物会缩短手足口病的病程[3]，故临床上常用利巴韦林或喜炎平与重组人干扰素α1b雾化吸入联用治疗手足口病。本文对这两种方案治疗手足口病(普通型)的临床疗效和安全性进行观察比较如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2015年10月至2016年12月在十堰市太和医院儿童医疗中心诊断并住院的1～5岁患儿；符合《手足口病诊疗指南(2010年版)》中普通型的诊断标准[4]；皮疹出现时间不超过2天，且发热时间不超过48小时；就诊前未进行抗病毒药物或抗炎药物治疗或干扰素等药物治疗；白细胞在正常范围内。

1.2临床治疗方案

1.2.1基础治疗

治疗方案参考《重组人干扰素α1b在儿科的临床应用专家共识》[5]。雾化吸入重组人干扰素α1b注射液(国药准字S20010007，规格30μg/支)，依照患儿体重2μg/kg，每天2次，疗程5天；其他主要是营养支持，维持水、电解质平衡及对症治疗。

1.2.2分组和给药方法

将患儿依照入院的先后顺序按照数字随机表分为利巴韦林组和喜炎平组。利巴韦林注射液(国药准字H19993467，规格:100mg/支)按10～15mg/kg计算用量，每天1次，静滴，疗程5天；喜炎平注射液(国药准字Z20026249，规格:50mg/支)按5mg/kg计算用量，每天1次，静滴，疗程5天[6]。

1.2.3补救措施

治疗5天后，如病情未见改善甚至加重，按治疗无效处理，并退出研究，换用其它治疗方案。

1.3疗效指标和安全性评价

同时观察两组患儿的发热情况、口腔疱疹及手足皮疹消失时间。

显效：治疗3天，患儿症状、体征完全消失，且无新的皮疹出现；有效：治疗3天，患儿体温基本正常，口腔疱疹结痂，口腔溃疡减少，未完全痊愈，有散在皮疹；无效：治疗5天，患儿仍然有发热、口腔疱疹、皮疹未消退或者加重，或者出现并发症。

总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[7]。

安全性评价主要观察生命体征、实验室检查指标(血常规、血生化、尿常规)，心电图及脑电图。

1.4伦理考虑

本研究方案、过程和信息采集经过十堰市太和医院医学伦理委员会的审查和同意(伦理批件号：2014013)。

1.5统计学方法

采用SPSS 18.0软件分析数据。计数资料采用卡方检验。取得的数据均先进行正态性分布检测和方差齐性检验；在符合正态分布和方差齐的基础上，计量资料采用均数±标准差(χ±S)表示，结果进行配对t检验；不符合方差齐时，进行Wilcoxon秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1入组病例基本的情况

本次共收集167例患儿资料。随机入组后利巴韦林组84例，喜炎平组83例；但过程中因监护人不同意继续治疗方案脱落5例(利巴韦林组1例，喜炎平组4例)；最终有效评估病例为162例。利巴韦林组83例，其中男性47例，女性36例，年龄为36.12±11.40个月；喜炎平组79例，其中男性45例，女性34例，年龄为38.84±12.72个月。两组年龄和性别构成差异均无统计学意义(均P>0.05)。

2.2两组的疗效评价

经过治疗观察显示，喜炎平组的退热时间、口腔疱疹消退时间、手足部皮疹消退时间及住院时间均明显短于利巴韦林组，经比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

两组分别联合重组人干扰素α1b治疗，喜炎平组的总有效率明显高于利巴韦林组，经比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 症状消失时间和住院时间的比较结果(天，χ±S)

表2 两组患儿疗效的比较[n(%)]

2.3不良反应

与入院检查时相比，喜炎平组在治疗过程中第3天出现了1例风团样皮疹，停药后消失，随后更改治疗方案；出现了2例腹泻，每日4～5次，多次大便常规检查正常。利巴韦林组出现了1例腹泻。两组均给予口服蒙脱石散后腹泻停止。所有的病例中均未见白细胞降低。

3讨论

3.1手足口病的诊疗现状

手足口病主要是由于肠道病毒感染而引发的一类以学龄前期儿童为主的具有传染性质的疾病，其发病急，但疾病初期并不典型，易被初诊医生所忽视。在我国，手足口病的发病覆盖面积广泛，近年来发病率逐年上升，常出现间隔2～3年的周期性流行[8]。由于患者的年龄普遍在5岁以内，尤以3岁以下多见；该年龄段的儿童尚未建立完善的机体免疫系统，对疾病的抵抗能力较低，因此如果患儿没有得到及时的治疗，对其健康会造成一定的影响，甚至危及生命，危重症手足口病例和死亡病例屡见报道。国家卫生主管部门多次发布手足口病的诊疗指南以指导针对该病的防治工作，但遗憾的是对手足口病仍无特效药物，多以对症治疗为主，并结合临床经验给予干扰素治疗和抗病毒治疗。

3.2干扰素对手足口病的作用机制及疗效

干扰素能通过与特定的膜受体进行结合，抑制病毒RNA和DNA的复制及蛋白的合成；同时，还能够与淋巴T细胞与K细胞进行结合，使其活性大大增强。有研究证实，干扰素对儿童手足口病有效[3]，并具有能在超声雾化仪中直接雾化直径5μm以下颗粒的能力，可有效提升局部药物的病毒抑制浓度，改善病情，对手足口病，尤其是重症手足口病，发挥良好的治疗作用。

3.3喜炎平注射液对手足口病的作用机制及疗效

喜炎平注射液属于中药注射剂，因其具有抗病毒、解热消炎、镇咳及增强机体免疫的作用，也常被用来治疗儿童手足口病[9]。喜炎平注射液主要成分为穿心莲内酯总酯磺化物，可以在细菌或病毒复制时占据DNA与蛋白质的结合位点，阻断DNA的复制，从而抑制或杀灭病原菌。在喜炎平注射液对急性呼吸道感染的临床应用疗效研究中，观察到应用喜炎平注射液的患儿血清中TNF-α、IL-6和IL-18有显著下降[10]。

在本研究中，将雾化吸入重组人干扰素α1b和喜炎平或利巴韦林静脉滴注联合使用，均对大部分的普通型手足口病患儿起到了有效的治疗作用。与利巴韦林比较，喜炎平在缩短退热时间、口腔疱疹消退时间、手足部皮疹消退时间方面表现更为出色，并能明显缩短住院时间。在总有效率方面，喜炎平较利巴韦林更高。

总之，喜炎平注射液联合雾化吸入重组人干扰素α1b能有效治疗手足口病，且不良反应发生率低，在临床上值得借鉴推广。

[参考文献]

[1]Robinson C R,Doane F W,Rhodes A J.Report of an outbreak of febrile illness with pharyngeal lesions and exanthem: Toronto, summer 1957; isolation of group A Coxsackie virus[J].Can Med Assoc J,1958,79(8):615-621.

[2]朱艳辉,宋宏玲.多种中药制剂联合应用治疗儿童手足口病临床研究[J].中国妇幼健康研究,2016,27(2):205-206,213.

[3]张瑜,谢燕,袁娟,等.雾化吸入IFN-α1b对重症手足口病脑保护作用的研究[J].中国妇幼健康研究,2017,28(9):1071-1074.

[4]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.手足口病诊疗指南(2010年版)[EB/OL].(2010-04-21)[2017-06-07].http://www.nhfpc.gov.cn/zwgkzt/wsbysj/201004/46884.shtml.

[5]申昆玲,张国成,尚云晓,等.重组人干扰素α1b在儿科的临床应用专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(16):1214-1219.

[6]Zhang G L,Ding J B,Li S J,etal.Evaluation on common hand, foot and month disease treated by integrative traditional Chinese medicine and western medicine[J/OL].Infect Inte(Electronic Edition),2013,2(3):97-101[2017-06-07].http://d.oldg.wanfangdata.com.cn/Periodical_gjgrzz-d201303001.aspx.

[7]Sun S G,Shi Y F,Yan H,etal.Xiyanping injection in treatment of viral pneumonia in children: a meta-analysis of random control trials[J].Chin Herb Med,2015,7(2):173-178.

[8]Zhuang D, Hu W, Ren H,etal.The influences of temperature on spatiotemporal trends of hand-foot- and-mouth disease in mainland China[J].Int J Environ Health Res,2014,24(1):1-10.

[9]Li X,Zhang C,Shi Q,etal.Improving the efficacy of conventional therapy by adding andrographolide sulfonate in the treatment of severe hand, foot, and mouth disease: a randomized controlled trial[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013:316250.

[10]戴爱所.喜炎平对急性呼吸道感染患儿血清中TNF-α、IL-6及IL-18的影响[J].国际儿科学杂志,2017,44(5):356-358.