甲泼尼龙联合雷公藤多甙在老年肾病综合征治疗中的应用价值分析

黄荣贵 牙秋艳 蒙兰芬

【摘要】目的观察甲泼尼龙联合雷公藤多甙片治疗老年肾病综合征的临床疗效。方法选择2013年3月至2015年3月收治的老年肾病综合征患者81例，随机分为三组，对照组27例给予利尿、调脂、抗凝等对症支持治疗（非特异治疗），观察组27例在对照组治疗基础上给予甲泼尼龙联合环磷酰胺治疗，治疗组27例在对照组治疗基础上给予甲泼尼龙联合雷公藤多甙片治疗，疗程结束后，统计对比三组临床疗效，比较24 h尿蛋白定量（24 h upro）、血浆白蛋白（Alb）、血肌酐（Scr）变化情况以及治疗期间不良反应发生情况。结果三组临床疗效比较差异有统计学意义（P<0.05），其中，治疗组疗效优于对照组（P<0.05）。治疗前三组24 h upro、Alb、Scr比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，三组24 h upro、Alb、均较治疗前改善（P<0.01），观察组、治療组较对照组改善更明显（P<0.01），治疗组较观察组改善更明显（P<0.01）。三组患者治疗前后Scr变化不明显（P>0.05）。三组均出现不良反应，给予对症治疗或不予特殊干预后症状均消失，未严重影响继续治疗。治疗组共7例出现不良反应，发生率为25.93%，观察组共5例出现不良反应，发生率为18.52%，对照组共3例出现不良反应，发生率为11.11%。三组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论雷公藤多甙有助于提升甲泼尼龙对老年肾病综合征的治疗效果，且不会导致更多的不良反应，值得推广。

【关键词】甲泼尼龙；雷公藤多甙；肾病综合征；临床疗效

中图分类号：R692.3文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2018.02.011

Analysis of the value of methylprednisolone combined with tripterygium

glycosides in the treatment of senile nephrotic syndrome

HUANG Ronggui，YA Qiuyan，MENG Lanfen

（Department of Nephropathy，Liuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Liuzhou 545001，China）

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of methylprednisolone combined with tripterygium glycosides in the treatment of senile nephrotic syndrome.Methods81 elderly patients with nephrotic syndrome admitted to hospital from March，2013 to March，2015 were randomly divided into three groups：27 cases in control group were given diuresis，lipid regulation and anticoagulatio（nonspecific treatment），27 cases in observation group were treated with methylprednisolone combined with cyclophosphamide on the basis of control group，and 27 cases in treatment group were given methylprednisolone combined with tripterygium glycosides tablets on the basis of control group.After the course of treatment，the clinical effects of the three groups were counted and compared.Meanwhile，the changes of 24 h urinary protein quantity （24 h upro），plasma albumin（Alb），serum creatinine（Scr） and adverse reactions during treatment were compared.ResultsThe difference of clinical curative effects among the three groups was statistically significant（P<0.05），and the curative effect of the treatment group was better than that of the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no statistically significant difference in 24 h upro，Alb and Scr between the three groups （P>0.05）.After treatment，24 h upro and Alb between the three groups significantly improved as compared with that before treatment （P<0.01），and improvement in the observation group and the treatment group was more significant than that in the control group（P<0.01）.There was no significant change in Scr before and after treatment in the three groups （P>0.05）.Adverse reactions occurred in the three groups，and the symptoms disappeared after treatment with symptomatic treatment or no special intervention，and the continued treatment was not seriously affected.Adverse reactions were found in 7 cases（25.93%） in the treatment group，5 cases （18.52%） in the observation group，and 3 cases （11.11%） in the control group.The difference of incidence of adverse reactions between the three groups was not statistically significant（P>0.05）.ConclusionTripterygium glycosides helps to improve the efficacy of methylprednisolone in the treatment of senile nephrotic syndrome，so it has certain promotion value.

【Key words】methylprednisolone；tripterygium glycosides；nephrotic syndrome；clinical efficacy

肾病综合征为老年常见肾脏疾病之一，国内357%～66.7%的肾活检老年患者均以此类症状为首发表现[1]。病理类型以膜性肾病为多见，与非老年患者相似，应用肾上腺皮质激素联合免疫抑制剂仍为其主要治疗方案[2]，但老年患者身体基础功能差，往往合并多种全身疾病，故治疗方案的选择受到多种限制，常规应用甲泼尼龙等激素类药物，往往难以达到较好的疗效[3]，且易发生各种激素副反应。我院自2013年2月起，开始对部分老年患者联用雷公藤多甙治疗，实践显示能有效提升患者疗效，现总结报告如下。

1资料与方法1.1一般资料选择2013年3月至2015年3月我院收治的81例老年肾病综合征患者，采用随机数字表将患者分为三组。对照组27例，男18例、女9例，年龄65～75岁，平均（68.8±3.7）岁，病程21 d～23个月，平均（8.1±2.7）个月；病理类型：Ⅱ期膜性肾病17例，Ⅲ期膜性肾病10例。观察组27例，男19例、女8例，年龄65～73岁，平均（68.4±3.3）岁，病程1～22个月，平均（8.3±3.1）月；病理类型：Ⅱ期膜性肾病18例，Ⅲ期膜性肾病9例。治疗组27例，男17例，女10例，年龄64～76岁，平均（68.1±3.4）岁，病程1～21个月，平均（8.1±2.9）个月；病理类型：Ⅱ期膜性肾病19例，Ⅲ期膜性肾病8例。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得我院伦理委员会批准。

1.2纳入和排除标准纳入标准：年龄≥60岁；参考中华医学会相关标准，确诊为肾病综合征，并进行肾活检，本研究患者知情且签署同意书。排除标准：合并严重感染；继发性肾病综合征；肝功能损伤患者；血白细胞<3×109/L。

1.3治療方案对照组给予利尿、调脂、抗凝等对症支持治疗（非特异治疗）。观察组在对照组基础上，给予口服甲泼尼龙（天津天药药业股份有限公司生产，国药准字H20020224）0.6 mg/kg，每日1次，晨起顿服。若患者病情好转，则用至8周减量，如效果不佳则用至12周减量，减量方案为每2周减少10%，当剂量减少至16 mg/d后，每4周减少4 mg，此后维持4～8 mg/d继续用药半年。同时应用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857）0.6 g，溶于生理盐水250 ml静脉注射，15日1次，持续3次，随后调整为1个月1次，持续3次，最后调整为3个月1次，持续4次。治疗组在对照组基础上，甲泼尼龙用药方案同观察组，并联用雷公藤多甙片（广东华南药业集团有限公司生产，国药准字Z44023753）每次1 mg/kg，每日3次饭后服用，持续半年后每2周减少剂量10%，当降低至10～20 mg/d后，维持用药半年。

1.4观察项目所有患者均持续用药12～18个月，用药周期结束后，统计疗效、生化指标变化情况及不良反应情况。疗效判断标准（自拟）：优，指临床症状缓解，肾功能基本恢复，生化指标基本正常；良，指临床症状部分缓解，肾功能接近正常，生化指标接近正常；可，指临床症状有一定缓解，肾功能稍有好转，生化指标有一定改善；差，指患者临床症状无缓解或加重，肾功能无好转，生化指标无好转。按实验室常规检测24 h尿蛋白定量（24 h upro）、血浆白蛋白（Alb）、血肌酐（Scr）。

1.5统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料采用百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，多组间等级分组资料的比较采用成组设计多个样本比较的秩和检验（KruskalWallis法），检验水准：α=0.05，双侧检验。

2结果2.1三组临床疗效的比较三组临床疗效比较差异有统计学意义（P<0.05），其中，治疗组疗效优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2三组生化指标变化情况比较治疗前三组24 h upro、Alb、Scr比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，三组24 h upro、Alb均较治疗前改善（P<0.01），观察组、治疗组较对照组改善更明显（P<0.01），治疗组较观察组改善更明显（P<0.01）。三组患者治疗前后Scr变化不明显（P>0.05）。见表2。

2.3三组不良反应发生率比较三组均出现若干轻度不良反应，予对症治疗或不予特殊干预后症状均消失，未严重影响继续治疗。其中治疗组共7例出现不良反应，发生率为25.93%，包括5例胃肠道不良反应、2例泌尿系统感染；观察组共5例出现不良反应，发生率为18.52%，包括4例胃肠道不良反应、1例上呼吸道感染；对照组共3例出现不良反应，发生率为11.11%，包括2例胃肠道反应、1例上呼吸道感染。三组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.964，v=2，P=0.375）。

3讨论糖皮质激素联合免疫抑制剂仍是治疗原发性肾病综合征膜性肾病的主要方案，但其要求起始剂量及疗程足够[4]，而老年患者难以耐受大剂量糖皮质激素，临床主要采用中等剂量激素治疗[5]，因此疗效多不确切。老年患者对大剂量糖皮质激素的耐受性不佳，可能是因为[6～7]：第一，胰岛β细胞功能减退、机体胰岛素敏感性较差，糖皮质激素应用剂量过大，可能导致高血糖；第二，大剂量激素治疗还可能导致骨密度下降，加剧骨质疏松，严重者甚至可能出现病理性骨折；第三，老年患者常合并舒张期高血压，激素的大剂量应用可能加重此症状；第四，激素用量的增加还可能增加感染发生率，影响疗效。肾病综合征患者的主要发病机制为免疫紊乱，故而在进行治疗的过程中需添加免疫抑制剂。基于此，本研究观察组采用中等剂量甲泼尼龙联合环磷酰胺（CTX）治疗，CTX有免疫抑制作用，具有治疗的增效性，故而将其多用于激素依赖或对激素抵抗的肾病综合征中，在激素诱导缓解的基础上加用CTX有利于巩固治疗，但疗效并不确切，且生化指标改善情况较差，提示需要探寻更为有效的治疗方案。

雷公藤多甙提取自雷公藤，具有多种免疫抑制作用，既往研究指出其对抑制T细胞增殖、活血化瘀、改善肾小球毛细血管壁通透性等有一定作用[8]。将其应用至老年肾病综合征的治疗，能够发挥抗炎、促进肾小球滤过功能恢复、抑制肾小球内免疫复合物沉积等作用，因此能够提升患者疗效。本研究中治疗组联用雷公藤多甙，临床疗效优于对照组，且治疗后24 h upro及Alb均明显优于对照组及观察组，提示其能够显著提升甲泼尼龙联合环磷酰胺的疗效，与陈薇薇[9]研究结论相符。另外，雷公藤多甙并不会引发明显的不良反应，主要不良反应为胃肠道反应和轻度感染，均未严重影响后续治疗，这说明药物联用方案有一定安全性，这与蒋晓立等[10]研究结论一致。

综上所述，雷公藤多甙联合甲泼尼龙治疗老年肾病综合征，较甲泼尼龙联合环磷酰胺可取得更好的临床疗效，对降低蛋白尿水平、提升血清Alb有更好的作用，能够更好地保护患者肾功能，延缓疾病进展，值得推广。但本研究样本量较少，且未能对患者进行持续追踪，因此难以证实联用方案的长期效果，还有待后续研究补充。参考文献[1]佐楠，冯江敏，王力宁，等.老年肾病综合征的临床表现与病理特点[J].中国医科大学学报，2014，43（2）：178180.

[2]张亚莉，余晓洋，李燕，等.老年原发性肾病综合征患者血清免疫学的变化[J].西安交通大学学报（医学版），2015，36（4）：533537.

[3]商华，温黎青，王芳芳，等.槐杞黄颗粒联合参芎葡萄糖治疗难治性肾病综合征的临床研究[J].右江医学，2013，41（3）：340343.

[4]孟春歌.保肾消浊汤联合泼尼松治疗老年难治性肾病综合征的疗效观察[J].中华全科医学，2015，13（8）：12591261.

[5]侯海晶，杨霓芝.中医药在原发性肾病综合征防治中的作用[J].中国中西医结合肾病杂志，2015，16（6）：537538.

[6]陶娟，郝麗.老年肾病综合征临床分析[J].临床肾脏病杂志，2015，15（5）：293296.

[7]管哲星，陈菊花.中等剂量强的松联合雷公藤多甙治疗老年原发性肾病综合征效果评价[J].临床和实验医学杂志，2012，11（5）：345346.

[8]卢占锋，梁培，汪秋芳，等.来氟米特联合雷公藤多甙及小剂量泼尼松治疗老年难治性肾病综合征[J].临床肾脏病杂志，2012，12（6）：275276.

[9]陈薇薇.雷公藤多苷联合中等剂量强的松治疗老年原发性肾病综合征的疗效观察[J].世界中西医结合杂志，2013，8（10）：10311033.

[10]蒋晓立，董红敏，吴广宇，等.甲泼尼龙联合雷公藤多甙治疗老年肾病综合征的疗效[J].中国老年学杂志，2014，34（3）：683684.