腹腔镜胆囊切除术对急性结石性胆囊炎患者炎症因子及免疫功能的影响

亢雪峰 张燕萍

【摘要】目的探討腹腔镜胆囊切除术对急性结石性胆囊炎患者炎症因子及免疫功能的影响。方法收集住院治疗的急性结石性胆囊炎患者86例，随机分为腹腔镜胆囊切除术（LC）组和开腹组各43例。开腹组患者行开腹胆囊切除术治疗，LC组采用LC术治疗。比较两组患者手术前后血清炎症因子，包括肿瘤坏死因子（TNF）α、白介素（IL）8、C反应蛋白（CRP）及淀粉酶的变化；观察术前、术后第1 天、术后第7 天时的T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的活性变化情况及两组术后并发症情况。结果术后，LC组血清TNFα、IL8、CRP及淀粉酶水平较开腹组显著降低（P<0.05）。术后第1 天，两组患者CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+比值较术前明显降低（P<0.05）；术后第7天，LC组CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+比值明显高于开腹组（P<0.05）。LC组切口感染、术后出血、高淀粉酶血症及总并发症发生率均较开腹组降低（P<0.05或0.01）。结论LC术治疗急性结石性胆囊炎能减少炎症细胞因子的释放，减轻炎症反应状态，保护机体免疫功能，改善患者预后，是急性结石性胆囊炎较理想的治疗选择。

【关键词】腹腔镜胆囊切除术；急性结石性胆囊炎；炎症因子；免疫功能；

中图分类号：R575.6文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2018.02.014

Effect of laparoscopic cholecystectomy on inflammatory factors and

immune function in patients with acute calculous cholecystitis

KANG Xuefeng1，ZHANG Yanping2

（1.Traditional Chinese Medicine Hospital of Yichuan，Luoyang 471000，China；

2.120 Emergency Command Center of Luoyang，Luoyang 471000，China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of laparoscopic cholecystectomy on inflammatory factors and immune function in patients with acute calculous cholecystitis.Methods86 patients with acute calculous cholecystitis were randomly divided into laparoscopic cholecystectomy （LC） group and open cholecystectomy group，with 43 cases in each group.The open cholecystectomy group were treated with open cholecystectomy，and the LC group were treated with LC.The changes of serum inflammatory factors，including tumor necrosis factorα （TNFα），interleukin8（IL8），Creactive protein （CRP） and amylase before and after surgery were compared between the two groups.In addition，the changes of the activity of T cell subsets （CD3+，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+） before operation and on the first and the 7th day after operation and postoperative complications were observed between the two groups.ResultsAfter operation，the serum levels of TNFα，IL8，CRP and amylase in the LC group were significantly lower than those in the open cholecystectomy group（P<0.05）.On the first day after operation，the ratio of CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ in the two groups was significantly lower than those before operation（P<0.05）.On the 7th day after operation，the ratio of CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ in the LC group was significantly higher than that in the open cholecystectomy group（P<0.05）.In addition，the incidence of incision infection，postoperative bleeding，high amylase and total complication rate in the LC group was lower than that in the open cholecystectomy group（P<0.05 or 0.01）.ConclusionLC can reduce the release of inflammatory cytokines，alleviate the state of inflammatory reaction，protect immune function，and improve the prognosis of patients with acute calculous cholecystitis.It is an ideal choice for the treatment of acute calculous cholecystitis.

【Key words】LC；acute calculous cholecystitis；inflammatory factors；immune function

急性结石性胆囊炎是普外科较多见的一种急腹症，发病率高。目前，腹腔镜手术是主要治疗手段，然而手术创伤会刺激机体过量释放炎症细胞因子，引起全身病理性改变，诱发多种并发症，故最大限度减少手术创伤刺激，利于减少各种并发症的发生风险，改善患者预后[1]。相对于开腹手术，腹腔镜胆囊切除术（LC）具有创伤小、并发症少、术后恢复快等优势，但LC对患者的实验室指标及免疫功能影响如何，目前相关报道较少。为此，本研究对43例急性结石性胆囊炎患者采用LC治疗，观察实验室指标和免疫功能指标的变化，同时以传统开腹手术治疗的43例作为对照，探讨LC对急性结石性胆囊炎患者实验室指标及免疫功能的影响。

1对象与方法1.1研究对象收集2015年3月至2016年2月在我院普外科住院治疗的急性结石性胆囊炎患者86例。根据入院序号进行分组，单号纳入LC组，双号纳入开腹组。LC组43例，其中男27例，女16例；年龄24～80岁，平均（47.6±2.7）岁；病程为3～21 h，平均（6.9±2.8）h。开腹组43例，其中男28例，女15例；年龄23～81岁，平均（48.0±3.1）岁；病程为3～20 h，平均（6.5±3.2）h。两组患者的性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2纳入和排除标准病例选择标准：（1）术前均经B超检查证实；（2）均接受手术治疗，并签署知情同意书。排除标准：（1）合并有肝肾功能障碍或胆管癌患者；（2）不能耐受手术治疗患者。

1.3手术方法开腹组患者采用气管插管全身麻醉，麻醉成功后进行开腹手术切除胆囊，操作严格按胆囊炎外科手术步骤进行。LC组患者采用气管插管全身麻醉，麻醉成功后取头高脚低位，在脐下缘1 cm处行一小切口置入套管，向腹腔内注入CO2，置入腹腔镜，直视下在剑突下缘3 cm、右腋前线肋下缘0.5 cm处各作一个1 cm切口，置入套管，充分显露Calot三角区，用电钩和分离钳分离三角，剥离胆囊管与胆囊动脉，用剪刀离断胆囊管。

1.4观察指标比较两组患者手术前后血清炎症因子，包括肿瘤坏死因子（TNF）α、白介素（IL）8、C反应蛋白（CRP）及淀粉酶的变化，同时观察两组患者术前、术后第1 天、术后第7 天时的T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的活性变化情况。TNFα、IL8水平采用酶联免疫法测定；CRP水平采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪测定。血清淀粉酶采用干化学法测定。TNFα、IL8、CRP试剂盒均购自武汉华美生物有限公司。T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的活性采用间接免疫荧光法（IFA）测定。比较两组术后并发症情况。

1.5统计学方法采用SPSS 18.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料采用百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2结果2.1两组术前、术后血清炎症因子及淀粉酶变化情况术前两组血清TNFα、IL8、CRP及淀粉酶水平比较差异无统计学意义（P>0.05），术后，两组血清TNFα、IL8、CRP及淀粉酶水平均显著上升（P<0.01），LC组血清TNFα、IL8、CRP及淀粉酶水平升高幅度较开腹组更小（P<0.01）。见表1。

2.2两组术后免疫功能指标变化情况两组患者术前CD3+、CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+比值比較差异无统计学意义 （P>0.05），术后第1 天，两组患者CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+比值较术前明显降低（P<0.05），CD8+占比在术后第1 天、术后第7 天变化不明显（P>0.05）；LC组术后第7 天的CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+比值恢复至术前水平（P>0.05），而开腹组仍明显低于术前（P<0.05）。术后第7 天，LC组CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+比值明显高于开腹组（P<0.01）。见表2。

2.3术后并发症发生情况LC组切口感染、术后出血、高淀粉酶血症及总并发症发生率均较开腹组降低（P<0.05或0.01）。见表3。

3讨论急性结石性胆囊炎是胆囊管结石及胆囊颈嵌顿或梗阻致使胆汁排出困难并引起细菌感染所致。手术切除胆囊是治疗主要手段，开腹手术因创伤大、术中出血量多、术后并发症发生率高而逐渐被腹腔镜手术所取代。研究已证实，LC不仅可彻底解决胆囊炎问题，还因其手术创伤小、操作安全可靠、术后并发症少而被广大临床医生所关注[2]。然而，LC毕竟是一种有创手术，可能会对机体产生刺激引起应激反应，甚至可能影响免疫功能改变。

手术创伤可促使机体释放大量的炎症因子[3]，如TNFα、IL8、CRP等，造成组织损伤，加重病情。手术刺激机体淋巴细胞、中性粒细胞及自然杀伤细胞，使其释放TNFα、IL8等炎性介质，并产生级联反应，使机体释放过量的炎症细胞因子形成瀑布效应。CRP是机体急性反应期蛋白，手术创伤时，其水平明显升高，是反映机体炎症反应状态的重要指标[4]。TNFα、IL8在机体各种生理、病理改变中发挥重要作用。TNFα对血液细胞具有活化、趋化、聚集和黏附的作用，可使白细胞加速进入血循环，引起炎症反应，同时介导其他炎症因子造成靶器官损伤，使病情恶化[5]。IL8是由单核细胞分泌，可活化并趋化中性粒细胞，同时可使其形态改变而分泌过量超氧过氧化酶和溶酶体酶，导致各种并发症的发生[6]。血清淀粉酶主要源于胰腺，并以活性状态进入胃肠道，多数由单核巨噬细胞清除，少数从肾脏排出，若机体受损，则会大量释放进入血循环，使其在血中含量增高[7]。本研究结果显示，术后LC组血清TNFα、IL8、CRP及淀粉酶水平较开腹组显著降低，提示LC可有效降低患者机体对炎症细胞因子的释放，减轻机体炎症反应。

本研究还发现，LC组患者在术后第1天，CD3+、CD4+占比及CD4+/CD8+比值较术前明显降低，术后第7 天即恢复至术前水平，而开腹组即便在术后第7天仍处于较低水平，提示LC免疫功能恢复较快，其原因可能是开腹手术对机体创伤主要有腹壁切口创伤、腹内压升高、高碳酸血症、手术结束时可造成组织器官缺血再灌注损伤，同时可引起机体释放相关细胞因子，诱发应激反应及影响机体免疫功能[8]。与开腹手术相比，LC创伤小、术后疼痛轻微，故其引起的应激反应较轻，不会产生过多的CRP、TNFα、IL8，从而对机体免疫功能的干扰较小。

本研究对患者的预后进行对比发现，LC组患者术后较少发生高淀粉酶血症、术后出血及切口感染，总并发症较开腹组明显降低，这与LC手术有效减少炎症因子释放，改善炎症状态，保护机体免疫功能密切相关。

总而言之，LC治疗急性结石性胆囊炎能减少炎症细胞因子的释放，减轻炎症反应状态，保护机体免疫功能，改善患者预后，是急性结石性胆囊炎较理想的治疗选择。参考文献[1]黄燕金，梁永任，廖均平，等.腹腔镜胆总管切开取石术对患者肝功能、血黏度及免疫功能的影响[J].中国医药导报，2014，11（20）：442443，58.

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