5岁以下小儿反复下呼吸道感染发病因素分析

叶钦松，孙建新，朱利华

反复下呼吸道感染（RLRTIs）是儿科的常见病，可分为反复气管支气管炎和反复肺炎，该病不仅可继发慢性呼吸系统疾病，造成永久性肺损害，进而影响幼儿的生长发育和身心健康，亦可累及其他系统及器官的功能，如导致免疫系统、肾脏、心脏及中枢系统等并发症[1]。因此，积极探讨RLRTIs的发病因素有助于从源头降低RLRTIs的发生，减少因RLRTIs带来的医疗和家庭负担。本研究对RLRTIs发病相关因素进行了综合性的调查研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2015年10月至2016年10月间在宁波市妇女儿童医院诊断为下呼吸道感染并住院治疗的5岁以下患儿，经家长知情同意后，共入组86例，其中RLRTIs患儿53例为观察组，普通下呼吸道感染33例为对照组。入组标准：所有患儿均符合下呼吸道感染的疾病诊断标准，RLRTIs的判断条件按照参考文献[2]进行。所有入组患儿2个月之内未应用过免疫抑制剂或增强剂及微量元素补充剂。

1.2 研究方法 抽取患儿静脉血及取痰标本送实验室检测：采用免疫比浊法检测血免疫球蛋白，采用流式细胞仪技术检测淋巴细胞亚群，采用极谱法检测血微量元素，采用阳极溶出伏安法检测血铅，采用免疫印迹法检测过敏原，采用痰培养、呼吸道九联检（间接免疫荧光法）及血清支原体抗体检测（被动凝集法）检测病原。

1.3 统计方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，计数资料采用2检验。多因素分析采用Logistics回归分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 RLRTIs相关发病因素的单因素分析 两组肺炎支原体抗体阳性、过敏原阳性、血清IgE、铅含量、血清IgA、CD4+/CD8+比值、锌及铁含量均有统计学意义（＜0.05）。两组患儿痰培养、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+、铜、钙及镁含量的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 RLRTIs相关发病因素的多因素分析 将单因素分析中获得的具有统计学意义的相关因素纳入多因素Logistic回归，剔除混杂因素后，结果见表2。肺炎支原体抗体阳性与血清锌含量为混杂因素，而过敏原阳性，血清IgA、IgE含量，CD4+/CD8+比值，血铁、铅含量等均与RLRTIs的发生相关（P＜ 0.05）。见表 2。

2.3 两组患儿痰培养检出菌分布 53例 RLRTIs患儿痰培养共检出细菌23株，33例普通下呼吸道感染患儿痰培养共检出细菌9株。两组患儿痰培养检出菌比例差异无统计学意义（＞ 0.05）。见表3。

2.4 两组患儿过敏原分布 观察组53例RLRTIs患儿中，有25例患儿sIgE阳性，其中16例患儿有2项及2项以上过敏原阳性；对照组有2例患儿有2项及2项以上过敏原阳性。观察组过敏原阳性率明显高于对照组（2=11.178，＜0.05）。其中，吸入性过敏原中的粉尘螨最为多见。见表4。

3 讨论

5岁以下小儿RLRTIs发病因素诸多，本研究显示患儿过敏体质、IgE水平上升会增高RLRTIs发病率。过敏体质患儿易发生相关过敏原的变态反应，使呼吸道黏膜上皮细胞的分泌增多，从而限制了支气管纤毛的摆动，使细菌易于附着，加大感染机会[3]。本文RLRTIs患儿的过敏原阳性率明显高于对照组，吸入性过敏原高于其他过敏原。粉尘螨过敏高居首位，这与宁波属亚热带沿海城市、湿度高、粉尘螨在阴暗潮湿的地方容易滋生有关。食入性过敏原中鸡蛋、牛奶、鱼虾蟹占居前3位，与宁波地区饮食习惯有关。

表1 RLRTIs相关发病因素的单因素分析

表2 RLRTIs相关发病因素的多因素分析

表3 两组患儿痰培养检出菌分布情况 例（%）

血清IgA和CD4+/CD8+比值为避免RLRTIs发生的保护性因素。IgA的主要作用是阻抑病原体黏附，sIgA可存在于呼吸道的分泌液中，抑制细菌在气道上皮的黏附及定植，中和呼吸道的病毒及毒素。CD4+/CD8+比值是检测人体细胞免疫状态的重要指标，其发生改变说明机体免疫功能发生了紊乱，淋巴细胞亚群之间无法相互协作维持机体正常的免疫功能状态[4]。有研究显示,RLRTIs与幼儿IgG亚类缺陷有关[5]。但即使存在不同程度的IgG亚类缺陷，总IgG也可能正常。因条件所限，本研究未能检测IgG亚类；而本文结果显示血清IgG在两组患儿中的差异无统计学意义，可能与未细分检测IgG亚类有关。

微量元素在维持正常代谢和免疫功能中起重要作用。既往研究显示，儿童反复下呼吸道感染的发生可能与体内锌、铁、钙缺乏有关[6]。本研究多因素分析显示铁含量的缺乏和铅含量的增高均是RLRTIs的易感因素。缺铁导致患儿机体内的含铁酶或依赖铁的酶活性明显降低，影响T细胞增殖分化和细胞因子分泌，还可以使呼吸道上皮细胞发生萎缩性、营养不良性改变，导致呼吸道免疫球蛋白合成受阻。铅包含神经毒性和免疫毒性，可拮抗钙、锌、铁，导致相关元素缺乏，淋巴细胞增殖分化障碍；抑制血红蛋白合成；引起胃肠功能紊乱，吸收维生素减少使免疫功能受损，从而发生RLRTIs易感。

致病菌感染是RLRTIs患儿发病的重要因素[7]。据报道，高达50%～73%的常见病原菌以流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌感染为主，革兰阳性菌主要为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等[8]。本研究细菌培养检出菌分布与报道基本一致，但两组细菌培养检率差异无统计学意义，可能也和样本量少有关。单因素分析中支原体感染阳性率在两组患儿中的差异有统计学意义，而多因素分析发现其为混杂因素，考虑支原体感染后抗体升高持续时间较长，易同时合并免疫功能低下及其他病原学感染，仍有待继续进一步研究。

表4 两组患儿过敏原分布情况 例

[1] Montella S,Corcione A,Santamaria F.Recurrent Pneumonia in Children：A Reasoned Diagnostic Approach and a Single Centre Experience[J].International Journalof Molecular Sciences,2017,18(2)：296.

[2] 王晓川,申昆玲.反复呼吸道感染临床诊治路径[J].中国实用儿科杂志,2016,31(10)：721-725.

[3] 吴小川,周杜鹃.儿童反复呼吸道感染的支气管黏膜免疫和气道高反应性变化[J].临床儿科杂志,2011,29(1)：22-25.

[4] 肖毅华,张邦梅.小儿反复呼吸道感染120例病因与发病机制分析[J].长江大学学报：自然版,2013,10(3)：20-22.

[5] Esposito S,Marchisio P,Prada E,et al.Impact of amixed bacterial lysate(OM-85 BV)on the immunogenicity,safety and tolerability of inactivated influenza vaccinein children with recurrent respiratory tract infection[J].Vaccine,2014,32(22)：2546-2552.

[6] Mao S, Zhang A, Huang S. Meta-analysis of Zn, Meta-analysis of Zn,Cu and Fe in the hair of Chinese children with recurrent respiratory tract infection [J]. Scandinavian Journal of Clinical Laboratory Investigation,2014, 74(7)：561-567.

[7] Patria MF,Esposito S.Recurrent lower respiratory tract infections in children：a practical approach to diagnosis[J].Paediatr Respir Rev,2013,14(1)：53-60.

[8] 黎明,江泓,谢雄,等.反复呼吸道感染患儿病原菌分布与耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2016,26(13)：3092-3094.