Lennox-Gastaut综合征儿童的脑电特征及与精神运动发育迟滞的相关性

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癫痫(epilepsy)是神经系统疾病当中最常见的慢性病之一，当前我国癫痫患病率为0.4%～0.7%。癫痫是以脑部神经元异常高度放电所致的中枢神经系统功能失常为特征的综合征[1-2]。Lennox-Gastaut综合征也称儿童期弥漫性慢棘-慢波，约占全部小儿癫痫的1.5%，其在临床上主要表现为思维缓慢、言语不清、智力倒退、认知障碍、行为异常等[3-4]。Lennox-Gastaut综合征的发病机制十分复杂，涉及一系列生理、免疫、遗传、生化等方面的因素，其中约50%的Lennox-Gastaut综合征与遗传有关[5]。早期Lennox-Gastaut综合征的特征是脑电图出现棘慢波综合征(<2.5次/秒)，通常伴有智能发育迟滞，主要原因是十分频繁或严重的临床癫痫发作和(或)持续大量的癫痫性电活动，但是具体的机制还不太明确[6-7]。特别是Lennox-Gastaut综合征的临床和脑电图特征依赖于其发病年龄而不同，且随着时间的推移而改变[8-10]，同时目前对Lennox-Gastaut综合征精神运动发育迟滞相关性因素的报道比较少。本研究选择60例Lennox-Gastaut综合征儿童及60名年龄、性别相匹配的正常儿童作为研究对象，旨在探讨Lennox-Gastaut综合征儿童的临床特征及与精神运动发育迟滞的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 病例组：选择2013年7月—2016年4月在我院诊治的Lennox-Gastaut综合征儿童60例，诊断标准：起病年龄1岁～8岁，主要发生在学龄前的儿童；癫痫发作形式多种多样；精神发育迟缓；存在特征性脑电图改变。其中男26例，女34例；年龄1岁～7岁(4.22岁±1.49岁)。对照组：来自我院儿保科的60名非癫痫、年龄及性别匹配的正常儿童，其中男25名，女35名；年龄2岁～8岁(4.31岁±1.22岁)。

1.2 常规调查 记录两组儿童的一般资料，包括性别、年龄、有无其他疾病及药物过敏史；记录病例组儿童的起病年龄、发作形式、持续时间、发作频率、发作前是否有先兆等，调查出生史是否正常，有无家族史、热性惊厥(febrile seizure)史及头颅外伤史。记录辅助检查与神经系统体格检查情况，包括脑电图、影像学检查等，了解有无明确的颅神经病变、行为异常等。

在脑电图特征检查中，应用意大利EBneuro公司脑电图仪Galileo NT软件，采用国际10%～20%电极导联系统，对所有患儿进行24 h脑电图监测。

1.3 精神运动发育调查 采用韦氏儿童智力量表、儿童行为量表等精神运动发育情况，得出言语智商(vocal intelligence quotient，VIQ)、操作智商(performative intelligence quotient，PIQ)，计算与记录发育商数(developmental quotient，DQ)和总智商(full intelligence quotient，FIQ)，据此判断儿童智力发育的水平和偏离常态的程度。FIQ/DQ≥90分为正常，FIQ/DQ<90分为精神运动发育迟滞。

2 结 果

2.1 临床特征 病例组中9例出生时有异常，其中早产5例，缺血缺氧史3例，脐带绕颈1例；14例有热性惊厥史，18例有癫痫或精神运动发育迟滞家族史。在发病特征中，强直发作42例，不典型失神15例，肌阵挛发作21例，痉挛发作12例，失张力发作9例。头颅CT/磁共振成像(MRI)检查发现27例有明确局灶异常，包括5例结节性硬化，4 例海马结构不对称，6例局部皮质发育不良，5例白质信号高，3例脑炎后改变，其他4例。

2.2 脑电图特征 经过调查，病例组清醒、安静、闭目状态下呈现较多低幅β波，慢波背景上可见弥漫性中-高幅慢棘慢复合波、多棘慢波出现。发作状态下脑电图表现为广泛性15 Hz～25 Hz 棘波节律，波幅逐渐增高，额区尤为明显，每次持续时间约10 s，然后逐渐恢复。睡眠期双侧可出现10 Hz快节律或多棘慢波，伴或不伴强直性发作，以前部导联显著。通过具体分析，脑电图背景基本正常22例(36.7%)，背景明显慢化者34例(56.7%)，58例(96.7%)患儿清醒或睡眠期可见(10～14)次/秒的快活动，51例(85.0%)患儿有小于3次/秒的全面性、弥漫性棘慢波。

2.3 精神运动发育评分比较 病例组VIQ与PIQ评分明显低于对照组(P<0.05)。通过FIQ/DQ判定，病例组精神运动发育迟滞率为53.3%(32/60)，对照组为3.3%(2/60)，病例组精神运动发育迟滞率明显高于对照组(χ2=9.114，P<0.05)。详见表1。

分

2.4 危险因素分析 病例组以精神运动发育迟滞作为应变量，以临床调查的资料作为自变量，多元逐步回归分析显示病程、精神运动发育迟滞家族史、发作频率、出身史为影响精神运动发育迟滞的主要独立危险因素(P<0.05)。详见表2。

表2 影响Lennox-Gastaut综合征儿童精神运动发育迟滞的危险因素

2.5 相关性分析 直线相关性分析显示Lennox-Gastaut综合征儿童的脑电特征(脑电图背景明显慢化、快活动、棘慢波)与精神运动发育迟滞存在明显的相关性(r值分别为0.341，0.255，0.319，P<0.05)。详见表3。

表3 Lennox-Gastaut综合征儿童的脑电特征与精神运动发育迟滞的相关性

3 讨 论

Lennox-Gastaut综合征是一种严重的儿童癫痫类型，主要在特定的年龄出现发作，发作频繁，存在一定的认知功能和行为障碍。Lennox-Gastaut综合征的发作形式多种多样，同一患儿可能有两种以上发作形式混合存在，并随着病情变化与年龄增长而出现改变[11]。Lennox-Gastaut综合征的特征性发作包括睡眠期暴发出现的强直发作和不典型失神发作，短暂发作时意识不丧失，反复发作时可出现意识障碍[12]。

脑电图出现特征性异常是Lennox-Gastaut综合征临床诊断的重要依据之一，清醒闭目状态下大多数病人背景节律变慢或紊乱，典型的发作间期是有快节律及双侧弥漫或同步的棘慢复合波，有的可见全导联棘节律[13-14]。本研究显示，脑电图背景基本正常22例(36.7%)，背景明显慢化者34例(56.7%)，58例(96.7%)患儿清醒或睡眠期可见到(10～14)次/秒的快活动，51例(85.0%)患儿有小于3次/秒的全面性、弥漫性棘慢波；在异常部位中，少数为局灶性分布，一侧性也相当普遍，额颞区波幅较高。因此，脑电图检查可协助明确Lennox-Gastaut综合征的病因，有利于进行疾病诊断[15]。

Lennox-Gastaut综合征多于学龄前期起病，具有多种发作类型，也伴有不同程度的智能倒退[16]。有研究显示，45例Lennox-Gastaut综合征儿童仅14例正常，31例异常；在2岁前起病的患儿无一例病人智能正常[17]。本研究显示，病例组VIQ与PIQ评分分别为54.22分±15.30分和50.11分±23.50分，都明显低于对照组92.94分±6.20分和92.49分±8.11分，差异有统计学意义(P<0.05)；通过FIQ/DQ判定，病例组的精神运动发育迟滞率为53.3%，对照组为3.3%，病例组的精神运动发育迟滞率明显高于对照组(χ2=9.114，P<0.05)，说明Lennox-Gastaut综合征儿童中精神运动发育迟滞率比较高，可能与本院收治的Lennox-Gastaut综合征儿童发病程度较重、治疗时间较晚、样本量比较小有关。

本研究通过多元逐步回归分析显示，病程、精神运动发育迟滞家族史、发作频率、出身史为影响精神运动发育迟滞的主要独立危险因素(P<0.05)；直线相关性分析显示Lennox-Gastaut综合征儿童的脑电特征(脑电图背景慢化、快活动、棘慢波)与精神运动发育迟滞存在明显的相关性(r值分别为0.341，0.255，0.319，P<0.05)。具体来说，Lennox-Gastaut综合征儿童的发病年龄越早，VIQ、PIQ得分就越低，不可避免地会影响脑的发育和成熟[18]；同时儿童正是脑发育的高峰期，也是获得正常认知能力的关键时期，频繁或持续的痫性放电可导致不正常突触连结的建立，从而影响脑的发育和成熟，起病年龄越早，这种现象越明显[19]。癫痫发作频率与病程是相互关联的临床因素。癫痫发作频率越高，病程越长就越容易对认知功能造成损害，反复的癫痫发作引起的生理功能紊乱不可避免地损害大脑功能[20]。慢棘慢复合波和快节律暴发可反映不成熟中枢神经系统的神经元和突触过度兴奋的特点，可影响正常的脑发育机制并导致持久的认知损伤[21]。且慢棘慢复合波和快节律也可形成异常的癫痫性微环路结构，从而干扰正常神经环路的形成，损伤正常的脑发育过程[22]。最新研究表明持续神经元异常放电，可造成细胞膜离子分布紊乱、神经元缺氧、细胞膜电衰竭，从而导致脑代谢功能严重紊乱，影响智力发育[23]。

总之，Lennox-Gastaut综合征儿童多存在脑电图背景慢化、快活动与弥漫性棘慢波，精神运动发育迟滞发生率比较高，脑电图特征与精神运动发育迟滞有明显相关性，依据Lennox-Gastaut综合征的脑电图的特征，有利于指导改善患儿的精神运动发育。

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