孟鲁司特联合丹参酮治疗儿童过敏性紫癜的效果及对血清炎症因子的影响

李永水

过敏性紫癜是临床上一种较为常见的微血管变态反应性出血性疾病[1]，儿童较为多见，临床研究证实，在儿童过敏性紫癜的发病及进展过程中，炎症因子在其中发挥着重要的作用，已引起临床上的重视[2]。目前，孟鲁司特是临床上治疗该病的常用药物，但由于疗程较长，易复发，临床疗效欠佳[3]。本研究采用孟鲁司特联合丹参酮对本院117例过敏性紫癜患儿进行治疗，显著改善患儿的症状体征，调节血清炎症因子水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年1月至2016年2月河南省淇县妇幼保健计划生育服务中心儿科收治的儿童过敏性紫癜患儿117例为研究对象，按随机数字表法分为对照组58例和观察组59例。对照组中男25例，女33例；年龄3～9岁，平均年龄(5.91±0.12)岁；病程1～11个月，平均病程(5.89±0.18)个月；儿童过敏性紫癜类型：肾型9例，腹型10例，单纯型25例，混合型14例。观察组中男27例，女32例；年龄2～10岁，平均年龄(5.93±0.13)岁；病程1～12个月，平均病程(6.03±0.19)个月；儿童过敏性紫癜类型：肾型8例，腹型9例，单纯型26例，混合型16例。两组患儿在性别、年龄、病程、紫癜类型方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《诸福棠实用儿科学》第7版中儿童过敏性紫癜的诊断标准[4]。

1.3 纳入标准 (1)符合儿童过敏性紫癜的诊断标准；(2)年龄2～10岁；(3)患儿及家属知情并签署知情同意书；(4)经医院伦理委员会批准。

1.4 排除标准 (1)原发免疫缺陷疾病者；(2)严重心、肝、肾、肺功能障碍者；(3)药物禁忌证者；(4)中途退出者；(5)近期应用免疫调节剂治疗者。

1.5 治疗方法 所有患儿均给予抗组胺药、维生素C及钙剂等常规治疗，出现关节痛、消化道出血的患儿增加糖皮质激素。常规治疗基础上，对照组应用孟鲁司特(Merck Sharp&Dohme Ltd.)口服，每次4 mg，每日1次；观察组在对照组基础上联合应用丹参酮(上海第一生化药业有限公司)静脉滴注，每次40 mg，每日1次，30 d为1个疗程。

1.6 血清炎症因子测定 治疗前及治疗30 d后，清晨、空腹情况下，采取患儿静脉血2 mL，2 500 r/min离心5 min分离血清，使用酶联免疫吸附法测定患儿的血清炎症因子，包括白细胞介素4(interleukin-4，IL-4)、白细胞介素6 (interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)(上海亚培生物科技有限公司)[5]。

1.7 观察指标 两组治疗后临床疗效；治疗前后血清炎症因子(IL-4、6，TNF-α)的水平变化；治疗期间不良反应发生率。

1.8 疗效判定标准 (1)治愈：治疗后患儿的临床症状及皮损均消失，无新皮损出现；(2)显效：治疗后患儿的临床症状显著改善，皮损消失范围>70%；(3)有效：治疗后患儿的临床症状有所改善，皮损消失范围30%～70%，有新皮损出现；(4)无效：治疗后患儿的临床症状无改善，或有加重的迹象，皮损无改善，且反复出现[6]。

2 结果

2.1 两组患儿治疗后临床总有效率比较 见表1。

表1 两组患儿临床总有效率比较[n(%)]

注：总有效率与对照组比较，aχ2=6.097，P=<0.05。

表1结果表明，观察组患儿治疗后总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿治疗前后血清炎症因子水平比较 见表2。

表2 两组患儿治疗前后血清炎症因子水平变化比较

注：与治疗前比较，at=12.453，10.738，9.562，22.478，19.883，18.531，P<0.05；与对照组比较，bt=11.560，10.251，10.967，P<0.05。

表2结果表明，两组患儿治疗后IL-4、IL-6及TNF-α水平均较治疗前显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗30 d后，观察组IL-4、IL-6及TNF-α水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患儿不良反应发生率对比 见表3。

表3 两组患儿治疗期间不良反应发生率对比[n(%)]

表3结果表明，两组患儿治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

儿童过敏性紫癜属于一种自身免疫性疾病[7]，主要是由于机体与过敏物质发生变态反应，进而增加了毛细血管的脆性及通透性，引起内脏、黏膜及皮下组织等发生出血及水肿[8]，常见的过敏原有细菌、病毒、寄生虫、鱼虾、药物、花粉、外伤等，患儿临床上多表现为皮肤及消化道出血、腹痛、关节痛等症状，同时多伴有肾损害，若治疗不及时，严重时可发生严重肾功能衰竭，对患儿的生命安全造成严重威胁[9]。

在儿童过敏性紫癜的发生发展过程中，较为活跃的血清炎症因子水平主要为IL-4、IL-6及TNF-α，在该病的进展过程中有显著的免疫抑制效应[10]，IL-4炎症因子主要由Th2细胞分泌，对患儿的病情评估，以及疾病预后有着重要的判断作用，IL-6由巨噬细胞及T细胞、B细胞产生，在炎症反应中起促进的作用，同时具有调节免疫功能的作用，其水平与疾病的变化，以及治疗效果均有着密切的关系[11]，TNF-α是由活化的单核-巨噬细胞分泌的一种炎症因子，具有抗感染，促进中性粒细胞吞噬、增殖及分化的作用，多种炎症因子相互影响及作用共同参与到患儿疾病发生发展过程[12]。孟鲁司特是临床上治疗儿童过敏性紫癜常用的药物之一，是一种高选择性半胱氨酰白三烯d4受体拮抗剂，白三烯参与了儿童过敏性紫癜的病理过程，多表现为异常表达，孟鲁司特通过抑制白三烯产物与受体结合，改善患儿毛细血管通透性，降低炎症反应，减轻黏膜水肿，改善患儿的血清炎症因子水平，以达到去除临床症状的目的，但是，由于其疗程较长，见效缓慢，治疗后易复发，影响整体临床疗效[13]。

过敏性紫癜在祖国医学中属于“血瘀”范畴，中医认为，该病是由于病邪侵入，损伤患儿的机体脉络，导致离经之血外溢于皮肤黏膜等组织，血液运行不畅、凝滞而形成，日久则成血瘀，生湿热，故判断该病的病机为淤血及血热，治疗时应以行气散瘀为主[14]，丹参酮是从丹参中提取的一种具有抗菌作用的脂溶性菲醌化合物，丹参具有活血祛瘀、痛经止痛的功效，属阴中之阳，能够破宿血，养新血，是为心、脾、肝、肾血分之药，现代药理学表明，丹参具有扩张血管，抑制血小板聚集，提高纤溶酶活性，延长凝血时间及抗菌的作用，而丹参酮的抗菌效果更为显著，丹参酮应用于儿童过敏性紫癜，能够通过抑菌、抗炎、抗凝血等机制，针对该病的发病病因进行治疗，同时依据活血化瘀功效从源头进行调节，内外结合，效果更佳[15]。本研究显示，两组患儿经治疗后IL-4、IL-6及TNF-α水平均得到改善，而观察组降低幅度高于对照组，提示单一药物应用虽能够降低患儿的血清炎症因子水平，但联合应用能够大幅快速的控制血清炎症因子水平，效果更佳，可能与两种药物协同应用后，通过源头阻断，抑制受体与白三烯产物结合，减轻炎症，同时降低血管通透性，通过抑制白细胞的趋化性，以起到抑制白细胞游走方向的效果有关，血清炎症因子水平恢复正常，机体的自我免疫功能得到激活，同时通过改变纤维细胞的结构，促进蛋白合成，减少创面细菌及创面水肿的情况发生，提高抗菌效果，故患儿的皮损能够快速愈合，避免新生皮损的出现。本研究中观察组患儿治疗后总有效率96.61%，高于对照组的82.76%，亦证实了这一点，但是，该研究中观察组患儿的不良反应发生率稍高于对照组，1例患儿在进行治疗时出现皮疹，在给予及时停药后即得到缓解，提示在对患儿进行治疗时应密切观察患儿的情况，发生不良反应时，才能够在第一时间解除症状，同时用药时应严格把握适应证，最大限度的降低不良反应的出现。本研究中，两种药物联合应用能够更为有效的改善患儿血清炎症因子水平，提高治疗效果，虽不良反应发生率有所提高，但差异无统计学意义，与国内文献研究结果一致[16]。

综上所述，采用孟鲁司特联合丹参酮通过活血化瘀，抑菌抗炎，改善毛细血管通透性，降低炎症反应，显著降低过敏性紫癜患儿的炎症因子水平，提高治疗效果，安全性较佳，值得临床推广及应用。

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