反复呼吸道感染患儿Th1/Th2变化及其与血清IgA相关性

江婷，郭苑莉

儿童反复呼吸道感染多见于2～6岁儿童，具有上呼吸道感染发作次数增加、病情反复和不易治愈的特点。其发病机制目前尚不完全清楚，可能与小儿营养低下、居住环境气候变化和环境污染等因素有关[1]，较为明确的触发因素是患儿机体免疫功能状态异常，研究表明，通过增强患儿的免疫功能有助于治疗或缓解呼吸道感染的复发次数[2]。因此，本研究将从检测患儿血清IgA和Th1/Th2的水平,从Th1/Th2细胞因子迁移及其与血清IgA相互关系的角度阐述反复呼吸道感染可能的发病机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年1月至2017年1月广州市番禺区何贤纪念医院儿科收治住院的反复呼吸道感染患儿45例为研究对象，为观察组，其中男21例，女24例；年龄2～8岁，平均年龄(5.62±1.27)岁；上呼吸道感染29例，下呼吸感染16例。同期选择本院急诊收治的上呼吸道感染患儿60例为对照组(随访期1年，1年中仅有1～4次上呼吸道感染者)，其中男28例，女42例；年龄2～8岁，平均(6.02±1.05)岁。两组患儿在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照2007儿童咳嗽与反复呼吸道感染学术研讨会关于小儿反复呼吸道感染的诊断标准修订版[3]。

1.3 纳入标准 (1)符合反复呼吸道感染的诊断标准：0～2岁小儿患上呼吸道感染次数>7次/年或下呼吸道感染>3次/年；>2～5岁小儿患上呼吸道感染次数>6次/年或下呼吸道感染>2次/年；>5～14岁小儿患上呼吸道感染次数>5次/年或下呼吸道感染>2次/年，每次感染发作时间至少>7 d；(2)病程>1年；(3)年龄2～8岁；(4)患儿家属签署知情同意书，自愿参与本研究，本研究经医院伦理委员会批准。

1.4 排除标准 (1)近期有接受免疫治疗或激素冲击治疗者；(2)合并血液系统疾病、先天性心脏病、营养不良等疾病者。

1.5 方法 抽取各组研究对象急性期静脉血2 mL，高速离心后取血清低温保存待测，采用全自动生化分析仪，使用酶联免疫吸附试验检测血清IgA水平，采用流式细胞仪检测患儿外周单核细胞Th1(CD3+CD8-IFN-γ+IL-4-)和Th2(CD3+CD8-IL-4+IFN-γ-)细胞比例，操作参考说明书进行。

1.6 观察指标 两组患儿血常规指标；血清IgA和Th1/Th2比例；反复呼吸道感染患儿血清IgA和Th1/Th2的相关性。

2 结果

2.1 两组患儿血常规指标的比较 见表1。

表1 两组患儿血常规指标的比较

表1结果表明，两组患儿血常规指标白细胞总数、血小板计数和中性粒细胞绝对值比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组患儿血清IgA和Th1/Th2比例比较 反复呼吸道感染患儿急性期Th1/Th2迁移明显，表现为Th1比例下降，Th2升高，同时IgA水平升高，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿血清IgA和Th1/Th2比例比较

注：与对照组比较，at=6.32，4.58，3.29，4.12，P<0.05。

2.3 反复呼吸道感染患儿血清IgA和Th1/Th2的相关性分析 IgA与Th1变化无相关(P>0.05)，IgA与Th2变化呈正相关(P=0.001)。见表3。

表3 反复呼吸道感染患儿血清IgA和Th1/Th2的相关性

反复呼吸道感染患儿血清IgA和Th2相关性的散点图见图1。

图1 反复呼吸道感染患儿血清IgA和Th2相关性散点图

图1可见，随着Th2比例增加，IgA水平增加，IgA与Th2变化呈正相关(P=0.001)。

3 讨论

目前关于小儿反复呼吸道感染的病因及机制尚不完全清楚，大量研究认为该类患儿存在Th1/Th2失衡、免疫紊乱等，研究表明，由于患儿自身免疫系统发育尚不完善，免疫功能低下，很难抵抗外来病原微生物的侵袭，而引发感染的病原微生物90%为病毒[3]。因此，在常规治疗基础上加用抗生素甚至两联以上抗菌药物使用亦很难达到满意的治疗效果。研究认为，小儿反复呼吸道感染虽然是病毒感染为主，有一定自愈性，但如不能及时治疗，患儿容易并发心肌炎、哮喘和肾炎等疾病，严重影响小儿的身心健康和生命安全[4]。国内亢安娜等[5]和国外Esposito等[6]均报道高达36%反复呼吸道感染患儿存在免疫功能异常，免疫功能发育不完善是发病的主要原因，而反复呼吸道感染又进一步加快外周免疫细胞的凋亡，体液免疫下降，进一步损伤机体免疫功能，呼吸道防御能力进一步下降，呼吸道感染则反复发作。刘春红[7]发现，对小儿反复呼吸道感染者给予免疫调节剂将有助于提高患儿体内自然杀伤细胞的活性，增强机体抵抗力。付志华[8]认为，自然杀伤细胞是免疫系统重要的免疫细胞，免疫调节剂匹多莫德可以通过增强自然杀伤细胞的免疫活性，增强细胞毒作用，并促进其他免疫细胞如单核巨噬细胞和中性粒细胞的杀伤作用，诱导T免疫细胞分化，调节机体的免疫功能，从而发挥抵抗病原微生物感染作用。以往研究多集中在患儿细胞免疫紊乱方面，而关于机体体液免疫的研究较少，本研究将从体液免疫指标IgA的作用角度出发，并分析其与Th1/Th2水平的关系,从Th1/Th2细胞因子迁移及其相互关系的角度阐述反复呼吸道感染可能的发病机制。

本研究结果发现，两组患儿血常规指标白细胞总数、血小板计数和中性粒细胞绝对值等比较无统计学差异，表明两组呼吸道感染患儿体内均存在明显的炎症反应，感染可能是患儿发病的触发因素，而进一步比较发现，反复呼吸道感染患儿急性期存在Th1/Th2迁移明显，表现为Th1比例下降，Th2升高，同时IgA水平升高，表明患儿此时以体液免疫应答为主导地位。Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ等，而Th2细胞主要分泌IL-4/IL-6等，辅助B淋巴细胞的合成和分泌IgG和IgA等[9]。生理情况下，Th1/Th2之间处于相对平衡状态，Th1和Th2细胞之间存在相互拮抗，表现为IFN-γ抑制CD4+T淋巴细胞向Th2分化，而IL-4抑制CD4+T淋巴细胞向Th1分化，当两者平衡破坏时，将增加疾病感染的机会，病原微生物浸入机体后经单核巨噬细胞摄取，加工为小片段后提呈给予特异性Th2淋巴细胞，其释放的炎症介质将进一步促进炎症反应级联放大[10-11]。这与本研究证实了反复呼吸道感染患儿急性期存在Th1/Th2迁移明显的研究结果相一致，Th1/Th2平衡紊乱是引起小儿反复呼吸道感染的重要因素。本研究采用相关分析显示随着Th2比例增加，IgA水平增加，IgA与Th2变化呈正相关，其可能原因是随着Th2比例增加，细胞因子IL-4刺激B细胞克隆分化，促进免疫球蛋白IgA合成与分泌增加[12-13]，前期研究认为，IgA水平与机体多种过敏性疾病存在密切关系[14]，但在反复呼吸道感染患儿中IgA的作用尚无明确研究报道。国外学者Kidd[15]认为，IgA与感染有关，在多种呼吸道感染者体内检测到IgA高水平，在反复呼吸道感染患儿中，病原微生物的特异抗原结构模仿IgA结构并刺激呼吸道黏膜处的T细胞，从而促进各种体液免疫和细胞免疫成分参与炎症反应，并促进感染的反复发作。

本研究初步证实反复呼吸道感染患儿急性期Th1/Th2迁移明显，以Th2占优势，并与血清IgA呈正相关，免疫稳态失衡是该疾病发病的重要因素，但研究样本数较少，研究结果具有一定局限性，在今后研究中将进一步扩充样本量，提供充实有力的数据，为临床诊治小儿反复呼吸道感染提供理论依据。

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