呼出气一氧化氮测定在儿童咳嗽变异性哮喘中的诊断价值

苏艳琦，王丹，闫昕婕，范雪

咳嗽是儿童呼吸系统疾病最常见的症状，近年儿童慢性咳嗽的发病率逐年增加，引起儿童慢性咳嗽的最常见原因是咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)[1]，CVA是儿童哮喘的一种特殊类型，其诊断缺乏客观指标，故探寻一种简单、安全、特异的检测方法十分必要；呼出气一氧化氮(FeNO)已证实与气道炎症及气道高反应性有显著的正相关，是诊断儿童哮喘的重要检测指标。本研究通过对CVA和感染后咳嗽(post-infection cough，PIC)患儿FeNO水平的分析，探讨FeNO可作为辅助诊断CVA的一种检查方法。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2015年1月至2016年10月抚顺矿务局总医院儿科收治CVA患儿30例，为CVA组，其中男19例，女11例；年龄5～14岁，平均年龄(7.97±2.74)岁；同期选取PIC患儿30例，为PIC组，其中男17例，女13例；年龄5～14岁，平均年龄(7.40±2.75)岁。两组患儿在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 CVA诊断参照《儿童支气管哮喘诊断与治疗指南》(2016年版)[2]，PIC诊断参照《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》(2013年修订)[1]。

1.3 纳入标准 (1)符合CVA和PIC的诊断标准；(2)年龄5～14岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)有慢性肺部疾病史，接受过系统治疗者；(2)24 h内接受糖皮质激素和支气管扩张剂治疗者。

1.5 方法

1.5.1 FeNO检测 患儿静息状态采用SV-ENO-01纳库仑呼出气一氧化氮分析仪(无锡尚沃生物科技有限公司)进行FeNO检测。FeNO的测定严格按照美国胸科学会/欧洲呼吸学会(ATS/ERS)推荐的FeNO标准化测定指南[3]的要求进行。

1.5.2 IgE检测 采用7600型全自动生化分析仪(日本日立公司)，试剂盒由日本和光公司提供；被检测者均于早晨空腹抽取静脉血2 mL，采用酶联免疫吸附法测定外周血总IgE。

2 结果

2.1 两组患儿FeNO、IgE水平比较 见表1。

表1 两组患儿FeNO和IgE水平比较

注：与CVA组比较，at=3.607，P<0.01。

表1结果表明，两组FeNO、IgE水平均升高，CVA组FeNO水平显著高于PIC组，差异有统计学意义(P<0.01)，IgE水平两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

CVA是儿童慢性咳嗽最常见的原因，是儿童哮喘的一种表现形式，以咳嗽为唯一或主要表现，无喘息及呼吸困难，肺功能通常正常，若有异常，则以小气道功能障碍为主[4]，是气道慢性炎症和气道高反应性。PIC亦是引起儿童慢性咳嗽的原因之一，通常近期有呼吸道感染病史，或呈现一过性气道高反应，具有自限性[2]。两者在临床工作中有时很难鉴别。

IgE是介导Ⅰ型变态反应的免疫球蛋白，变应原通过IgE介导的肥大细胞释放组胺、类胰蛋白酶和白三烯等介质，直接收缩支气管平滑肌[5]，是儿童支气管哮喘发病机制之一，故CVA时IgE增高；病原微生物侵入机体后，宿主启动自身的免疫防御机制，抗感染免疫对宿主是有益的，同时也可引发超敏反应和自身免疫病等病理性应答，造成机体损伤，故PIC时IgE也明显升高。本研究结果显示，IgE在CVA组和PIC组均明显升高，两组无显著性差异，说明IgE敏感度较高，但特异性较差，不能作为CVA鉴别诊断的检测方法。

一氧化氮主要来源于呼吸道上皮细胞性反应，呼吸道发生炎症反应时，呼吸道上皮细胞内的诱导型一氧化氮合酶表达增加，特别是Th2细胞(变应性)引发的炎性反应，通常与嗜酸性粒细胞炎性反应相关，引起FeNO水平升高[6]。1991年国外首次报道FeNO可用于评估呼吸道炎性反应[7]。2011年ATS颁布了国际首个《FeNO临床应用指南》[8]，肯定了FeNO作为气道炎症生物指标的临床应用价值。FeNO已成为检测呼吸道高反应和炎性反应的必备手段。王天玥等[9]研究发现慢性咳嗽患儿的FeNO值对于气道高反应性有一定的预测作用。江爱萍[10]研究发现，FeNO浓度测定可用于辨识哮喘(其中包括CVA)与有慢性咳嗽的非哮喘，也可用于儿童哮喘和CVA的诊断。有研究表明，FeNO在诊断CVA的敏感度和特异度均较高。牛文泽等[11]对2014～2015年常熟市收治的174例慢性咳嗽的患儿进行分析，其中CVA患儿106例，其FeNO值明显高于非CVA组，差异有统计学意义，其灵敏度为74.5%，特异度为 84.5%。曹兴丽等[12]对徐州地区CVA患儿研究发现，FeNO当以22×10-9mol/L为界值，其敏感度为95.06%，特异度为66.96%；以36×10-9mol/L为界值，其敏感度为83.95%，特异度为97.14%。朱海艳等[13]对苏州地区CVA患儿研究发现，以25.5×10-9mol/L为界值时，其敏感度为84.0%，特异度为94.3%。王天玥等[14]对150例支气管哮喘、120例咳嗽变异性哮喘患儿及150例健康儿童对照分析，支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘组患儿的FeNO均高于健康儿童，且咳嗽变异性哮喘组患儿FeNO的敏感度为67.5%，特异度为78.0%。吴宏图等[15]对30例CVA患儿、30例支气管肺炎患儿、25例健康体检儿童进行分析研究，CVA组FeNO明显高于另两组，CVA组和支气管肺炎组两组的IgE均高于健康体检儿童组，结果表明，在CVA的诊断中，FeNO具有较高的灵敏度和特异性，而IgE灵敏度较高，特异性较差。本研究结果显示，FeNO值在CVA组显著高于PIC组，说明其特异度高于IgE，与IgE相比，FeNO具有更高的价值，为CVA的鉴别诊断提供了一项有意义的检测方法。FeNO检测具有快速、重复性好、易于操作、无创、安全性好、患儿易配合等特点，故此项技术值得推广。

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