呼出气一氧化氮测定在儿童咳嗽变异性哮喘中的诊断价值
2018-07-03苏艳琦王丹闫昕婕范雪
苏艳琦,王丹,闫昕婕,范雪
咳嗽是儿童呼吸系统疾病最常见的症状,近年儿童慢性咳嗽的发病率逐年增加,引起儿童慢性咳嗽的最常见原因是咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)[1],CVA是儿童哮喘的一种特殊类型,其诊断缺乏客观指标,故探寻一种简单、安全、特异的检测方法十分必要;呼出气一氧化氮(FeNO)已证实与气道炎症及气道高反应性有显著的正相关,是诊断儿童哮喘的重要检测指标。本研究通过对CVA和感染后咳嗽(post-infection cough,PIC)患儿FeNO水平的分析,探讨FeNO可作为辅助诊断CVA的一种检查方法。
1 资料与方法
1.1 临床资料 2015年1月至2016年10月抚顺矿务局总医院儿科收治CVA患儿30例,为CVA组,其中男19例,女11例;年龄5~14岁,平均年龄(7.97±2.74)岁;同期选取PIC患儿30例,为PIC组,其中男17例,女13例;年龄5~14岁,平均年龄(7.40±2.75)岁。两组患儿在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准 CVA诊断参照《儿童支气管哮喘诊断与治疗指南》(2016年版)[2],PIC诊断参照《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》(2013年修订)[1]。
1.3 纳入标准 (1)符合CVA和PIC的诊断标准;(2)年龄5~14岁;(3)患儿家属知情同意。
1.4 排除标准 (1)有慢性肺部疾病史,接受过系统治疗者;(2)24 h内接受糖皮质激素和支气管扩张剂治疗者。
1.5 方法
1.5.1 FeNO检测 患儿静息状态采用SV-ENO-01纳库仑呼出气一氧化氮分析仪(无锡尚沃生物科技有限公司)进行FeNO检测。FeNO的测定严格按照美国胸科学会/欧洲呼吸学会(ATS/ERS)推荐的FeNO标准化测定指南[3]的要求进行。
1.5.2 IgE检测 采用7600型全自动生化分析仪(日本日立公司),试剂盒由日本和光公司提供;被检测者均于早晨空腹抽取静脉血2 mL,采用酶联免疫吸附法测定外周血总IgE。
2 结果
2.1 两组患儿FeNO、IgE水平比较 见表1。
表1 两组患儿FeNO和IgE水平比较
注:与CVA组比较,at=3.607,P<0.01。
表1结果表明,两组FeNO、IgE水平均升高,CVA组FeNO水平显著高于PIC组,差异有统计学意义(P<0.01),IgE水平两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
CVA是儿童慢性咳嗽最常见的原因,是儿童哮喘的一种表现形式,以咳嗽为唯一或主要表现,无喘息及呼吸困难,肺功能通常正常,若有异常,则以小气道功能障碍为主[4],是气道慢性炎症和气道高反应性。PIC亦是引起儿童慢性咳嗽的原因之一,通常近期有呼吸道感染病史,或呈现一过性气道高反应,具有自限性[2]。两者在临床工作中有时很难鉴别。
IgE是介导Ⅰ型变态反应的免疫球蛋白,变应原通过IgE介导的肥大细胞释放组胺、类胰蛋白酶和白三烯等介质,直接收缩支气管平滑肌[5],是儿童支气管哮喘发病机制之一,故CVA时IgE增高;病原微生物侵入机体后,宿主启动自身的免疫防御机制,抗感染免疫对宿主是有益的,同时也可引发超敏反应和自身免疫病等病理性应答,造成机体损伤,故PIC时IgE也明显升高。本研究结果显示,IgE在CVA组和PIC组均明显升高,两组无显著性差异,说明IgE敏感度较高,但特异性较差,不能作为CVA鉴别诊断的检测方法。
一氧化氮主要来源于呼吸道上皮细胞性反应,呼吸道发生炎症反应时,呼吸道上皮细胞内的诱导型一氧化氮合酶表达增加,特别是Th2细胞(变应性)引发的炎性反应,通常与嗜酸性粒细胞炎性反应相关,引起FeNO水平升高[6]。1991年国外首次报道FeNO可用于评估呼吸道炎性反应[7]。2011年ATS颁布了国际首个《FeNO临床应用指南》[8],肯定了FeNO作为气道炎症生物指标的临床应用价值。FeNO已成为检测呼吸道高反应和炎性反应的必备手段。王天玥等[9]研究发现慢性咳嗽患儿的FeNO值对于气道高反应性有一定的预测作用。江爱萍[10]研究发现,FeNO浓度测定可用于辨识哮喘(其中包括CVA)与有慢性咳嗽的非哮喘,也可用于儿童哮喘和CVA的诊断。有研究表明,FeNO在诊断CVA的敏感度和特异度均较高。牛文泽等[11]对2014~2015年常熟市收治的174例慢性咳嗽的患儿进行分析,其中CVA患儿106例,其FeNO值明显高于非CVA组,差异有统计学意义,其灵敏度为74.5%,特异度为 84.5%。曹兴丽等[12]对徐州地区CVA患儿研究发现,FeNO当以22×10-9mol/L为界值,其敏感度为95.06%,特异度为66.96%;以36×10-9mol/L为界值,其敏感度为83.95%,特异度为97.14%。朱海艳等[13]对苏州地区CVA患儿研究发现,以25.5×10-9mol/L为界值时,其敏感度为84.0%,特异度为94.3%。王天玥等[14]对150例支气管哮喘、120例咳嗽变异性哮喘患儿及150例健康儿童对照分析,支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘组患儿的FeNO均高于健康儿童,且咳嗽变异性哮喘组患儿FeNO的敏感度为67.5%,特异度为78.0%。吴宏图等[15]对30例CVA患儿、30例支气管肺炎患儿、25例健康体检儿童进行分析研究,CVA组FeNO明显高于另两组,CVA组和支气管肺炎组两组的IgE均高于健康体检儿童组,结果表明,在CVA的诊断中,FeNO具有较高的灵敏度和特异性,而IgE灵敏度较高,特异性较差。本研究结果显示,FeNO值在CVA组显著高于PIC组,说明其特异度高于IgE,与IgE相比,FeNO具有更高的价值,为CVA的鉴别诊断提供了一项有意义的检测方法。FeNO检测具有快速、重复性好、易于操作、无创、安全性好、患儿易配合等特点,故此项技术值得推广。
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