急性缺血性脑卒中患者血清25羟基维生素D水平与颈内动脉狭窄程度的相关性分析
2018-06-29邓陈松王克健姜冬雪孙玉林昊黄作义
邓陈松,王克健,姜冬雪,孙玉,林昊,黄作义*
(1.佳木斯大学2015级08班神经病学专业硕士研究生,黑龙江 佳木斯 154002;2.佳木斯大学附属第一医院神经四科)
维生素D是人体重要的微量元素,主要是通过皮肤合成、食物摄取及药物补充等途径来源。维生素D最重要的作用是影响骨质代谢、调节血钙水平[1]。随着研究的深入,国内外学者们发现维生素D还与心脑血管疾病、糖尿病、高血压、代谢性疾病及动脉粥样硬化等具有一定的关系[2]。随着饮食习惯和生活方式的改变,大量流行病学研究显示人群中维生素D缺乏非常普遍,特别在心脑血管疾病的患者中缺乏更加严重。本研究拟探讨急性缺血性脑卒中患者血清25羟基维生素D水平与其颈内动脉狭窄程度之间的相关性,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2015年10月至2017年2月佳木斯大学附属第一医院收治的急性缺血性脑卒中患者150例为研究对象,所有患者均符合2010年中华医学会制定的急性缺血性脑卒中诊断标准[3]。根据患者颈动脉彩超影像资料分为颈动脉狭窄组和颈动脉正常组。颈动脉狭窄组93例,其中男45例,女48例,平均年龄(54.37±6.9)岁;颈动脉正常组57例,其中男37例,女20例,平均年龄(58.49±6.8)岁。2组患者性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。
1.2 纳入标准 (1)经头部CT或MR确诊存在明显缺血性病灶;(2)发病时间在2周之内;(3)患者对各检查知情并签署知情同意书。
1.3 排除标准 (1)有一侧或双侧颈内动脉完全闭塞患者;(2)有严重心肝肾疾病患者;(3)有风湿免疫系统疾病患者;(4)罹患恶性肿瘤患者及近3个月有补充维生素D及相关药品的患者。
1.4 观察指标 (1)25羟基维生素D:抽取患者清晨空腹静脉血5 ml,采用液相质谱分析法检测25羟基维生素D的水平(美国Waters公司全自动质谱检测仪System)。(2)生化指标:患者于入院后空腹8 h以上的次日早晨空腹抽取5 ml静脉不凝血,血清样本均在2 h内由专业技术医师完成检测。贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测患者血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。颈内动脉超声检查:超声操作由我院超声室专科医师操作。本院采购荷兰PHILIPS公司iu22智能超声检测仪探测患者双侧颈内动脉。(3)超声检测仪估测颈内动脉狭窄程度以郭万学主编第6版《超声医学》中的标准[5],采用颈内动脉血管狭窄率表示,颈内动脉狭窄率=(原始血管直径-狭窄后的血管直径)/原始血管直径×100%(邻近狭窄部位无狭窄的血管直径视为原始血管直径)。
1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验;计数资料用[n(%)]表示,采用 χ2检验;两个连续型随机变量的相关性采用Pearson相关分析;多变量中排除混杂变量干扰的相关分析采用偏相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者的一般临床资料比较 2组患者吸烟史、饮酒史、TG、Hcy之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在高血压病、糖尿病、TC、LDLC、hs-CRP方面比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 2组患者一般临床资料比较
2.2 2组患者颈内动脉狭窄程度与血清25羟基维生素D水平的关系 颈内动脉狭窄程度与患者血清25羟基维生素D水平呈负相关(r=-0.41,P<0.05),见图1。
图1 颈内动脉狭窄程度与血清25羟基维生素D水平的关系
2.3 排除或控制混杂变量高血压病、糖尿病、TC、LDL-C、hs-CRP后,颈内动脉狭窄程度与血清25羟基维生素D水平的相关分析 将高血压病、糖尿病、TC、LDL-C、hs-CRP作为混杂变量通过偏相关分析进行排除或控制后,分析血清25羟基维生素D水平与颈内动脉狭窄程度的相关性,其偏相关系数r=-0.36(P<0.05),25羟基维生素D与颈内动脉狭窄程度相关性较控制混杂因素前弱,但仍呈负相关。
3 讨论
维生素D是人体重要的营养物质之一,在很多生理、病理疾病过程中都有重要的参与作用。学者们从最开始的其对骨骼肌肉系统疾病影响的认识到对免疫系统、代谢疾病、癌症和心脑血管疾病等疾病的影响开始全面的研究[6]。90%的来源是皮肤的光照作用的合成,皮肤中的7-脱氢胆固醇在太阳紫外线照射作用下转变成维生素D3,维生素D3进入循环后与维生素D结合蛋白结合转运到肝脏,在肝脏中经羟化酶作用下转变成25羟基维生素D,再经肾脏的再次羟化后转变成1,25羟基维生素D,在体内发挥生理作用后随胆汁排除。25羟基维生素D的含量在体内的半衰期最长,因此被检测来衡量维生素D的水平[8]。
维生素D对心脑血管疾病的主要保护作用机制是抑制血管平滑肌增殖和血管钙化等[9]。研究发现血管内皮细胞均表达维生素D受体(vitmin D receptor,VDR),Demir等[10]研究发现生理浓度的维生素D可以调节RAS继而调节血压,这一生理作用的过程不受体内钙磷调节激素的影响。Chaudhuri等[11]研究进一步表明维生素D缺乏可以激活RAS,RAS活性异常表达升高会导致血压升高、血管内皮功能损伤、动脉粥样硬化、心肌重构等病理改变,引发心脑血管疾病的发生。颈内动脉硬化是心脑血管疾病的常见病因,是多个因素致病的结果。国内外对颈动脉硬化的狭窄程度与25羟基维生素D的水平的相关性,数据结果不一致,有研究报道25羟基维生素D可能是导致颈动脉硬化的独立因素,也有学者研究报道25羟基维生素D可能是通过改变血脂异常、血管钙化等路径改变颈动脉硬化[12]。
本研究中的数据显示颈内动脉狭窄程度与血清25羟基维生素D呈负相关,差异有统计学意义,但25羟基维生素D水平是否是颈内动脉狭窄程度的独立危险因素仍需进一步论证。此外由于本研究中部分患者同时患有高血压、高脂血症、高同型半胱氨酸血症等疾病,对加剧颈动脉粥样硬化狭窄有一定的关系。在控制这些对颈内动脉狭窄程度影响的混杂因素情况下,25羟基维生素D水平与颈内动脉狭窄程度呈负相关,具有线性关系。
本次实验颈动脉超声检测时由于某些患者存在先天的颈动脉的解剖变异、血管病理的改变和自身身体的因素(如颈部脂肪层厚等)造成检测困难,并在图像解释上发生错误。为避免造成误诊,可以通过改变探头的部位和方向,还可以转换低频率探头或提高发射功率等方式多次探测,已得到满意效果。
综上所述,25羟基维生素D缺乏或不足会导致颈内动脉粥样硬化狭窄。补充维生素D后患者的颈内动脉狭窄程度是否下降,脑梗死的遗留症状是否得到改善亦需进一步研究。
[1] Pludowski P,Holick MF.Vitamin D effects on musculoskeletal health,immunity,autoimmunity cardiovascular disease,cancer,fertility, pregnancy, dementia and morality a review of recent evidence[J].Autoimmum,2013,12(4):976-989.
[2]杨宇红,曹东华,赵怡君,等.维生素D水平与老年患者胰岛功能和胰岛素抵抗及颈动脉粥样硬化的相关性研究[J].中国全科医学,2013,16(4C):1408-1410.
[3]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中国全科医学,2011,14(12B):4013-4017.
[4] American Society of Endocrinology.Evaluation,treatment,and prevention of vitamin D deficiency:an Endocrine Society clinical practice guideline[J].J Clin Endocrinol Metab, 2011: 96(7):1911-1930.
[5]郭万学.超声医学[M].6版.北京:人民军医出版社,2011,689-694.
[6]魏威,崔鑫,赵莹莹,等.妊娠期补钙和日照对孕妇血清25-羟基总维生素D水平及产妇和新生儿缺钙症状的影响[J].沈阳医学院学报,2016,18(4):267-269.
[7]唐冉.急性脑卒中患者血清25羟维生素D水平的影响因素分析及其对血脂的影响[D].济南:山东大学,2014,14-20.
[8] Zittermann A, Borgermann J, Gummert JF, et al.Future directions in vitamin D and cardiovascular research[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis,2012,22(10):541-546.
[9]王滟,郭立新.维生素D与心脑血管疾病的研究进展[J].药品评价,2016,13(5):21-24.
[10] Demir M,Günay T,Ozmen G,et al.Relationship between vitamin D defi ciency and nondipper hypertension[J].Clin Exp H ypertens,2013,35(1):45-49.
[11] Chaudhuri JR, Mridula KR, Alladi S, et al.Serum 25-hydroxyvitamin D defi ciency in ischemic stroke and subtypes in Indian patients[J].JStroke,2014,16(1):44-50.
[12]薛佳,张伟,孙婧,等.血清25羟维生素D与颈动脉粥样硬化的关系[J].中国循证心血管医学杂志,2015,7(6):801-803.