益肾强骨扶正法联合化疗治疗多发性骨髓瘤临床研究*

邢 玉

河南省许昌市中心医院血液内科(许昌 461000)

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)是血液疾病，其肿瘤细胞源于骨髓中浆细胞，是一种常见的恶性浆细胞疾病，主要由浆细胞恶性克隆增生导致[1]。据不完全统计，多发性骨髓瘤发病率已超过白血病，在血液系统恶性肿瘤疾病发病率排名第二，发病人群大多在40岁以上，男性发病率略高于女性，在我国的发病率逐年上升[2]。对于多发性骨髓瘤治疗，目前主要采取化学治疗(化疗)和移植造血干细胞，能治愈部分患者，但死亡率仍居高不下，且传统化疗手段因长期反复治疗，使患者易产生耐药性[3]。我国古代医学理论流传至今，在治疗疑难杂症方面，有着其独到的见解，在延缓病情发生有较好的效果。本文研究益肾强骨扶正法联合化疗治疗多发性骨髓瘤患者，现将报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2014年12月至2017年10月在我院血液科就诊多发性骨髓瘤患者90例。西医诊断标准根据《多发性骨髓瘤骨病外科治疗中国专家共识》[4]中标准进行诊断，标准：①骨髓中浆细胞>10%；②活体证实为浆细胞瘤；③M蛋白定量测定中血清IgA>20g/L、血清IgM>35g/L。临床分期及骨髓瘤分型标准按照《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》[5]进行分期、分型。中医诊断标准根据《中医病症诊断疗效标准》[6]进行诊断，主症：①四肢乏力；②刺痛、胁肋或腰骶疼痛、痛有定处；③发热。次症：①头晕目眩，偶有耳鸣；②气短、腰膝酸软；③皮下瘀斑、齿松发落；④身形消瘦。舌象：①舌下瘀血；②舌质暗红，可见瘀斑、点。脉象：脉沉、悬细。纳入标准：①两组诊断均符合上述中、西医诊断标准；②患者年龄在40～70岁之间；③对治疗药物无药物过敏史，能按时参与治疗，服药依从性较好；④预计生存期在6个月及以上；⑤均可参加化疗，符合化疗适应症；⑥患者及家属均知情同意，并自愿参与研究。排除标准：①合并有严重心、肝、肾功能不全，脑部疾病及造血异常等；②合并有其他恶性肿瘤疾病；③过敏体质，及对使用药物过敏；④不耐受化疗毒副反应，中途放弃化疗；⑤有严重精神障碍，不能按时完成治疗及检查；⑥病例资料不全，无法进行疗效判断。按随机数表法分为化疗组和联合组各45例。化疗组男性30例，女性15例，年龄40～70岁，平均(53.74±10.36)岁，病程2～18月，平均(5.56±3.14)月；临床分期标准按：ⅡA型10例，ⅢA型9例，ⅡB型13例，ⅢB型13例；骨髓瘤分型：IgA型13例，IgM型15例，轻链型9例，不分泌型8例。联合组男性31例，女性14例，年龄40～70岁，平均(54.36±10.25)岁，病程2～18月，平均(5.71±3.35)月；临床分期：ⅡA型9例，ⅢA型9例，ⅡB型14例，ⅢB型13例；骨髓瘤分型：IgA型14例，IgM型16例，轻链型8例，不分泌型7例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法 化疗组采用常规治疗，配合化疗进行治疗；联合组在化疗组基础上加用益肾强骨扶正法进行治疗，两组均治疗90 d。

2.1 常规治疗：预防患者治疗时感染，对患者住院病房及患者自身进行常规消毒，1次/d，对发生感染患者给予足量抗生素进行治疗。防止患者高钙血症发生，查看患者每日尿量(1500 ml以上)，发生高钙血症者口服别嘌呤醇300～600 mg/d。降低患者血粘连度，口服青霉胺200～400 mg/d，严重者因采用血浆置换法除去异常免疫球蛋白。

2.2 化学治疗：选取VAD化疗方案进行治疗，治疗1～4 d静滴：长春新碱0.4 mg/d、吡柔比星10mg/d、地塞米松40 mg/d，在治疗9～12 d、17～20 d静滴地塞米松40 mg/d，治疗30 d为1个循环周期。

2.3 益肾强骨扶正法：选用自拟益肾强骨扶正法之汤药进行治疗，汤方为：黄芪、党参、续断、熟地黄各15 g，菟丝子、狗脊各12 g，补骨脂、桃仁、红花各10 g，半夏、乳香、甘草各6 g。煎服法：冷水浸泡中药15 min，大火煮沸，小火慢煎，共计20～30 min，1剂/d约300 ml，早晚各服用1次，共服用90 d。

3 观察指标

3.1 临床疗效评价:根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》相关标准进行评价，分为完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)，总有效率=(CR+VGPR+PR)/NR。完全缓解(CR)：血清、尿免疫固定电泳阴性，骨髓中浆细胞比率<5%，软组织浆细胞消失；非常好的部分缓解(VGPR)：血清、尿免疫固定性电泳阳性，但一般蛋白电泳阴性，血清M蛋白降低≥90%，24h尿M蛋白<100mg；部分缓解(PR)：血清M蛋白减少50%，24h尿M蛋白<200mg或尿蛋白M减少<90%；未缓解(NR)：上述标准均未达标。

3.2 病变直接相关指标:治疗前后进行骨髓涂片检查血浆细胞比率；通过骨活检测量成骨细胞及破骨细胞个数；检查M蛋白含量，即：IgA、IgM、24h轻链含量。

3.3 病变间接相关指标:治疗前后实验室检查两组血红蛋白含量、血钙、血尿氮素、血β2微球蛋白(β2-MG)、C-反应蛋白(CRP)变化情况。

3.4 生命质量评分:治疗前、治疗45 d及治疗结束，分别根据生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)[7]进行生活质量评价，量表内容主要有1个健康项、5个功能项、9个症状项，每项下面有多个小项目，共计30项，其中按0～3分进行评分，分数越各项指标状况越好，其生活质量越高。

结 果

1 两组临床疗效评价比较 治疗后，联合组总有效率88.89%，明显高于化疗组77.78%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2 两组病变直接相关指标比较 治疗前，两组病变直接相关指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组病变直接相关指标较治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，联合组血浆细胞比率、破骨细胞个数、IgA、IgM、24h轻链含量均明显低于化疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，联合组成骨细胞高于化疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 两组病变间接相关指标比较 治疗前，两组病变间接相关指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组病变间接相关指标较治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，联合组血红蛋白含量，高于化疗组，差异有统计学意义(P<0.05)；联合组血钙、血尿氮素、血β2微球蛋白(β2-MG)、C-反应蛋白(CRP)，均明显低于化疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

4 两组生命质量评分比较 治疗前两组生命质量测定量表评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗45 d、治疗结束两组生命质量测定量表评分与治疗前相比，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗45 d，联合组生命质量测定量表评分(64.82±5.15)分，高于化疗组(60.36±6.91)分，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗结束，联合组生命质量测定量表评分(93.76±2.26)分，高于化疗组(90.36±3.59)分，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表1 治疗后两组临床疗效评价[例(%)]

注：与联合组比较，*P<0.05

表2 治疗前后两组病变直接相关指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与联合组比较，#P<0.05

表3 治疗前后两组病变间接相关指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与联合组比较，#P<0.05

表4 两组生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)评分(分)

注：与联合组比较，*P<0.05

讨 论

我国传统医学博大精深源远流长，在各种医学典籍中虽无多发性骨髓瘤明确记载，但据其临床症状查阅古代医学典籍，在“骨痹”、“血虚”、“劳虚”、之症中均有相应记载[8]。据《中藏经·五痹》、《杂病源流犀烛》中相关记载，可知骨痹者源为肾，肾属先天之本，人体精血之源头，脏腑阴阳之根，亦可生髓化血，故而肾虚则骨痹至，肾气不足骨髓空虚，邪毒入侵脏腑，而留连于骨血之间，血行不畅而经络痹阻，筋骨久失濡养则患骨痹之症[9]。据相关调查研究发现，老年人肾精多不足，肾虚体弱易久病缠身，久病不愈则肝肾失调，脏毒堆积成毒瘀，毒瘀伤肾累及肝脾，邪毒内侵伏于骨[10]。

目前西医对多发性骨髓瘤治疗常采取长期化疗手段进行治疗，由于化学药物毒副作用大，抑制患者免疫功能，在治疗过程中往往对患者身心造成巨大伤害。根据现代相关研究证实，我国古代医学中扶正一说与现代免疫调节有着异曲同工之妙，因扶正之法可调节体内阴阳血气，使其动态平衡，扶正益气，提高身体抵御外邪之力[11]。

本文通过益肾强骨扶正法配合化疗治疗多发性骨髓瘤，其中益肾强骨扶正法为传统医药中汤药治疗，其汤方有：黄芪纯阳甘温，补气升阳、生津养血、托毒排脓，实乃补气之良药；狗脊甘苦性温，续断辛苦微温，皆可益补肝肾、生髓强骨；菟丝子辛甘味平可补肾益精，补骨脂辛苦微温补肾壮阳，两者合用可增强肾气益补之效；党参甘平，补中益气而调和脾胃；熟地黄味甘微温，填精益髓；半夏辛温，消痞散结；乳香辛苦味温，活血定痛；桃仁苦甘味平，红花辛温，皆可破血养血，合用可活血化瘀，祛瘀而生新血；辅以甘草调和诸药，共奏补肾活血，坚骨充髓之效[12-13]。

本文结果显示采用益肾强骨扶正法配合化疗治疗多发性骨髓瘤，其治疗效果明显优于单纯化疗，且治疗后联合组血浆细胞比率、破骨细胞个数、IgA、IgM、24h轻链含量，均明显低于化疗组；联合组成骨细胞，高于化疗组；联合组血红蛋白含量，均高于化疗组；联合组

血钙、血尿氮素、血β2微球蛋白(β2-MG)、C-反应蛋白(CRP)，均明显低于化疗组，差异皆有统计学意义(P<0.05)。在治疗45d及治疗结束，联合组生命质量测定量表评分，均高于化疗组差异有统计学意义(P<0.05)。这与黄智莉等人的研究结果基本一致[12]。

综上所述，采用益肾强骨扶正法配合化疗治疗多发性骨髓瘤能明显提高治疗效果，降低直接致病指标，缓解间接致病指标，在治疗过程及结束后均能明显改善患者生命质量。

[1] 夏祖耀,杨惠娟,陈宝安，等.多发性骨髓瘤骨病治疗研究进展[J].中国实验血液学杂志,2016,24(1):275-278.

[2] 陈文明.复发难治性多发性骨髓瘤治疗进展[J].中国实用内科杂志,2016,36(2):116-120.

[3] 陆敏秋,褚 彬,白砚霞,等.多发性骨髓瘤预后的影响因素研究[J].中国全科医学,2016,19(6):658-665.

[4] 中国医师协会血液科医师分会.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)[J]. 中华内科杂志,2017,56(11):866-870.

[5] 国际骨髓瘤基金会中国多发性骨髓瘤工作组外科治疗专家.多发性骨髓瘤骨病外科治疗中国专家共识[J].中华骨科杂志,2016,36(4):193-199.

[6] 国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2004,第一版:382-388.

[7] 万崇华,陈明清,张灿珍,等.癌症患者生命质量测定量表EORTC QLQ-C30中文版评介[J].实用肿瘤杂志,2005,20(4):353-355.

[8] 曹 微,张 磊,刘剑华,等.中医辨证论治对多发性骨髓瘤肾病化疗疗效的影响[J].中医药临床杂志,2016,28(12):1713-1715.

[9] 白玉盛,刘 伟,吴玉霞,等，多发性骨髓瘤临床特征的中医辨治策略探讨[J].中医药导报,2017,23(1):40-42.

[10] 范 腾,周 红,梁 冰，等.梁冰老师从调补消三法论治多发性骨髓瘤[J].时珍国医国药,2017,28(6):1469-1471.

[11] 中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会,中国多发性骨髓瘤工作组.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2011年修订)[J].中华内科杂志,2011,50(10):892-896.

[12] 黄智莉,于天启,陈亚勇,等.补肾强骨方治疗多发性骨髓瘤临床观察[J].北京中医药大学学报,2016,39(6):520-523.

[13] 李鹏飞,王延军.肺癌患者血清中Wnt/β-catein表达水平与术前新辅助化疗效果及远期生存率的关系[J].陕西医学杂志,2017,46(12):1731-1732.