丹参川芎嗪注射液联合黄芪注射液对早期糖尿病肾病患者尿UAER、UACR、β2-MG及血清IL-6、IL-18、TNF-α的影响研究

2018-06-28潘险峰袁仲飞黄国威

陕西中医 2018年7期

潘险峰，袁仲飞，黄国威，唐妮，李瑛

1.重庆市开州区人民医院肾内科(重庆405400)，2.重庆市开州区人民医院药剂科(重庆405400)

据流行病学显示[1-2]，我国糖尿病患者发病率达11.6%，据全球首位，糖尿病患者中有20%以上伴有糖尿病肾病发生，其发病机制复杂多样，防治困难。目前西医主要以控制血糖、血压、血脂、尿蛋白等手段来对疾病的进展进行干预治疗，临床主要以ACEI、ARB类药物来降低尿蛋白的流失和改善患者肾功能[3-4]。近年中医药对于糖尿病肾病的治疗中应用广泛且疗效显著，本研究通过观察患者治疗后的临床疗效及血清相关炎症因子的变化探究丹参川芎嗪注射液联合黄芪注射液对于早期糖尿病肾病的临床意义。

资料与方法

1 一般资料回顾分析我院2016年5月至2017年5月收治的96例早期糖尿病肾患者临床资料，随机分为对照组与研究组。其中对照组45例患者，男26例，女19例，年龄(55.54±6.76)岁，病程(5.4±2.6)年，体重(66.75±6.42)kg；研究组51例患者，男30例，女21例，年龄(57.26±6.61)岁，病程(5.5±3.1)年，体重(67.64±6.74)kg；两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准[5]：所有患者均符合美国糖尿病协会(ADA)颁布的DN诊断标准，符合国际通用的Mogensen 关于糖尿病肾病分期诊断标准。参照《糖尿病中医防治指南》纳入中医辨证为痰热血瘀、气阴两虚证。表现为肥胖、口干咽干、脘腹胀满、易饥多食、体形消瘦、神疲乏力、腰膝酸软等[6]。

排除标准：合并原发或继发肝肾病者；合并其他循环、血液系统疾病者；心力衰竭、心肌梗死、急性脑出血者；其他原因所致尿蛋白者(泌尿系统感染等)；恶性肿瘤及妊娠期者。

2 治疗方法两组均给予控制血糖、血压、饮食干预、运动指导等常规基础治疗。对照组采用丹参川芎嗪注射液(批号:20160211)，静脉滴注10 ml,1次/d,进行治疗；观察组在对照组基础上加用黄芪注射液(批号:20160303)静脉滴注20 ml,1次/d,联合治疗。连续治疗4周。

3 观察指标两组患者于治疗前后各采集晨尿5 ml，3000r/min离心沉淀10 min，采用透射免疫比浊法测定尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rates，UAER)、尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)水平；取患者空腹肘部静脉血5ml采用夹心酶联免疫吸附法测定血清IL-6、IL-18、TNF-α水平。

4 疗效标准根据患者临床治疗效果将其分为显效、有效和无效。显效：中医临床症状、体征明显改善，症候积分下降70%以上。血糖、血脂水平控制正常或下降。有效：中医临床症状、体征改善，证候积分下降30%以上。尿蛋白排泄率下降低于40%，血糖、血脂水平改善30%以下。无效：中医临床症状、体征无改善，甚至病情进展，症候积分改善不足30%，各个血尿指标无变化或升高。

5 统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件对两组数据统计分析，计数资料采用例(%)表示，行χ2检验；计量资料采用均数±标准差表示，行独立样本t检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

1 两组患者治疗效果比较两组患者治疗4周后，研究组51例患者显效21例，有效24例，无效6例，治疗总有效率(45/51)88.24%；对照组45例患者显效15例，有效20例，无效10例；治疗总有效率为(35/45)77.78%，研究组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2 两组治疗前后尿UAER、UACR、β2-MG水平变化研究组与对照组治疗前尿UAER、UACR、β2-MG水平无明显差异(P>0.05)，治疗4周后研究组患者尿UAER、UACR、β2-MG水平明显降低与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

3 两组患者血清相关因子比较研究组与对照组治疗前血清IL-6、IL-18、TNF-α水平无明显差异(P>0.05)，治疗4周后研究组患者血清IL-6、IL-18、TNF-α水平明显降低与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者尿UAER、UACR、β2-MG水平比较(μg/ml)

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

讨论

祖国医学认为糖尿病属于“消渴症”范畴，以阴虚为主、湿热为标。目前糖尿病患者发病数量逐年上升，且呈现年轻化。糖尿病肾病作为糖尿病的严重并发症之一，对其干预治疗尤为重要。目前西医主要以控制血糖、血压、血脂以及尿蛋白等手段对患者病情进行干预治疗，虽然能够防止或延缓病情进展，但是患者临床症状改善不理想，需长期服用大量西药，患者易出现消化系统副作用。目前对于糖尿病肾病中医药治疗研究的逐步深入，有研究指出[7-8]糖尿病肾病多以气阴两虚、痰热互结型为主，临床治疗多以益气养阴、清热解毒为主。

表2 两组患者血清相关因子比较

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

近年多项研究组发现IL-6、IL-18、TNF-α等炎性因子参与糖尿病肾病病情的进展活动，且患者肾脏固有细胞释放IL-6、IL-18、TNF-α等炎性因子导致患者体内炎症因子高表达，引起炎症级联反应加速病情进展[9-10]。目前临床多用血管紧张素转化酶抑制剂来控制糖尿病肾病病情的发展，但患者往往产生水肿、便秘等不良反应。本研究采用中药丹参川芎嗪注射液联合黄芪注射液对早期糖尿病肾病进行干预治疗，其中丹参川芎嗪注射液主要成分为丹参酮、丹参素具有抗凝、扩张血管、降低血液黏稠度，能够有效减低血液细胞炎性因子，改善患者血管微循环从而改善患者肾脏功能。黄芪注射液主要成分为黄芪提取物，经实验研究表明黄芪具有益气养元、扶正祛邪之功效。药理学研究显示[11-13]黄芪能够下调TGF-β1水平，抑制细胞外基质分泌，减轻细胞外基质沉淀改善肾间质纤维化。此外黄芪富含多种微量元素具有抗氧化、清除自由基、提高机体免疫功能和改善微循环的功效。

本研究结果显示，治疗4周后患者临床口干咽干、神情疲乏、腰膝酸软、倦怠乏力等症状明显改善，临床疗效显著。研究组尿常规检查患者尿UAER、UACR、β2-MG水平下降优于对照组(P<0.05)，治疗后研究组患者血清IL-6、IL-18、TNF-α水平明显降低与对照组，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。麦高阳等[14]通过对70例糖尿病肾病患者分别应用前列地尔注射液和丹参川芎嗪注射液治疗，结果丹参川芎嗪注射液治疗组患者尿中白蛋白及β2-MG水平明显下降，同时患者血脂水平也明显改善，与本研究结果一致。说明丹参川芎嗪注射液可有效保护患者的肾脏功能，延缓糖尿病肾病的进展，值得临床应用。

综上所述，丹参川芎嗪注射液联合黄芪注射液对早期糖尿病肾病患者临床效果明显，能有效降低患者尿UAER、UACR、β2-MG水平和血清IL-6、IL-18、TNF-α等炎性因子，对于患者肾功能的改善、减轻肾脏损伤和降低患者血糖血脂均有一定的帮助。

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