通脉逐瘀方联合阿司匹林治疗肺心病急性加重期合并全身炎症反应综合征疗效及对患者血浆D-二聚体、IL-6、BNP的影响*

庞海江

郑州市中医院急诊科 (郑州 450000)

慢性肺源性心脏病，简称肺心病，是呼吸系统的一种常见病，多由慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病引起，患者肺动脉高压和右心室肥大，部分患者伴有右心衰竭。该病常因呼吸道感染急性发作，可造成炎症级联反应[1]。累及多个系统和器官，病死率颇高。有研究显示，在慢性肺心病治疗中，中医药具有良好的治疗效果[2]。本研究通过检测急性加重期合并全身炎症反应综合征患者血浆白细胞介素-6(IL-6)、脑钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)、D-二聚体水平变化，旨在评价通脉逐瘀方联合阿司匹林对慢性肺心病急性期合并全身炎症反应综合征患者的治疗效果，为临床治疗此类疾病提供理论依据。

资料与方法

1 一般资料 选择本院2015年12月至2017年12月收治的肺心病急性加重期合并全身炎症反应综合征患者68例，随机分为治疗组和对照组，每组各34例。治疗组中男16例，女18例，年龄49～70岁，平均(52.23±5.35)岁，肺心病病程4～12年，平均(6.78±0.72)年；对照组中男17例，女17例，年龄51～69岁，平均(51.49±5.29)岁，肺心病病程4～13年，平均(6.65±0.69)年。两组患者在性别、年龄、病程等方面差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：均参照中华中医药学会肺系病专业委员会制定的2014版《慢性肺源性心脏病中医诊疗指南》[3]中肺心病疾病及其急性加重期诊断标准。①患者素有慢性支气管炎病史；②年龄>40岁；③发病诱因为天气寒暖变化；④患者对治疗方式均知情同意，签署知情同意书并报批医院伦理委员会。

排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②合并间质性肺炎、活动性肺结核和肺癌等其他呼吸系统疾病；③合并神经及精神疾病者；④合并严重血液系统疾病、心肝肾等器质性疾病患者；⑤合并活动性肺结核、肺部肿瘤、间质性肺炎等疾病患者；⑥对治疗药物过敏患者。

2 治疗方法 两组患者均接受常规基础治疗(低流量吸氧、解痉平喘、抗菌抗感染、纠正酸碱失衡及水、电解质紊乱)。对照组根据病情选用抗菌药物，适当进行液体治疗，补充电解质。治疗组在常规治疗基础上加用自拟中药复方通脉逐瘀方(方药组成：黄芪、鱼腥草各20g，党参、丹参各12g，川芎、当归、赤芍、前胡各10g，甘草6g；辨证加减：气虚甚者加人参10g，阴虚甚者加玉竹10g，咳痰甚者加炙枇杷叶10g，苦杏仁6g)。常规水煎服，1剂/d，浓缩取汁200 ml，分早晚两次服用，同时给予阿司匹林片肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字H20120236)，1 mg/次，1次/d，两组治疗周期均为两周。分别于治疗前后对两组患者动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)进行测定，并采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆IL-6、BNP、D-二聚体水平。试剂盒购自南京建成生物工程研究所，操作方法按照试剂盒说明书进行。

3 疗效标准 参照“全国第三次肺心病专业会议”上修订的《慢性肺源性心脏病临床诊断及疗效判断标准》[4]判定临床疗效。显效：治疗后患者心肺功能提升≥2级，安静状态下咳嗽、咯痰、肺部啰音、胸闷及紫绀等临床症状体征明显减轻或消失，肝脏回缩，下肢水肿消失，动脉血氧分压(PaO2)上升>10mmHg(1.33kPa)，二氧化碳分压(PaCO2)下降>10mmHg(1.33kPa)；有效：治疗后患者上述临床症状体征减轻，心肺功能提升1级，PaO2及PaCO2改善均<10mmHg；无效：治疗后患者上述临床症状体征、心肺功能均无改善或者病情加重。

4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据统计分析。治疗前后采用配对样本t检验， 组间比较采用独立样本t检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

1 两组患者临床疗效比较 经过两周的治疗，两组患者病情均有不同程度的改善，治疗组临床总有效率为91.18%，对照组临床总有效率为79.41%。两组临床疗效差异显著，具有统计学意义(P<0.05)， 见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，ΔP<0.05

2 两组患者治疗前后血气指标比较 治疗前，两组患者PaO2、PaCO2等血气指标差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者上述血气指标均有所改善，尤以治疗组改善显著，与治疗前及治疗后对照组比较，差异均具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组患者治疗前后血气指标比较(mmHg)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后相比，ΔP<0.05

3 两组患者治疗前后血浆D-二聚体、IL-6、BNP水平比较 治疗前，两组患者血浆D-二聚体、IL-6、BNP水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血清血浆D-二聚体、IL-6、BNP水平均有所降低，尤以治疗组改善显著，与治疗前及治疗后对照组比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血浆D-二聚体、IL-6、BNP水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后相比，ΔP<0.05

讨 论

慢性肺心病属于中医学“肺胀”“喘证”范畴，本病的病因病机主要为肺气虚损、气虚血瘀，以咳喘、气短、水肿、心悸等为主要临床症状，宜以益气活血为主要治疗原因[5]。通脉逐瘀方中药味川芎可活血行气，黄芪益气固表，共为君药；丹参活血调经，赤芍清热凉血、活血祛瘀，当归补血活血，党参补中益气生津，共为臣药，助君药益气活血；前胡、鱼腥草同为佐药，止咳化痰；甘草为使药，调和诸药。诸药合用，共奏通脉活血、益气固表之功效[6]。现代药理学研究显示，川芎、黄芪等药味均具有改善机体炎症状态及提高免疫功能的作用，且可扩张心肺血管、改善心肺循环、增强心肌收缩力和抗缺氧能力、抗凝等作用[7-9]。

D-二聚体是纤溶酶降解交联纤维蛋白的特异性产物，是反映体内高凝状态和继发性纤溶亢进的特异性标志之一[10-11]。血液中D-二聚体水平异常升高既可反映继发性纤溶亢进的存在，又可反映凝血酶活性升高，对临床诊治慢性肺心病高凝状态具有重要意义[12]。童亚玲[10]等研究发现，肺心病发生时，肺血管收缩、肺血管重塑，引发微小动脉原位血栓形成，血液出现浓凝粘聚等异常血液流变学特征，血浆D-二聚体水平可异常升高。

BNP主要是在心肌受损或缺血缺氧、心室壁压力和张力增加时心肌细胞分泌的肽类激素，具有排钠、排尿、舒张血管等作用。因BNP可反映左、右心室功能障碍和瓣膜功能障碍，故可作为心衰定量标志物，对于预测心血管事件和诊治心血管疾病具有重要意义。有研究表明[13]，BNP参与了肺心病右心室改变的病理生理过程，其水平高低可判断肺心病病情严重程度，肺心病急性加重期患者血浆BNP水平明显升高，趋缓解期下降。IL-6是由淋巴细胞(单核巨噬细胞、 Th2细胞)或非淋巴细胞(血管内皮细胞、成纤维细胞)产生的细胞因子，可促进炎症反应，为经典的感染急性期的反应物，其在感染刺激下炎性细胞侵润，白细胞释放的内源性递质，可诱导肝脏产生多种急性期蛋白[14]。蓝鹏[15]等的研究表明，慢性肺心病急性期患者血浆IL-6水平异常升高，经药物治疗后，IL-6水平平稳下降。

本研究结果显示，肺心病急性加重期合并全身炎症反应综合征患者血浆D-二聚体、IL-6、BNP水平均异常升高，经过通脉逐瘀方联合阿司匹林治疗后，上述指标水平显著下降。进而提示，肺心病急性加重期治疗过程中，积极控制感染，纠正酸碱失衡及水、电解质紊乱、低氧血症的同时，加用通脉逐瘀方联合阿司匹林辅助治疗，能拮抗炎症反应，改善患者血液高凝状态和肺功能，阻断炎症级联及凝血级联的恶性循环，临床疗效显著。

[1] 赵 妍，孙耕耘. 脑钠肽和N-末端脑钠肽前体在慢性肺源性心脏病中的应用价值[J]. 中华肺部疾病杂志:电子版，2017,11(6):740-742.

[2] 王 艳，周 萍. 金匮肾气丸合苓桂术甘汤加味治疗肺心病伴右心衰竭临床研究[J]. 陕西中医，2017，38(5):581-582.

[3] 中华中医药学会肺系病专业委员会. 慢性肺原性心脏病中医诊疗指南(2014版)[J]. 中医杂志，2014，55(6)：526-531.

[4] 中华医学会呼吸病学分会.慢性肺源性心脏病临床诊断 及疗效判断标准[J].中华结核和呼吸杂志，1980， 3 (2)： 23．

[5] 田永红. 益气活血法治疗肺心病缓解期体会[J]. 实用中医药杂志，2015,31(8):779-780.

[6] 温云龙，樊红坚，温美萍. 丹参川芎注射液治疗肺心病肺动脉高压临床效果观察[J]. 基层医学论坛，2015，19(26):3621-3622.

[7] 果艳凤，吴小平，赵 敏. 逐瘀通脉胶囊治疗慢性肺心病高凝状态及对肺功能疗效观察[J]. 陕西中医，2011，32(8):945-946.

[8] 张翠英，章 洪，戚琼华.川芎的有效成分及药理研究进展[J]. 辽宁中医杂志，2014,41(10):2264-2266.

[9] 程 敏，梁旭华，赵艳艳,等. 黄芪配伍丹参治疗心脑血管疾病研究进展[J]. 国际药学研究杂志，2017，44(6):500-503.

[10] 童亚玲，李乾兵，徐建林. 慢性肺心病急性加重期患者动脉血气、血浆BNP与D-二聚体及血液流变学相关性研究[J]. 皖南医学院学报，2013,40(4):278-280.

[11] Von Eyben F E，Mouritsen E A，Holm J，et al. Fibrinogen and other coronary risk factors[J]. Metabolism-clinical & Experimental，2005，54(2):165-170.

[12] 郭 旗，马维冬，贾 珊,等. D-二聚体和纤维蛋白原在冠心病早期病情评估中的临床意义[J]. 陕西医学杂志，2016，45(3):287-290.

[13] 胡 强. 慢性肺源性心脏病患者血清脑钠肽水平变化及临床意义[J]. 吉林医学，2012，33(3):466-466.

[14] 王庆旭，周致远，李德才,等. 米力农对老年心力衰竭心功能及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的影响[J]. 陕西医学杂志，2017，46(5):602-604.

[15] 蓝 鹏，林锦洪，许浦生，等. 血必净对慢性肺心病急性期TNF-α、IL-6的影响[J]. 现代医院，2011，11(5):16-17.