双歧杆菌与复方谷氨酰胺肠溶胶囊联合用药对胃肠功能紊乱患者肠粘膜屏障功能以及炎症因子的影响

郑丽萍 文武

(成都市第二人民医院消化内科，四川 成都 610017)

胃肠功能紊乱，即功能性胃肠病或胃肠神经官能症，是排除器质性病变的前提下出现的慢性或复发性胃肠道症候群。胃肠功能紊乱在临床上极为常见，普通人群中患病率及就诊率分别高达34.6%、62.1%，严重影响患者的生活，已成为热点公共卫生问题[1]。罗马Ⅲ诊断标准根据症状及部位将成人胃肠功能分为6大类28中疾病，其中以肠易激综合征和功能性消化不良最为常见[2]。大量研究发现胃肠功能紊乱的发生可能与遗传、环境、饮食、心理及炎症等因素有关，病理机制可能涉及肠道菌群失调、胃肠动力紊乱、脑——肠轴功能紊乱等[3]。谷氨酰胺属于人体条件必须氨基酸，与肠道免疫功能密切相关，是构建肠道黏膜功能不可缺少的部分[4]。双歧杆菌是人与动物肠道菌群的重要组成部分，可作为益生菌在食品、药品及饲料中添加，对人体有生物屏障、免疫增强、改善胃肠道功能、抗衰老等作用[5]。双歧杆菌与谷氨酰胺治疗胃肠功能紊乱的临床观察方面已有相关报道，但并未对其机制进行研究。本文通过观察肠屏障功能与炎症因子指标，结合药理研究结果对双歧杆菌与谷氨酰胺治疗胃肠功能紊乱机制进行研究，旨在为双歧杆菌与谷氨酰胺的合理使用提供理论依据。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月至2017年10月在我院进行治疗的胃肠功能紊乱腹泻患者100例进行研究。其中对照组男性21例，女性29例；年龄25～58岁，平均年龄39.69±7.82岁；腹泻次数3～8次·d-1，平均4.13±3.09次·d-1。观察组男性19例，女性31例；年龄28～54岁，平均年龄38.29±8.15岁；腹泻次数4～9次·d-1，平均4.69±3.27次·d-1。两组患者性别、年龄、腹泻次数等一般资料经统计均无显著性差异(P>0.05)。

纳入标准：①符合人民卫生出版社9版《内科学》[6]中胃肠功能紊乱腹泻相关诊断；②患者意识清晰，可与医护人员进行正常交流；③患者已获知情同意；④粪便致病菌检查阴性，白细胞在3个/HP以下；⑤无双歧杆菌及谷氨酰胺禁忌症。

排除标准：①肝肾功能异常者；②严重心脏病、恶性肿瘤等严重疾病患者；③孕妇及哺乳期妇女；④严重感染病患者。采用随机数字表法将患者分为两组，每组各50例。

1.2 方法

两组患者均进行常规治疗，根据患者临床症状给予降温、静脉补液、纠正电解质平衡、补充维生素等治疗。对照组在常规治疗基础上给予双歧杆菌活菌胶囊(商品名：丽珠肠乐，由丽珠集团丽珠制药厂生产，批准文号：国药准字S10960040，规格0.35 g/粒)每次2粒，早晚各1次。观察组在对照组基础上加以复方谷氨酰胺肠溶胶囊(地奥集团成都药业股份有限公司，批准文号：国药准字H51023598)饭前口服，一日3次，一次2-4粒。两组患者治疗周期均为8 w。

1.3 评价指标

1.3.1 疗效判定

疗效判定标准：在完成整个疗程后对疗效进行评价，分为痊愈、有效与无效。痊愈：经治疗后症状完全消失，大便形状、次数、常规检查等均恢复正常；有效：经治疗后症状明显得到缓解，大便次数、性状、常规检查较治疗前明显改善；无效：经治疗症状、大便次数、性状、常规检查未得到缓解甚至加重。

1.3.2酶联免疫吸附试验检测血浆二胺氧化酶、降钙素原、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白介素6

在治疗前及疗程结束后抽取患者空腹静脉血4 ml，分别用酶联免疫吸附试验检测血浆二胺氧化酶、降钙素原、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白介素6指标值。

1.3.3高效液相色谱-示差法测定尿乳果糖/甘露醇比值

治疗前及疗程结束后收集患者尿液，尿液收集方法：患者早晨排空尿液后服用纯净水100 ml，乳果糖10 g及甘露醇5 g，禁水2 h，禁食6 h，收集6 h尿液并计量置-80℃冰箱保存待检，采用高效液相色谱-示差法测定尿乳果糖/甘露醇比值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效判定结果对比

观察组痊愈35例，有效13例，无效2例，有效率为96.9%(48/50)，对照组痊愈28例，有效13例，无效9例，有效率为82.0%(41/82)。观察组有效率明显高于对照组(χ2=5.005，P=0.025)。

2.2 治疗前、后肠粘膜屏障功能指标对比

与治疗前相比，治疗后两组患者血浆二胺氧化酶、降钙素原及尿乳果糖/甘露醇比值均明显下降(P<0.05)，但观察组下降幅度明显大于对照组(P<0.05)，见表1。

2.3 两组患者治疗前后炎症因子对比

两组治疗后超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白介素6均明显下降(P<0.05)，但观察组下降幅度更为明显(P<0.05)，见表2。

表1 治疗前、后肠粘膜屏障功能指标

注：与治疗前相比，*P<0.05，与对照组相比，#P<0.05。

表2 两组患者治疗后炎症因子对比

注：与治疗前相比，*P<0.05，与对照组相比，#P<0.05。

3 讨论

胃肠功能紊乱是一组胃肠综合征的总称，大多伴有精神因素背景，主要表现为胃肠运动功能紊乱，在生化指标及病理解剖方面并无实质性的改变，不包括因其他疾病而导致的胃肠功能紊乱，临床症状主要表现为腹胀、腹痛、便秘、腹泻等，其中以腹泻较为常见，多见于青壮年及术后患者。此病病程较长，容易持续及反复发作，对患者的生活、工作与学习均有较大的影响。

肠道除消化吸收营养物质外，还具有阻止细菌、内毒素及其他毒素进入体内的屏障作用，胃肠功能紊乱的患者胃肠道功能处于应激状态，肠道屏障功能被破坏，肠黏膜通透性增加[7]。肠屏障功能在临床上无法直接测定，临床上多以二胺氧化酶、降钙素原及尿乳果糖/甘露醇比值为指标，当肠粘膜屏障功能受损时二胺氧化酶、降钙素原大量释放入血，导致其血浆内水平升高。尿乳果糖/甘露醇比值主要是依据乳果糖和甘露醇不易被肠道吸收，检测其尿液中含量可用于判断肠黏膜的通透性，是目前最常用于检测肠屏障功能的指标，若尿乳果糖/甘露醇比值升高则提示肠粘膜功能受损。本文结果显示治疗后两组血浆二胺氧化酶、降钙素原及尿乳果糖/甘露醇比值均明显下降，且观察组下降幅度明显大于对照组。双歧杆菌为肠道益生菌可通过调整肠道正常菌群以增强肠道屏障功能已被广泛认可。谷氨酰胺是一种必须氨基酸，是肠黏膜上皮重要的能量来源，可通过为肠黏膜快速增值细胞提供能量而促进细胞增值，抑制凋亡，同时还可诱导产生谷胱甘肽而提高抗氧化能力，对炎症因子的释放有一定的抑制作用，提高肠道免疫力等多种方式共同作用以提高肠屏障功能。

炎症在胃肠功能紊乱患者的发病中起着重要的作用，在炎症因子、神经递质、胃肠激素等共同作用下可导致患者胃肠道动力异常，持续地炎症反应还可增加内脏的敏感性，还可引起部分患者平滑肌起搏细胞Cajal间质细胞形态改变，对于神经肽含量及其免疫反应神经元的数量增加等。除肠道炎症外，肠道菌群失调也与胃肠功能紊乱的发生关系密切，有研究显示肠道菌群失调可引起胃肠功能紊乱患者肠道内存在低度炎症而导致患者的内脏高敏感性，另外食物敏感也可导致全身黏膜(包括胃肠道黏膜)内炎症细胞浸润与活化。新近研究发现牛奶过敏是导致儿童胃肠功能紊乱的一个危险因素。本文结果显示两组治疗后超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白介素6均明显下降，但观察组下降幅度更为明显。超敏C反应蛋白是炎症标志物的一种，升高后可激活补体系统诱导黏附分子表达。肿瘤坏死因子α和白介素6均属于促炎因子，可诱发胃肠功能紊乱患者肠粘膜炎症反应的发生。双歧杆菌对于肠道淋巴组织以增强巨噬细胞活性，对细胞免疫和体液免疫均有促进而起到抑制炎症的作用。药理学研究发现[8]，谷氨酰胺可抑制脓毒症时腹腔巨噬细胞合成肿瘤坏死因子α与白介素6，提示其具有较强的抗炎作用，与本文检测结果相一致。

综上所述，双歧杆菌与复方谷氨酰胺肠溶胶囊联合用药治疗胃肠功能紊乱较单独使用双歧杆菌可明显提高疗效，其机制可能与联合用药可提高肠道粘膜屏障功能，降低炎症反应有关。本文所选病例较少、指标有限，取得的结果可能有一定偏差，下步将进行多中心扩大样本量，增加免疫功能等指标以进一步深入研究。

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4 张玉红, 刘丽娟, 白怀忠. 奥美拉唑结合枫蓼肠胃康颗粒治疗慢性糜烂性胃炎的临床观察[J]. 四川生理科学杂志, 2017(3): 121-123.

5 胥振国, 蔡玉华, 刘修树,等. 双歧杆菌研究进展及应用前景[J]. 中国生物制品学杂志, 2017, 30(2): 215-220.

6 葛均波, 徐永健. 内科学. 第8版[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2013, 107-109.

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