脑心通胶囊治疗冠心病合并高脂血症的系统评价

师帅，褚瑜光，宋庆桥，杜柏，邱志凌，胡元会，纪鑫毓

研究表明，冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的形成与胆固醇水平异常及脂代谢紊乱存在密切关联[1]，早期高脂血症能够增加冠心病的长期风险[2]。与非高脂血症患者相比，冠心病合并高脂血症的患者具有更高的血栓风险[3]。

脑心通胶囊具有益气活血、化瘀通络的功效，主要治疗气虚血滞、脉络瘀阻所致的中风诸症及冠心病等，在目前的文献中证明能够在治疗冠心病的同时治疗高脂血症，在临床中使用的患者也常合并冠心病及高脂血症。但目前尚未发现相关系统评价的报道，本研究对脑心通治疗冠心病合并高脂血症的疗效及安全性进行评价，以期提供更有效的循证证据。

1 资料和方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型随机对照试验（RCT）。

1.1.2 研究对象临床符合冠心病心绞痛的诊断，且符合高脂血症的患者[4]，空腹总胆固醇（TC）≥5.18 mmol/L，三酰甘油（TG）≥1.70 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜1.04 mmol/L，符合上述任一条件。

1.1.3 干预措施试验组使用步长脑心通胶囊（咸阳步长制药有限公司生产），3/d，2～4粒/次，合并或不合并使用他汀类药物；对照组不使用脑心通胶囊，两组均结合或不结合常规治疗。

1.1.4 结局指标血脂总疗效[5]、血脂水平、安全性。

1.1.5 排除标准非临床研究；回顾性研究；未提及随机分组；纳入诊断不符；资料不完全；结局指标不符。

1.2 检索策略计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、CNKI、CBM、VIP、万方数据库。英文检索词为：Hyperlipidemia、hyperlipemia、hypercholesterolemia、hypertriglyceridemia、Songling Xuemaikang capsule、SLXMK、statins、Atorvastatin；Simvastatin、Rosuvastatin、randomized controlled trial；中文检索词为：高脂血症、血脂、步长脑心通、步长脑心通胶囊、冠心病、随机对照试验。检索时限截至2017年9月11日。

1.3 文献筛选、资料提取及质量评价由2名研究者独立进行文献提取，并根据Cochrane Handbook指南对文献信息进行提取和质量评估，并进行交叉核对，如有争议，则与第3名研究者讨论解决。

1.4 统计分析采用Cochrane协作网提供的Revman 5.3版本软件。二分类变量（计数资料）采用相对危险度（RR），计量资料采用加权均数差（WMD）为效应分析统计量。多个研究结果间采用χ2检验进行分析。若各研究间存在同质性（P＞0.1，I2＜50%），采用固定效应模型；若各研究间存在异质性（P≤0.1，I2≥50%），进行亚组分析或采用随机效应模型，若仍未能消除异质性，则对其可能产生的原因进行讨论。

2 结果

2.1 纳入文献情况初步检索得到232篇文献，经筛选后最终纳入19篇RCTs，共1683例受试者，试验组850例，对照组833例。研究地点均在国内，均为中文文献。文献筛选流程如图1。纳入文献基本特征见表1，纳入文献质量评价见表2。

2.2 纳入文献疗效及安全性的统计分析

2.2.1 血脂总疗效改善率有4个试验[6-9]进行了步长脑心通血脂总疗效改善率的比较，异质性检验显示，组间差异无统计学意义（P=0.89，I2=0%），采用固定效应模型进行效应量的合并。Meta结果显示，脑心通的血脂总疗效高于对照组（RR=1.16，95%CI：1.06～1.26，P＜0.001）（图2），敏感性分析未对结果产生影响。

2.2.2 治疗后TC水平的比较有19个试验[6-24]进行了该组的比较，异质性检验显示，组间差异大（P＜0.001，I2=91%），故采用随机效应模型进行效应量的合并，并根据是否联合他汀类药物品种的不同进行亚组分析。Meta分析结果显示，各亚组异质性仍高，但对各亚组进行敏感性分析发现，当脑心通亚组删除张敬贤等[11]、金英姬等[16]的文献后，该亚组I2=4%。合并分析显示，步长脑心通的治疗后TC水平低于单独使用他汀类药物（WMD=-1.03，95%CI：-1.18～-0.88，P＜0.001）（图3）。

图1 文献筛选流程图

2.2.3 治疗后TC水平的比较有19个试验[6-24]进行了该组的比较，异质性检验显示，组间差异大（P＜0.001，I2=87%），故采用随机效应模型，并根据是否联合他汀类药物进行亚组分析。Meta分析结果显示，各亚组的异质性仍大，但对各亚组进行敏感性分析发现，当脑心通亚组删除李晓明等[14]、郝榆霞等[9]文献后，该亚组I2=45%，脑心通合并使用他汀亚组删除卓敏等[20]、李群等[8]文献后，该亚组I2=0%，以上文献均删除后，总异质性减小（P=0.15，I2=28%）。合并分析显示，脑心通治疗后TG水平低于单独使用他汀类药物（WMD=-0.63，95%CI：-0.74～-0.53，P＜0.001）（图4）。

2.2.4 治疗后HDL-C水平比较有19个试验[6-24]进进行了该组的比较，异质性检验显示，组间差异大（P＜0.001，I2=89%），故采用随机效应模型，并根据是否联合他汀类药物进行亚组分析。Meta分析结果显示，各亚组的异质性仍大。对各亚组进行敏感性分析未发现显著影响。合并分析显示，脑心通治疗后HDL-C水平高于对照组（WMD=0.20，95%CI：0.15～0.28，P＜0.001）（图5）。

表1 纳入文献基本特征

2.2.5 治疗后LDL-C水平比较有19个试验[6-24]进行了该组的比较，异质性检验显示，组间差异大（P＜0.001，I2=89%），故采用随机效应模型，并根据是否联合他汀类药物进行亚组分析。Meta分析结果显示，各亚组的异质性仍大，但对各亚组进行敏感性分析发现，当脑心通亚组删除金英姬等[16]、郝榆霞等[9]的文献后，该亚组I2=0%，脑心通合并使用他汀亚组删除李群等[8]的文献后，该亚组I2=42%。合并分析显示，步长脑心通治疗后LDL-C水平低于对照组（WMD=-0.66，95%CI：-0.79～-0.53，P＜0.001）（图6）。

2.2.6 不良反应发生率比较有7个试验[8,9,11-15]进行了该组的比较。异质性检验显示，组间差异无统计学意义（P=0.97，I2=0%），故采用固定效应模型进行效应量的合并。Meta分析结果显示，两组差异无统计学意义（RR=3.52，95%CI：1.00～12.38，P=0.05）（图7），敏感性分析未对结果产生影响。

表2 纳入文献质量评价

图2 脑心通血脂总疗效的评价

图3 脑心通治疗后TC水平的评价

图4 脑心通联合他汀类药物治疗后TG水平的评价

3 讨论

图5 脑心通治疗后HDL-C水平的评价

图6 脑心通治疗后LDL-C水平的评价

本研究纳入的文献均来自国内，质量较低，均为期刊文章，可能存在发表偏倚。纳入文献中对照组为临床常见他汀类药物或常规治疗，具有代表性。除个别文献[7,13,20]明确随机方法外，大多仅提及随机分组而未描述具体方法。多数文献未提及盲法，可能存在实施偏倚。各研究的地点、时间、人群以及药物、剂量、治疗时间的不同可能对结果产生影响，扩大异质性。纳入标准为单纯冠心病合并高脂血症的文献较少，多为合并2型糖尿病、高血压等其他诊断，故所结合常规治疗在药物选择上存在不同，也对异质性产生较大影响。因本研究在研究过程中以血脂情况作为主要疗效判定指标，故在异质性较大时根据是否联合他汀类药物进行亚组区分，希望排除不同疗效水平带来的异质性，但多数情况下异质性较大。在对各研究进行逐一敏感性分析的过程中，发现金英姬等[16]、郝榆霞等[9]、李群等[8]的研究对异质性产生较大影响，但未发现研究对评价结果产生影响。

图7 脑心通不良反应发生率的评价

在血脂总疗效的评价中，步长脑心通与对照组相比疗效较好，且异质性较低，但文献数量和受试者人数均较少，本研究一定程度认可步长脑心通的疗效，但更为确切的结论仍需进一步的文献补充。治疗后TC、TG、LDL-C整体异质性较大，但经敏感性分析仍可降低亚组及整体的异质性，HDL-C经过敏感性分析未明显消除异质性，仍待补充文献或进一步寻找其原因，但在整体治疗后血脂指标的评价中，均显示步长脑心通联合用药具有更佳疗效，本研究一定程度认可其结论。不良反应发生率异质性低，认为步长脑心通与其他治疗手段间的安全性无明显差异，但文献数量和受试者人数较少，仍待补充。本研究对全世界范围内步长脑心通治疗冠心病合并高脂血症的临床研究进行系统客观的收集并进行评价，为临床决策提供帮助，但由于文献质量普遍偏低，建议补充更多高质量的研究增加说服力。

综上，本研究认为步长脑心通治疗冠心病合并高脂血症疗效明显，对TC、TG、HDL-C、LDL-C的改善有效，不良反应发生率未见与其他药物有明显差异，推荐临床应用于冠心病合并高脂血症的治疗，并补充更多高质量的相关研究。

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