老年脑白质疏松发病危险因素及对其认知功能的影响

赵玲玲 张 萍 肖 红

郑州市第九人民医院放射科，河南 郑州 450000

脑白质疏松为神经影像学术语，于1987年由加拿大神经学家Hachinski首次提出，主要指半卵圆中心白质区或脑室旁斑片状或斑点状改变，经头颅MRI压脂 T2WI检查提示为高信号的区域[1-3]。目前，临床多认为脑白质疏松为老年血管性痴呆发病的早期信号，且相关深入研究发现该疾病和情绪障碍、运动障碍、认知功能障碍等方面均存在密切相关性，甚至有研究指出脑白质疏松可预测中风及痴呆风险等[4-6]。此外，相关学者指出，脑白质疏松在老年群体中发病率不断增高，且年龄每增加10岁，则患者发生脑白质疏松风险可增高2～3倍[7-8]。同时，脑白质疏松虽为临床常见脑白质病变，且是脑损伤主要早期标志及脑血管恶性事件重要预测因子，但临床尚未对该病发病危险因素及其与患者认知功能相关性进行明确定论[9-11]。为此，本研究选取43例脑白质疏松患者，通过设置对照组，探讨老年人发生脑白质疏松的危险因素及脑白质疏松对老年人认知功能的影响。报告如下。

1 资料与方法

1．1一般资料选取2013-10—2016-11郑州市第九人民医院43例脑白质疏松患者为研究组，另选取同期体检健康者43例为对照组。研究组女19例，男24例；体重指数(BMI)22.6～26.9 kg/m2，平均(24.64±1.56)kg/m2；受教育程度：小学及以下18例，中学20例，大专及以上5例。对照组女17例，男26例；BMI 22.2～27.1 kg/m2，平均(24.59±1.61)kg/m2；受教育程度：小学及以下19例，中学21例，大专及以上3例。对比2组性别、BMI、受教育程度等资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。且本研究经我院伦理委员会审批通过。

1．2研究组纳入标准(1)经头颅MRI影像学检查确诊；(2)年龄≥60岁；(3)患者或家属知晓本研究，并自愿签署知情同意书。

1．3排除标准(1)既往有正常颅压脑积水、脑出血、脑外伤等病史者；(2)放射性脑病、多发性硬化、伯克肉样瘤等所致脑白质损害者；(3)并发尿毒症、恶性贫血、甲状腺功能低下、肝性脑病等可能引发脑功能异常疾病者；(4)并发精神疾病及神经心理疾病者。

1．4方法头颅MRI检查 脑白质损害评定量表(Fazekas-scale)横断位FLAIR序列研究组脑白质疏松均为Fazekas 2级以上，对照组无脑白质疏松。统计2组糖尿病、高血压、高血脂、饮酒、吸烟、慢性阻塞性肺疾病等基本情况；晨起时抽取患者空腹静脉血4 mL，离心取上清液，以血糖分析仪测定空腹血糖、血脂、纤维蛋白原等实验室指标水平。统计分析脑白质疏松发病危险因素、危险因素与脑白质疏松病情相关性及2组认知功能评分，依据简易智能精神量表(MMSE)评估患者结构模仿、记忆能力、语言组织等，共30分，27～30分为正常；依据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者定向力、语言、执行功能、集中能力等，共30分，27～30分为正常[12-13]。

2 结果

2．1脑白质疏松危险因素分析检验可知，年龄、糖尿病、高血压及纤维蛋白原水平均是脑白质疏松发病的影响因素(P<0.05)。见表1；Logistic回归分析可知，年龄、糖尿病、高血压及纤维蛋白原水平均是脑白质疏松发病的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表1 脑白质疏松发病影响因素分析±s)

表2 脑白质疏松发病危险因素Logistic回归分析

2．2脑白质疏松危险因素与病情相关性分析Spearman检验可知，脑白质疏松发病危险因素年龄、糖尿病、高血压及纤维蛋白原水平均与脑白质疏松呈明显正相关关系(P<0.05)。见表3。

表3 脑白质疏松危险因素与病情相关性分析

2．3 2组MMSE、MoCA评分比较研究组MMSE、MoCA评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组MMSE、MoCA评分比较±s，分)

2．4脑白质疏松影像学表现分析脑白质损害评定量表(Fazekas-scale)被证实为是整个大脑白质病变存在的全面反映，横断位FLAIR序列，分类：Fazekas 0级：没有或一个WMH 病变信号斑点；Fazekas 1级：多个病变信号斑点；Fazekas 2级：病灶开始相互融合(桥形成)；Fazekas 3级：融合成大的病灶。经MRI诊断于FLAIR序列多个斑点状高信号灶融合Fazekas 2级患者见图1；经MRI诊断于FLAIR序列大片状高信号灶Fazekas 3级患者，见图2。

3 讨论

脑白质疏松为老年群体多发疾病类型，其发病率持续增高，对患者生活质量造成了极大影响[14-17]。近些年，随着MRI等神经影像学技术不断发展，脑白质疏松检出率显著提高，但临床尚未统一界定该病具体发病机制及相关危险因素[18-22]。VERDELHO等[23]、王双坤等[24]学者表明，明确脑白质疏松发生危险因素，对临床制定有针对性干预方案、减少脑白质疏松发生或改善患者临床疗效及预后具有积极意义。

脑白质疏松属大脑退行性变，随年龄增长其发病率持续上升，目前，临床大量研究均证实，年龄增长与大脑血管发生诸多病理性改变存在密切相关性，首先表现为脑血管密度减少，血管密度在老年机体大脑区域及皮质纹状区中可平均降低16%左右[25-27]。同时，大脑血管扭曲加剧也是大脑血管另一重要病理性改变，扭曲一般为动脉穿过皮质至白质时突然发生，扭曲可增加血管长度，而每个环状结构及转折均会导致动能在一定程度上发生损失，增加脑白质疏松发生风险[28-30]。本研究结果显示，研究组平均年龄高于对照组，提示年龄与脑白质疏松发病存在一定相关性。此外，既往多项研究指出高血压疾病为脑白质疏松发病独立危险因素，主要作用机制在于大脑半球白质处于皮质深穿支动脉供血终末区，相较于皮质，其遭受缺血损伤风险较高[31-33]。高血压(特别是慢性高血压)引起的深穿支动脉与颅内小动脉玻璃样变性及内壁增厚达到一定程度后可对脑深部白质造成缺血性损伤，引发缺氧缺血性脱髓鞘样变。IHARA[34]、于林杰等[35]研究指出，血压波动及增高均与脑血管病理改变具有一定相关性，脑白质疏松发病与血压水平存在明显相关性，即血压水平越高[36-38]，则脑白质疏松发生风险越高。在中年群体中高血压便开始对血管系统造成损伤，且随着年龄增加，颅脑对血压下界值自动调节增高，易造成大脑灌注不足，而颅脑灌注匮乏易引发脑白质缺血及脑白质疏松[39-41]。本研究结果同样证实高血压与脑白质疏松发生存在相关性，但未分析高血压分级、当前血压水平及病程和脑白质疏松相关性，因此未明确高血压疾病中何种因素更易引发脑白质疏松。

另从本研究结果可知，纤维蛋白原为增加脑白质疏松的另一个主要危险因素。纤维蛋白原为重要凝血因子类型，在血栓形成中具有关键作用，其表达水平增高可促发凝血级联反应[42-44]。血液黏度增高可对毛细血管血流状态产生不利影响，导致小血管内血液沉积与停滞，促使微血管病变发生及进展，进而造成脑血管减少，加速脑白质疏松进展[45-48]。但临床部分研究对纤维蛋白原和脑白质疏松间的相关性持有不同观点，认为两者间无相关性，NAN[49]、张姗姗等[50]对纤维蛋白原水平、纤维蛋白基因及脑白质疏松关系进行深入研究发现，脑白质疏松发病和纤维蛋白原水平变化无关，但与纤维蛋白产生的血凝块类型具有一定相关性。分析本研究结论与NAN等学者存在差异原因可能是患者纤维蛋白原水平及种族不同等因素所致。此外，SARABIACOBO[51]、肖正光等[52]发现，糖尿病为微血管病变独立危险因素，微血管病变患者糖化血红蛋白水平及空腹血糖水平均高于正常水平。而本研究也发现，糖尿病为脑白质疏松发病的重要危险因素，与上述观点基本一致。

图1 脑白质疏松Fazekas 2级表现 图2 脑白质疏松azekas 3级表现

同时，脑白质疏松可造成认知功能受损，甚至可进展为血管性痴呆及脑卒中等严重并发症，引发不可逆性认知损伤[53-56]。本研究结果显示，研究组MMSE、MoCA评分低于对照组，进一步证实脑白质疏松会损伤脑白质疏松患者认知功能。目前，临床尚未明确脑白质疏松引发认知功能障碍的作用机制，但付慧霄[57]、陈燕梅等[58-64]文献表明，其原因可能是小血管硬化导致血管收缩功能降低，静脉血液无法正常回流，增加血管内压力值，引起脑白质区域中血管内血液发生外渗，加剧脑白质疏松病变程度，损伤认知功能。同时，SUN[65]、杨玉鸿等[66-67]文献指出，脑白质疏松患者认知功能受损与脑部低灌注状态、脑部血流静脉回流受阻及脑室功能受损等也存在相关性。

综上所述，脑白质疏松可对老年患者认知功能产生一定损害，而年龄、糖尿病、高血压及纤维蛋白原水平均是导致脑白质疏松发生的独立危险因素，且其与患者病情存在明显正相关关系，临床可通过对上述危险因素进行积极干预防治脑白质疏松，但本研究未对高血压及糖尿病病情程度等与脑白质疏松间的相关性进行分析，因此需临床进行进一步深入研究。

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